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Alimentos Funcionales Visión De Un Marco regulatorio Para Una De Los Mayores Innovaciones Del Siglo XXI Ricardo Weill Ing agrónomo Director de Investigación y Desarrollo Danone Argentina Esteban Carmuega Médico Pediatra Servicio de Nutrición Htal. de Pediatría J P Garrahan (Licencia) Asesor Científico Danone Argentina El cambio de paradigma Proteínas Calidad Proteínica (50s-60s) El cambio de paradigma “Al considerar los requerimientos de Proteina y Energía el problema es basicamente de Calidad Proteínica cantidad y no de calidad” Proteínas (50s-60s) Energía (70s-80s) +Waterlow and Payne, “The Protein Gap,” Nature, 1975 El cambio de paradigma Proteínas Micronutrientes Calidad Proteínica (80-90s) (50s-60s) Energía (70s-80s) El cambio de paradigma Proteínas Micronutrientes Calidad Proteínica (80-90s) (50s-60s) Calidad Nutricional (90-00s) Energía (70s-80s) El cambio de paradigma Proteínas Micronutrientes Calidad Proteínica (80-90s) Calidad Nutricional (50s-60s) (90-00s) Alimentos y Estilo de vida (90-00s) Energía (70s-80s) Podríamos decir: El pensamiento nutricional actual se está orientando a asignar mayor importancia a los hábitos (alimentarios y del estilo de vida) sobre la base de las propiedades inherentes a los propios alimentos más que en su composicion nutricional aislada. El hombre se ha ido adaptando a su medio ambiente Cazador Recolector Agricultor Industrializador Intercambio global En nuestra era, las creencias, la comunicación y la publicidad juegan un papel decisivo en la conformación de hábitos Elegimos qué comer Pero cesta evolución que tomó millones de años como toda verdad tiene por lo menos más de una cara La Situación Nutricional De La Población En América Latina Es La Consecuencia De Tres Procesos Concurrentes Transición Nutricional El hambre de la crisis económica De los últimos años Especialmente en el Mercosur Problemas crónicos no resueltos Un alimento funcional es Alimentos que aportan un beneficio para la salud más allá de su valor nutricional (IFIC Foundation,1995) Alimentos comercializados con un claim o beneficio para la salud (Riemersma, 1996) Alimentos y bebidas elaborados sobre la base de productos que se encuentran en la naturaleza que cuando son consumidas como parte regular de la dieta aportan un beneficio fisiológico (Hillian, 1995) Alimentos, similares en su apariencia a los convencionales que cuando son consumidos como parte regular de la dieta demuestran o un beneficio fisiológico o reducen el riesgo de enfermedades nutricionales más allá de su aporte básico nutricional (Health Canada, 1997) Qué podemos extraer de las diferentes definiciones Alimento de todos los días Consumido como parte de la dieta cotidiana Compuesto de ingredientes naturales Que tiene efectos positivos en una función objetivable Más allá de su valor nutricional intrínseco Aumenta el bienestar Disminuye el riesgo de enfermedad Mejora el estado de salud Sus claims tienen una base científica cierta Más allá de la tradicional dicotomía entre salud y enfermedad los alimentos funcionales ayudan a alcanzar un mejor estado de salud y nutrición Entre nutrición y desnutrición aparece una amplia gama de estados Signos carenciales Mantenimiento Disminución de reservas de riesgo Mejora Funcional Nutrición óptima Marco conceptual de los efectos de la anemia y de la deficiencia de hierro Performance física Deficiencia tisular de hierro Anemia Desarrollo infantil Mortalidad infantil Mortalidad materna Mortalidad perinatal Otros factores Tomado y modificado de Stoltfuz R, Summary: Implications for Research and ProgramsJournal of Nutrition. 2001;131:697S-701S Sobre este marco conceptual debemos preguntarnos Qué es un alimento funcional? Una posible clasificación de alimentos funcionales desde la perspectiva de la industria Alimentos naturales con propiedades funcionales Alimentos Fortificados en poblaciones con carencias nutricionales Alimentos fortificados cuya función se expresa en valores superiores a las IDR Alimentos industrializa dos en los que se incorpora un ingrediente funcional Evidencia científica tipo A, B, C Claim de tipo “funcional” > 20% Mención en el rótulo > 5% ¿Farma-foods? O ¿Alimentos con propiedades funcionales? Evidencia científica tipo A, B, C La reglamentación de claims se encuentra orientada a alimentos convencionales. Propiedades relacionadas con las guías alimentarias Relacionadas con el contenido nutricional Comparativas (“más que”, “menos que”, etc) Describen funciones específicas y demostradas de los nutrientes Veamos algunos ejemplos: Deficiencia De Micronutrientes Deficiencia De Hierro Deficiencia De Hierro Principales Causas Baja cantidad de hierro ingerido Baja biodisponibilidad del hierro ingerido Aumento de las demandas Fortificación de Alimentos Pérdidas atribuibles a incapacidades y muertes representa un 5 % PBI Solución del problema mediante la fortificación de alimentos posee un costo del 0.3 % PBI Relación costo-beneficio ~ 20 Fortificacion De Alimentos Principales factores asociados a la elección del compuesto de hierro Características sensoriales Biodisponibilidad Interacciones con el alimento Toxicidad Costo Compuestos De Hierro Protegidos SFE-171 Esquema tridimensional Compuestos De Hierro Protegidos SFE-171 Microfotografía /---/ 3um SFE-171 Absorción de hierro en ratones 20 En agua En agua En leche En leche Absorción (%) 15 * 10 5 0 Ascorbato Ferroso Sulfato Ferroso Sulfato Ferroso SFE-171 SFE-171 Mecanismo de Absorción 25 Porcentaje de absorción de 59 Fe++ 30 SFE-171 Sulfato Ferroso 20 15 10 5 0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 μg de Fe / g de peso 2.5 3.0 3.5 SFE-171 Distribución biológica en ratones Actividad porcentual 80 Actividad porcentual de 59Fe 70 60 Ascorbato ferroso en agua Sulfato ferroso en agua Sulfato ferroso en leche SFE-171 en leche 50 40 30 20 10 0 Sangre Carcaza Hígado Bazo Pulmones Corazón Riñones Intestino Cerebro Utero SFE-171 Distribución biológica en ratones Concentración de actividad porcentual 59 Concentración de actividad porcentual de Fe 70 60 Ascorbato ferroso en agua Sulfato ferroso en agua Sulfato ferroso en leche SFE-171 en leche 50 40 30 20 10 0 Sangre Carcaza Hígado Bazo Pulmones Corazón Riñones Intestino Cerebro Utero SFE-171 Toxicidad aguda oral en ratones Compuesto de hierro Límite LD50 * Límite inferior* superior* Número de animales Sexo SO4Fe 680 572 808 70 Hembras SFE-171 1200 956 1505 70 Hembras SO4Fe 670 565 816 70 Machos SFE-171 1230 967 1521 70 Machos * Expresado como mg de sulfato ferroso por kg de peso corporal. SFE-171 Interacciones con otros alimentos 20 Sulfato ferroso SFE-171 Absorción de hierro % 15 10 5 0 Leche Yogurt Leche+Cereal Leche+Nesquik Leche+Té Leche+Café Leche+Mate SFE-171 Biodisponibilidad del compuesto industrial 50 100 Biodisponibilidad % VBR % Biodisponibilidad % 75 30 50 20 * 25 10 0 Sulfato Ferroso SFE-171 Hierro Electrolítico 0 Valor Biológico Relativo VBR % 40 SFE-171 Estabilidad térmica Sulfato ferroso en agua Ascorbato ferroso en agua Sulfato ferroso en leche SFE-171 en leche 20 Absorción de hierro (%) 15 * * * 10 5 0 No esterilizado No esterilizado Esterilizado No esterilizado Esterilizado No esterilizado Esterilizado SFE-171 Estabilidad en función del tiempo Absorción de hierro (%) 20 15 10 5 0 0 1 2 3 Tiempo (meses) 4 5 6 Corrección de los estados ferropénicos mediante la utilización de leche fluída fortificada con hierro Hto* Hb* Ferremia Ferritina Inicial 33.0 ± 1.9% 10.1 ± 0.9g/dl 37.2 ± 16.1 γ% 12.7 ± 1.3 ng/ml Final 38.5 ± 2.3% 12.6 ± 0.7 g/dl 132.6 ± 47.3γ? % 28.5 ± 26.4 ng/ml Δ Inicial - Final 5.5 ± 2.9% 2.6 ± 1.2 g/dl 95.4 ±? 48.1γ % 15.8 ± 26.8 ng/ml Tiempo para alcanzar valores normales Pacientes que alcanzaron valores normales { n ( %)} 51.1 ± 23.5d 50.7 ± 19.2 d 46.6 ± 26.2 d 46.7 ± 16.8 d 10 (100%) 10 (100%) 10 (100%) 8 (50%) * Sobre 10 pacientes anémicos Corrección de los estados ferropénicos mediante la utilización de leche fluída fortificada con hierro Sulfato Ferroso (n = 52) 20 ± 8.0 SFE-171 (n = 10) p 23.0 ± 9.2 0.22 Significancia estadística P< 0.01 No significativa Hto. Inicial (%) 32.5 ± 1.9 33 ± 1.9 0.50 No significativa Diferencia Hto (I-F) 5.5 ± 2.9% 2.6 ± 1.2 g/dl 0.66 No significativa 51.1 ± 23.5 d 50.7 ± 19.2 d 0.09 No significativa Edad (meses) Tiempo para Hto normal Conclusiones Los productos lácteos han demostrado ser uno de los alimentos de elección para ser fortificados con hierro, ya que son consumidos por los principales grupos de riesgo Deficiencia De Micronutrientes Deficiencia de Zinc Deficiencia de Zinc Prevalencia La deficiencia de zinc se ha convertido en un problema nutricional mundial ya que afecta países desarrollados y en vías de desarrollo La ingesta media de zinc abarca un 5080% de la ingesta diaria recomendada (IDR) Deficiencia de Zinc Principales causas Baja ingesta de Zinc Baja biodisponibilidad del Zinc ingerido Aumento de la demanda de Zinc Deficiencia de Zinc Grupos de riesgo Además de los recién nacidos, los niños, los adolescentes y las mujeres embarazadas, quienes son considerados los principales grupos de riesgo, la deficiencia de zinc puede afectar a toda la población Deficiencia de Zinc Principales consecuencias Retardo en el crecimiento Desarrollo inadecuado de la función cognitiva Respuesta inmune inadecuada Aumento del riesgo de aborto Anorexia Desórdenes emocionales Fortificacion De Alimentos Clasificación de los compuestos de Zinc según su solubilidad. Compuestos de Zinc solubles en agua Compuestos de Zinc insolubles en agua y solubles en soluciones ácidas diluídas Compuestos de Zinc protegidos Gluconato de Zinc estabilizado Biodisponibilidad Metabolismo Toxicidad Gluconato de Zinc estabilizado Biodisponibilidad Salgueiro M.J. et al. Nutrition. 2000; 16: 762-766 Gluconato de Zinc estabilizado Distribución Biológica Salgueiro M.J. et al. Nutrition. 2000; 16: 762-766 Gluconato de Zinc estabilizado Distribución Biológica Salgueiro M.J. et al. Nutrition. 2000; 16: 762-766 Gluconato de Zinc estabilizado Toxicidad Salgueiro M.J. et al. Nutrition. 2000; 16: 762-766 Determinación de la biodisponibilidad relativa de zinc en un queso petit suisse (Danonino) usando el aumento de peso y el contenido de zinc en hueso en ratas como marcadores. Parameters and R2 of curves fitted to weight gains and relative bioavailability of zinc as determined by ratios of Y max and Ymax/t1/2. Y max Y max 95% CI R2 zinc sulfate 135.7 123.9-147.4 0.7996 1.00 3.425 stabilized zinc gluconate 137.0 126.9-147.0 0.8665 1.00 3.614 Zn source * RBZ 1 t1/ 2 t1/ 95% 2 CI Y max/t1/2 RBZ 4.565-2.741 39.62 1.00 4.556-2.995 37.91 0.96 * RBZ: relative bioavailability of zinc Salgueiro M.J. et al. Biol. Trace Element Res. Submitted Determinación de la biodisponibilidad relativa de zinc en un queso petit suisse (Danonino) usando el aumento de peso y el contenido de zinc en hueso en ratas como marcadores. Parameters and R2 of slopes fitted to femur zinc and relative bioavailability of zinc as determined by slope ratio. Log femur zinc content * Zinc source R2 Y interception Slope RBZ* zinc sulfate 0.9248 0.8693 0.09728 1.00 stabilized zinc gluconate 0.9209 0.8307 0.09021 0.93 RBZ: relative bioavailability of zinc Salgueiro M.J. et al. Biol. Trace Element Res. Submitted Recuperación de la tasa de crecimiento normal en ratas después de un período de deficiencia de zinc por restitución de las reservas de zinc a partir de un queso petit suisse fortificado (Danonino). Table 1: Femur weight of animals of the four treatments1, 2. Group Femur weight (g) B 0.265±0.049 a C 0.724±0.067 b DR1 0.368±0.034c DR2 0.397±0.047 c 1 Values are presented as means±SD Means in a column not sharing a superscript are significantly different (p<0.05) 2 Salgueiro M.J. et al. Biol. Trace Element Res. Submitted Recuperación de la tasa de crecimiento normal en ratas después de un período de deficiencia de zinc por restitución de las reservas de zinc a partir de un queso petit suisse fortificado (Danonino). Growth curve 250 30 ppm Body weight (g) 200 150 B 2 ppm C 30 ppm DR1 2-30 ppm DR2 2-30 ppm 100 2 ppm 50 0 0 10 20 30 Time (days) Salgueiro M.J. et al. Biol. Trace Element Res. Submitted Recuperación de la tasa de crecimiento normal en ratas después de un período de deficiencia de zinc por restitución de las reservas de zinc a partir de un queso petit suisse fortificado (Danonino). Recuperación de la tasa de crecimiento normal en ratas después de un período de deficiencia de zinc por restitución de las reservas de zinc a partir de un queso petit suisse fortificado (Danonino). Femur weight B C DR1 DR2 Femur weight (g) 1.00 0.75 0.50 * 0.25 0.00 B C DR1 DR2 Groups Salgueiro M.J. et al. Biol. Trace Element Res. Submitted Conclusión La restitución de las reservas de zinc mediante alimentos fortificados normaliza el peso corporal en ratas jóvenes y presenta una tendencia a la normalización del peso del hueso como medida de crecimiento óseo. Absorción de Hierro e Interacción A d s o rc io n d e F e % 35 30 25 20 15 10 5 0 En agua En postre infantil SO4Fe SFE-171 SO4Zn + SFE-171 So4Fe + BioZn Absorción de Zinc e interacción A b s o r c ió n d e Z n % 30 25 20 En agua En postre infantil 15 10 5 0 BioZn SO4Zn BioZn + SO4Zn + SFE-171 So4Fe Efecto de la suplementación de calcio durante la gestación Calcio n/N Placebo n/N Odds Ratio (95% CI ) Investigador Con ingesta adecuada de calcio (≥900 mg/d) CPEP 1997 Villar 1987 Villar 1990 Subtotal (95%CI) Reduccion riesgo OR % (95%CI) 158 / 2163 168 / 2173 3 / 27 1 / 25 3 / 88 0 / 90 159 / 2278 174 / 2288 6 63 87 9 0.94 (0.75, 1.18) 0.37 (0.05, 2.38) 0.13 (0.01, 1.26) 0.91 (0.73, 1.14) Con baja ingesta de calcio (<900 mg/day) Belizán 1991 L-Jaramillo 1989 L-Jaramillo 1990 L-Jaramillo 1997 Purwar 1996 S-Ramos 1994 Subtotal (95% CI) Total /95%CI) 15 / 579 2 / 55 0 / 22 4 / 125 2 / 97 4 / 29 27 / 907 23 / 588 12 / 51 8 / 34 21 / 135 11 / 93 15 / 34 90 / 935 186 / 3185 264 / 32223 CLAP , Belizán J, Bergel y Col. 68 0.66 (0.34, 1.26) 0.18 (0.06, 0.55) 0.15 (0.03, 0.69) 0.24 (0.11, 0.55) 0.22 (0.07, 0.67) 0.24 (0.08, 0.71) 0.32 (0.22, 0.47) 30 0.70 (0.58, 0.85) 34 82 85 76 78 76 .5 .7 1 1.5 2 Effects of Calcium and Dairy on Fat Pad Mass in Diet Restricted Obese Mice 10 Fat Pad Mass (g) 9 8 7 * p<0.001 vs basal 6 ** p<0.0001 vs all diets * 5 ** 4 3 ** 2 1 0 Basal (ad lib) Gentileza de Michel Zemel. Basal High Calcium Medium Dairy RESTRICTED (70% OF ad lib) High Dairy Ratones alimentados con igual cantidad de calorías pero diferente cantidad de calcio Ca Ca Gentileza de Michel Zemel. Los lácteos en la infancia temprana previenen la obesidad posterior 53 niños de 2 a 5 años de edad fueron seguidos por espacio de 5 años con entrevistas dieteticas cada 6 meses y evaluación de la grasa corporal. Los niños con mayor ingesta de calcio y/o de lácteos durante los años preescolares presentaron una menor acumulación de grasa corporal cuando preadolescentes 7 6 5 500 mg day 700 mg/day 1200 mg/day 4 3 2 1 0 Carruth BR, Skinner JD. The role of dietary calcium and other nutrients in moderating body fat in preschool children. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001 Apr;25(4):559-66. A mayor ingesta de Calcio disminuye el peso corporal Davies re-analizó 5 estudios clinicos diseñados para relacionar la ingesta de calcio con la osteoporosis con el propósito de evaluar que pasó durante el tratamiento con la evolucion del peso corporal. Todos ellos demuestran una asociación negativa. Es decir a mayor ingesta de calcio no solo mejora la salud osea sino que disminuye el peso corporal y el risgo de sobrepeso y obesidad. El riesgo de obesidad es 2.25 mayor en las mujeres jóvenes que comen menos calcio Puede concluirse que por cada 1000-mg que se aumente la ingesta de calcio se disminuye 8-kg el peso corporal en promedio Davies KM, Heaney RP, Recker RR, et al. Calcium intake and body weight. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:4635–8 Pérdida de peso Body W eight Reduction (% ) 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 p<0.01 p<0.01 -14 Low Calcium High Calcium High Dairy Zemel et al. Obesity Res 2004; 12: 582-590 Pérdida de grasa Body Fat Reduction (% ) 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16 p<0.01 p<0.01 Low Calcium High Calcium High Dairy Zemel et al. Obesity Res 2004; 12: 582-590 Respuesta de la TA en 33 estudios controlados a la suplementación con Calcio VARIABLE CHANGE in BP Significance Systolic Pressure: All subjects -1.27 P<0.01 Diastolic Pressure: All subjects Systolic Pressure: Normotensives Diastolic Pressure: Normotensives Systolic Pressure: Hypertensives Diastolic Pressure: Hypertensives -0.24 ns -0.27 ns -0.33 ns -4.30 p<0.001 -1.50 p<0.02 Calcio e Hipertensión Alimentos vs Suplementos La heterogeneidad en la presión arterial en respuesta al calcio en ensayos clínicos se debería a la diferencia entre calcio alimentario y el aportado por suplementos 9 estudios clínicos que usaron fuentes alimenticias dieron resultados homogéneos vs la heterogeneidad de 33 estudios de suplementación. El calcio proveniente de los lácteos es aproximadamente el doble de efectivo en la reducción de la presión sistólica y más efectivo en reducir la presión diastólica comparado con los suplementos Miller, DiRienzo, Reusser & McCarron, J Am Coll Nutr 2000; 19:147S-164S El estudio DASH I Dietary Approaches to Stop Hypertension La dieta de frutas, vegetales y lácteos demuestra una disminución significativa de la presión arterial sistólica y diastólica de 5.5 mm Hg (P<0.001 ). El agregado de lácteos a la dieta explica 2.7 mm Hg Estos resultados persisten aun cuando se controla por la excreción de sodio N = 459 adultos 49% mujeres 60% Afro-americanos Appel, et al., N Engl J Med, 336:1117, 1997 El estudio DASH I Dietary Approaches to Stop Hypertension El grupo DASH disminuyó su TA ya sea consumiera poca, algo o mucha sal. 136 134 132 Systolic Blood 130 128 Pressure (mm Hg) 126 Control DASH 124 122 120 High 3300 Intermediate 2400 Low 1500 Sodium Intake (mg Na) N = 204 y 208 individuos en cada grupo con DASH mas 1500, 2400 o 3500 mg de sodio por día El mayor impacto se observa en quienes combinaron la restricción de sodio con los lácteos. Si embargo, restringir la ingesta de sodio en la dieta DASH reduce apenas 2 mm Hg la TA Sacks, RM et al., NEJM, 344 (1). 3-11. 2001. Si la población adoptara la dieta DASH la mortalidad cardiovascular disminuiría un 15% y la cerebrovascular un 27% Evidencia científica acerca del papel de los probióticos en nutrición humana Con evidencia PCR 1. 2. 3. 4. Intolerancia a la lactosa Diarrea Eczema atópico Modulación del tránsito intestinal 5. Enfermedad inflamatoria intestinal 6. Infección por H Pilory 7. Enfermedades infecciosas Sin evidencia PCR 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Desnutrición Cáncer Dislipidemias Caries Hipertensión arterial Calculos renales Vaginosis PCR: Prospectivos Controlados Randomizados Evidencia científica acerca del papel de los probióticos en nutrición humana 1. Intolerancia a la lactosa 2. Diarrea 3. Eczema atópico Control del síntoma Prevención, tratamiento menor duración Prevención, menor duración 4. Modulación del tránsito intestinal Control del síntoma 5. Enfermedad inflamatoria intestinal Control del síntoma 6. Infección por H Pilory 7. Enfermedades infecciosas Coadyuvante tratamiento Prevención 3 El intestino inteligente: el mayor sistema de defensa del cuerpo líneas de defensas naturales debilitadas por varias situaciones La flora Barrera microbiológica La mucosa Barrera física El sistema inmune intestinal Barrera inmune intestinal Antibióticoterapia Infecciones Diarreas 100 billones de bacterias luchando contra el desarrollo de gérmenes patógenos >Desbalance de la flora intestinal 200 m2 de membrana mucosa protectora ejerciendo un efecto barrera >Apertura de las uniones intercelulares por patógenos El intestino: Primer órgano linfoide del cuerpo A cargo de la producción de: •70% de la producción de Ig A •70 a 80% de las células inmunes • (macrófagos, NK) >Reducción de las células citotóxicas (NK) Deterioro de la función de los macrófagos Actimel: una triple acción sobre el intestino 1. Acción benéfica sobre la flora microbiana • • Aumenta el número de lactobacillus en heces Los fermentos lácticos aportados por Actimel permanecen activos en el intestino, cambiando la producción de ciertos metabolitos fecales. 2. Efecto trófico sobre el epitelio intestinal • • Aumento en el índice mitótico de los enterocitos Aumento de la actividad enzimática (lactasa, aminopeptidas 3. Refuerzo de las funciones inmunes • • • Efectos inmunomoduladores del Lactobacillus casei defensis Inmunidad adquirida : Anticuerpos específicos Inmunidad innata: Células NK, producción de citoquinas. Actimel reduce la duración y la frecuencia de la diarrea infantil Incidencia de diarrea aguda en 779 niños pequeños que acudieron a un centro de cuidado y que consumieron leches fermentadas Int. J. Clin. Pract, 2000; 54(9) 568-571 Bibliografía Actimel Bibliografía Actimel N. Borruel, Increased mucosal TNFa production in Crohn's disease can be downregulated ex vivo by probiotic KN. Agarwal. Lactobacillus casei in the control of acute diarrhea – A pilot study Bonavida B, Los efectos del consumo de Actimel sobre la inmunidad en adultos sanos. En Activación de respuesta en la proliferación de las células-T-mediadoras contra el antígeno de la gripe. Presentado para su publicación. Z. Djouzi, The association of yogurt staters with Lactobacillus casei DN-114 001 in fermented milk alters the composition and metabolism of intestinal microflora in germ-free rats and in human flora-associated rats CA. Pedone, The effect of supplementation with milk fermented by Lactobacillus casei (strain DN-114 001) on acute diarrhoea in children attending day care centres Bibliografía Actimel R. Oozeer, Lactobacillus casei is able to survive and initiate protein synthesis during its transit in the digestive tract of human flora-associated mice C. Guérin-Danan, Food supplementation with milk fermented by Lactobacillus casei DN-114 001 protects suckling rats from Rotavirus-associated diarrhea CA. Pedone, Multicentric study of the effect of milk fermented by Lactobacillus casei on the incidence of diarrhoea C. Guerin-Danan, Milk fermented with yogurt cultures and Lactobacillus casei compared with yogurt and gelled milk: influence on intestinal microflora in healthy infants P. Pujol, J. The effect of fermented milk containing Lactobacillus casei on the immune response to exercise Bibliografía Actimel M. Paubert-Braquet, Enhancement of host resistance against Salmonella typhimurium in mice fed a diet supplemented with yogurt or milks fermented with various Lactobacillus casei strains K.Thoreux, Diet supplemented with yoghurt or milk fermented by Lactobacillus casei DN-114 001 stimulates growth and brushborder enzyme activities in mouse small intestineK. Thoreux, Modulation of proliferation, second messenger levels, and morphotype expression of the rat intestinal epithelial cell line IEC-6 by fermented milk V. Rochet, Effect of consumption of fermented milk containing the probiotic DN-114 001 on the intestinal microbiota of healthy humans Bibliografía Actimel Chapat, Immunomodulatory effect of Actimel strain on the development of delayed type hypersensitivity to DNFB Marcos, Fermented milk containing Lactobacillus casei DN-114 001 modulates immunological supression associated with academic examination stress Borruel, Effect of non pathogenic bacteria on cytoquine secretion by human colonic mucosa Turchet, Effect of fermented milk containing the probiotic DN-114 001 on winter infection in free-living elderly subjects: a randomised controlled study. Una intervención epidemiológica a escala país La inclusión de alimentos funcionales en el consumo masivo logra que millones de personas participen de una experiencia a gran escala Los resultados de esta experiencia tendrán un impacto sobre la nutrición y la salud que se reflejará en las estadísiticas vitales. De allí la responsabilidad de ser muy serios en la comunicación y de apoyar proactivamente a la investigación Los alimentos funcionales son un nuevo camino que debemos caminar todos juntos Es un desafío y una responsabilidad compartida por todos los grupos que trabajan en la industria alimentaria, en los entes regulatorios y en el Marketing científico