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nº 18 PCV2: Etiología, transmisión y patogenia de la circovirosis porcina Aunque las características de los circovirus porcinos son bien conocidas, existen, aún hoy, numerosas dudas sobre como se difunde el PCV2 y como actúa. 6 5,4 5,5 5,6 5,5 5,6 5,3 4,9 5 Bajas en engorde 4 4 3,9 3,6 3,3 3,5 3 3 3 2,6 2,5 2,3 2,2 2,5 2,8 2,5 2,5 2,5 2 94 95 96 97 98 99 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Bajas asociadas a PCV2 en Francia 1200 1116 1000 852 800 749 665 600 449 400 200 130 11 14 15 18 37 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Evolución de PMWS en Estados Unidos Algunos de los virus de la Familia Circoviridae género Circovirus Porcino: Aves: Circovirus porcinos PCV1 y PCV2 Virus de la enfermedad del pico y de las plumas de las psitácidas “Psittacine beak and feather disease virus (BFDV)” género Gyrovirus Aves: Virus de la anemia del pollo “Chicken anemia virus (CAV)” 62 C&S 18 ulti.indd 62 Bajas post destete 4,3 4,5 0 Detección de presencia de PCV2 por hibridación “in situ”. Cuerpos de inclusión en macrófagos de un nódulo linfático. ¿Qué sabemos acerca de los circovirus porcinos? Los circovirus porcinos pertenecen a la familia Circoviridae, la cual está dividida en dos géneros: Circovirus y Gyrovirus. El género Circovirus contiene el PCV1, el PCV2, el virus de la enfermedad del pico y las plumas de las psitácidas, el circovirus de la paloma, el circovirus del ganso, el circovirus del canario y el circovirus de gaviotas. Al género Gyrovirus pertenece el virus de la anemia del pollo. Son virus pequeños (aproximadamente 15-17 nm), sin envoltura, esféricos y de simetría icosaédrica. Su genoma consiste en una molécula de ADN circular monocatenaria, con los extremos covalentemente unidos. Estos virus tienen un genoma de doble sentido, organizado con 2 grandes fragmentos abiertos de lectura para la replicación y el repliegue del ADN viral. El mecanismo exacto de la replicación viral y la interacción con los factores del huésped aun no se conocen. Hasta el momento, dentro de los circovirus porcinos se han descrito dos tipos antigénicamente distintos: el PCV1 (considerado no patógeno para el cerdo) y el PCV2. Estudios de secuenciación han determinado 8/4/08 18:55:09 C&S nu Anunci A nº 18 Líneas celulares más importantes susceptibles a la infección por PCV1 y PCV2 PCV1 PK15 (riñón de cerdo) PCV1 PEK (riñón de embrión de cerdo) SK-H (testículo de cerdo) PCV2 PK15 (riñón de cerdo) IBRS2 (riñón de cerdo) SK (riñón de mono) ST (testículo de cerdo) Vero (riñón de mono) Los circovirus replican en células porcinas del sistema inmune, principalmente los monocitos/macrófagos, donde no originan efecto citopático en la célula infectada. Los circovirus porcinos también pueden replicar y multiplicarse en distintas líneas celulares establecidas sin causar efecto citopático, siendo las más susceptibles las de origen porcino. que el PCV2 contiene 1.768 nucleótidos y el PCV1 1.759 nucleótidos. La similitud entre ambos genomas es, aproximadamente, del 69%. El genoma de los circovirus porcinos se caracteriza por tener una región que codifica proteínas –fragmentos de lectura abierta (ORFs)- y una región que contiene secuencias de nucleótidos encargadas de regular la transcripción y la replicación del virus. En PCV2 se han descrito hasta 11 ORFs potenciales. Para PCV1 se han identificado, hasta la fecha, hasta 7 ORFs. Los ORF1 y ORF2 son los más estudiados y caracterizados, el primero codifica una proteína involucrada en la replicación vírica y el segundo la principal proteína estructural de la cápside. La similitud nucleótida entre el ORF1 de PCV1 y PCV2, superior al 80%, podría ser la razón de reactividades cruzadas. Mientras que la homología en la ORF2 es de un 67%, diferencia que 64 C&S 18 ulti.indd 64 podría ser útil para realizar diagnósticos diferenciales. Históricamente, se ha sugerido la posibilidad de la existencia de cepas de PCV2 de distinta patogenicidad, lo que explicaría ciertos interrogantes en relación a la epidemiología de la infección. No obstante, distintos estudios realizados en USA, Canadá y Europa han puesto de manifiesto una gran analogía nucleotídica entre las distintas cepas de PCV2 detectadas. Sin embargo, ni el PCV2 es un virus nuevo, ni las patologías que produce lo son, y aún se desconoce por qué el síndrome multisistémico del desmedro posdestete o el síndrome de dermatitis y nefropatía porcina se han convertido en epizootías globales. Los Circovirus porcinos son muy estables en el medio ambiente, lo que supone un problema para la eficaz limpieza y desinfección de los locales. El PCV1 permanece infeccioso a pH entre 3 a 9 y a altas temperaturas de 60-70ºC durante 15 minutos. Parece que los desinfectantes más eficaces son los agentes oxidantes a base de peróxido de hidrógeno, los desinfectantes a base de amonio cuaternario y el fenol. ¿Cómo se transmiten estos virus? A partir de infecciones experimentales se ha demostrado que el PCV1 se excreta en las secreciones nasales y en las heces hasta dos semanas después de la infección. También se sospecha de la transmisión de la hembra gestante a los lechones. Respecto al PCV2 la ruta que se considera más probable es la vía aerógena. También se ha detectado el virus en las heces, orina, saliva y secreciones oculares. Asimismo, el PCV2 se excreta por el semen, pero se desconoce si éste puede ser realmente una vía de contagio. Experimentalmente, la infección de cerdas gestantes produce fallos reproductivos como lechones nacidos muertos o momificados. Además, es posible el nacimiento de lechones ya infectados. La patogenia de la infección por Circovirus porcino tipo 2 no es del todo bien conocida. Ya hemos comentado que en condiciones normales la vía de entrada más probable es la oronasal. Las nociones actuales nos permiten afirmar que el PCV2 infecta principalmente células de la línea monocito/macrófago, células dendríticas de los órganos linfoides y células de origen epitelial (hepatocitos, epitelio renal, epitelio bronquial). La diseminación inicial está probablemente ligada a la movilidad de estas células infectadas, generalizándose la infección al sistema linfoide y a numerosos órganos. Posteriormente, se detecta viremia, que puede durar meses, lo que contribuye a la diseminación de PCV2. En las infecciones subclínicas, el virus se encuentra también en sangre y en los órganos linfoides, aunque en una cantidad bastante menor que en casos patológicos, durante al menos unas 10 semanas. 8/4/08 18:55:14 port