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NOTA DE PRENSA
Se identifica un gen responsable de las
metástasis del cáncer de endometrio
Barcelona, 4 de mayo 2009.- El grupo de la Unidad de Investigación Biomédica
liderado por el Dr. Jaume Reventós del Institut de recerca de l’Hospital Universitari
de la Vall d’ Hebron junto con el Servicio de Ginecología de este mismo hospital y
también con el Dr. Francesc Alameda del Servicio de Anatomía Patológica del
Hospital del Mar han identificado, en un modelo animal, un gen asociado
específicamente a las metástasis a distancia en el cáncer de endometrio. Este
estudio ha sido publicado recientemente en la revista International Jornal of
Cancer.
El contexto del estudio: el cáncer de endometrio
El cáncer de endometrio es uno de los cánceres ginecológicos más frecuentes en los
países industrializados. Afecta cada año a 15-20/100.000 mujeres y representa el
6% de todos los cánceres que las afectan. El endometrio es la capa que recubre
internamente al útero. El cáncer afecta principalmente a mujeres al inicio de la
menopausia o en su proceso. No se trata del cáncer más mortal, ni es tampoco el
más temido, pues uno de los signos iniciales que lo delatan es el sangrado vaginal
no menstrual que produce, lo cual, en los países desarrollados, provoca
rápidamente la consulta al ginecólogo. Generalmente, cuando se detecta en fases
iniciales, tiene tratamiento curativo que puede implicar cirugía, extirpación del
aparato reproductor (útero, trompas y ovarios) con o sin resección de los ganglios,
según su extensión. Además, se acompaña, en ocasiones, de tratamientos
quimioterápicos y radioterápicos, según sea el caso.
Pero un 15% de los casos de cáncer de endometrio disemina. Cuando este tumor
sobrepasa al endometrio, se abre paso hacia otras capas de la matriz. Cuando esto
se produce y se invade, aunque sea el 50% del grosor del miometrio (capa
muscular de la matriz que contacta con el endometrio), se ha visto que las
pacientes difícilmente sobreviven más de 5 años. En estos casos hay una invasión
de los vasos por parte de las células tumorales y finalmente este tumor hará
metástasis a distancia -generalmente en el pulmón- y es entonces cuando este
tumor es mortal, pues en este estadio, por desgracia, el tratamiento ya no es
curativo.
El punto de partida del estudio
Este grupo de investigación está centrado en la identificación, en cánceres
hormono-dependientes como el cáncer de ovario, próstata y el propio de
endometrio, de los mecanismos que determinan la invasión de los tejidos próximos
al endometrio en este caso y, por lo tanto, del inicio de estas metástasis, con la
idea de poder parar esta invasión con nuevas terapéuticas.
Ya hace un par de años que, en este proceso de invasión miometrial, el Grupo de
Investigación Biomédica del Institut de Recerca del Hospital Universitari de la Vall
d’Hebron de Barcelona detectó moléculas que se expresaban de manera específica.
Una de éstas es el factor de transcripción de la familia Ets, ERM/ETV5.
Més información per a mitjans de comunicació: Margarida Mas (Galènia
Comunicació Mèdica); Tel: 626.523.034 // mas-sarda@galenia.net
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Los factores de transcripción son proteínas que, al recibir una determinada señal
celular, regulan la expresión de los genes en la célula y estimulan la síntesis de
proteínas. En aquel momento, la pregunta que se formularon los investigadores fue
qué activaba este factor de transcripción y cómo. Así, uno de los posibles
mecanismos por el cual ERM/ETV5 promovería la infiltración del miometrio sería la
estimulación de la activación de la metaloproteasa MMP2. Estas proteasas actúan
como auténticas “tuneladoras”, abriendo paso al tumor haciéndolo avanzar hacia
los tejidos adyacentes.
El estudio actual
Al margen de las metaloproteasas que actúan dando movimiento a las células
tumorales y por lo tanto iniciando el proceso de la diseminación, este estudio
profundiza en estos mecanismos y llega al propio gen implicado en las metástasis.
“En este estudio hemos identificado RUNX1, un gen claramente implicado
en la invasión del miometrio en el cáncer de endometrio, la sobreexpresión
del cual se ha asociado específicamente a las metástasis a distancia en
este tipo de cáncer femenino. Mientras que los controles estudiados en que
no expresaban este gen RUNX1 no mostraban metástasis en el pulmón”,
nos explican el Dr. Jaume Reventós y Miguel Abal que han liderado este proyecto.
Para poder estudiar los mecanismos exactos que permiten que este tumor afecte a
otros órganos, es imprescindible trabajar con modelos animales y reproducir el
propio tumor. “Partiendo de líneas celulares de tumores humanos se ha
conseguido reproducir el tumor en ratones y realizar un trasplante
ortotópico de este tumor, es decir, trasplantar el tumor a la matriz de los
ratones y conseguir un tumor igual que el tumor de endometrio humano y
que se comporte de la misma manera”, sigue Dr. Andreas Doll, primer firmante
del artículo.
Esto ha permitido tener un modelo animal alternativo y fiel al tumor de endometrio
humano “no sólo para la investigaciones como el estudio que se presenta,
sino para aplicar tratamientos farmacológicos e identificar y validar nuevas
posibles dianas terapéuticas específicamente dirigidas a estos tumores”,
comenta el Dr. Antonio Gil, del Servicio de Ginecología del Hospital Vall d’Hebrón
que dirige el Dr. Jordi Xercavins.
Este equipo multidisciplinar, integrado por oncólogos, patólogos y ginecólogos,
trabaja en el marco del Grupo de Investigación Biomédica del Institut de Recerca
de l´Hospital Universitari de la Vall d´Hebrón de Barcelona, en colaboración con el
Dr. Francesc Alameda del Hospital del Mar, así como con investigadores de l’Institut
Català d’Oncología (ICO-IDIBELL), y hace ya más de 15 años que hacen
investigación en cáncer de endometrio. También estudian otros cánceres como el
de próstata, páncreas, ovario y neuroblastoma, así como la hiperplasia benigna de
la próstata. Este equipo estudia, también, los mecanismos de acción de las
hormonas, en particular de las esteroideas y de sus proteínas de transporte, así
como su función en la espermatogénesis y en las enfermedades proliferativas que
dependen de ellas.
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