Download Hidromorfona / hydromorphone

Centro Andaluz de Documentación e
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(CADIME) Campus Universitario de Cartuja
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HIDROMORFONA (DCI) OROS®
Calificación(*): NO SUPONE AVANCE TERAPÉUTICO
Fecha de evaluación: Junio, 2008
Nuevo principio activo
Marca registrada (Laboratorio): JURNISTA (Janssen-Cilag)
Presentación:
4 mg 30 comprimidos de liberación prolongada
8 mg 30 comprimidos de liberación prolongada
16 mg 30 comprimidos de liberación prolongada
32 mg 30 comprimidos de liberación prolongada
Fecha autorización (procedimiento): Enero 2008 (reconocimiento mutuo)
Grupo Terapéutico: N02AA03 - Analgésicos alcaloides naturales del opio
Coste tratamiento/día comparativo:
Principio activo ................................................................................Coste diario en euros
- Hidromorfona OROS…………………………….4,12
- Morfina de liberación prolongada……………...…..1,46
Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud
Resumen:
- Hidromorfona (HI) es un derivado semisintético de la morfina (MO) indicado para el
tratamiento del dolor intenso, disponible en forma de liberación prolongada -HI OROS- que
permite su administración una vez al día; siendo su factor de conversión de 1:5 (1 mg de HI
equivale a 5 mg de MO).
- No se ha publicado ningún ensayo clínico de HI OROS frente a MO de liberación
prolongada; mientras que los resultados de un estudio de este tipo -no publicado- no han
sido concluyentes. Respecto a los demás opioides, sólo se dispone de un estudio -no ciegofrente a oxicodona (OX) de liberación prolongada, cuyos resultados tampoco son
concluyentes. No se dispone de ensayos que valoren HI OROS como estrategia de rotación
de opioides. No obstante, de acuerdo a otros estudios disponibles con HI y a su experiencia
de uso, la eficacia y el perfil de seguridad de HI se consideran similares al de MO y resto de
los opioides.
- Los analgésicos opioides mayores -morfina, fentanilo, oxicodona e hidromorfona- ocupan
el tercer escalón en la escalera analgésica de la OMS, y son utilizados para tratar el dolor
intenso. MO continúa considerándose de elección por su eficacia, flexibilidad de empleo y
coste. Las formas de liberación prolongada suponen la ventaja de permitir una pauta más
cómoda para el paciente.
- La elección de una alternativa a MO podría estar justificada cuando se presente
intolerancia a la vía oral; aparición de ciertos efectos adversos; o, en su caso, por la
preferencia del paciente por otra vía de administración más confortable (transdérmica). No
obstante, la sustitución de MO motivada por un mal control del dolor, resulta poco
frecuente y/o controvertida.
- A la vista de la información disponible, la introducción de HI OROS no supone ventajas
en eficacia, seguridad y pauta de administración a MO de liberación sostenida; si bien su
coste es superior.
Indicaciones:
Hidromorfona (HI) es un derivado semisintético de la morfina (MO) indicado para el
tratamiento del dolor intenso. HI, es un analgésico opioide mayor disponible en forma
de liberación prolongada -HI OROS- que permite su administración una vez al día (1).
Posología / Administración:
La dosis depende de la naturaleza del dolor, así como de la situación clínica del
paciente. Debido a la variabilidad interindividual en la respuesta a los opioides, se
recomienda comenzar con una dosis baja, adecuada a la intensidad del dolor. Al inicio
del tratamiento se deben considerar las medidas para prevenir las reacciones adversas
conocidas (por ejemplo: estreñimiento, náuseas y vómitos), que pueden ser controladas
reduciendo la dosis o mediante la administración de laxantes y/o antieméticos (1).
Pacientes no sometidos a tratamiento regular con opioides:
El ajuste de dosis hasta alcanzar la analgesia adecuada es más lento con las
preparaciones de de liberación prolongada, por lo que puede ser aconsejable iniciar el
tratamiento con preparaciones de liberación inmediata -en este caso, morfina (MO) de
liberación inmediata ya que no está disponible la HI de liberación inmediata- y después
convertirlas a la dosis diaria total apropiada de HI de liberación prolongada. El factor de
conversión habitual HI OROS con respecto a MO es 1:5 (1).
La dosis inicial en la mayoría de los pacientes de HI OROS debería ser 8 mg/ 24 h. En
algunos pacientes pueden utilizarse una dosis inicial de titulación de 4 mg/ 24 h para
mejorar la tolerabilidad. Si se requiere, la dosis de titulación puede aumentarse o
disminuirse en 4 ó 8 mg/ 24 h, dependiendo de la respuesta y de los requerimientos
analgésicos suplementarios (1).
Pacientes sometidos a tratamiento regular con opioides:
La dosis inicial de HI se debe basar en la dosis diaria del opioide anterior, usando el
factor de conversión equianalgésico estándar, que es 1:5 para HI OROS respecto a MO.
Para otros opioides, se calcula la dosis diaria total equivalente de MO, y se determina la
dosis diaria total equivalente de HI OROS. Probablemente ningún factor de conversión
resulta satisfactorio en todos los pacientes, debido a las diferencias interindividuales y
de formulaciones, por lo que la posología se debería redondear a la baja, ajustándola a la
dosis clínicamente más adecuada (1).
Cuando se inicie el tratamiento con HI OROS, se debe interrumpir la administración de
todos los analgésicos opioides cuya acción duración alcance 24 horas. HI OROS se
puede usar de forma segura, junto con dosis habituales de analgésicos no opioides y
analgésicos complementarios (1).
Analgesia adicional o de rescate:
Además del tratamiento con HI OROS, los pacientes con dolor crónico pueden requerir
preparaciones de liberación inmediata (MO de liberación inmediata) contra el dolor
irruptivo. Las dosis individuales complementarias de MO de liberación inmediata no
deben exceder el 10-25% de la dosis de HI de 24 horas (ver tabla) (1).
Dosis de inicio recomendada para fármacos de rescate adicionales
MO liberación inmediata
HI OROS® (dosis diaria)
4 mg
5 mg
8 mg
10 mg
16 mg
10-15 mg
32 mg
20-30 mg
64 mg
40-60 mg
Individualización de la dosis y tratamiento de mantenimiento:
Los aumentos de dosis no se deben realizar en intervalos inferiores a 2 días, para que los
efectos se estabilicen. Considerando en cada ajuste de dosis, incrementos del 25-100%
de la dosis diaria de HI OROS administrada hasta ese momento (1).
Suspensión del tratamiento
Se debe ir reduciendo la dosis de HI OROS al 50% cada 2 días, hasta alcanzar la dosis
más baja posible, momento en el que se puede interrumpir el tratamiento de forma
segura (1).
Mecanismo de acción:
HI es un derivado semisintético de la MO que, como los analgésicos opioides, ejerce
sus efectos farmacológicos principales sobre el SNC y el músculo liso. HI es
principalmente un agonista de los receptores µ que también muestra una débil afinidad
por los receptores κ. La analgesia ocurre como consecuencia de su unión a los
receptores µ del SNC. Aunque las estimaciones varían (de 2 a 10 veces), parece que HI
por vía oral es aproximadamente 5 veces más potente que MO (1 mg de HI equivale a 5
mg de MO) (1).
Farmacocinética:
Debido a las propiedades de liberación prolongada del sistema OROS, la HI se libera de
manera constante y se absorbe de forma continuada durante aproximadamente 24 horas,
lo que permite su administración una vez al día. La concentración estable se alcanza con
la tercera dosis (1).
Alternativas terapéuticas:
Para el dolor grave o intenso se propone el uso de analgésicos opioides mayores o
potentes, como: MO, fentanilo, oxicodona (OX) e HI. Siendo MO el opioide
considerado de elección por su eficacia, flexibilidad de empleo y coste. El empleo de
una alternativa podría estar justificada en caso de intolerancia a la vía oral (nauseas y
vómitos); aparición de ciertos efectos adversos (agitación, confusión, acumulación de
metabolitos por insuficiencia renal); o, en su caso, por la preferencia del paciente por
otra vía de administración más confortable (transdérmica). No obstante, la sustitución
de la MO como consecuencia de un mal control del dolor, resulta poco frecuente y/o
controvertida (2).
Al inicio del tratamiento y para establecer la dosis, es preferible utilizar opioides de
liberación rápida; una vez establecida ésta, puede administrarse una formulación de
liberación prolongada (2).
Comparador/es:
MO de liberación prolongada
Eficacia:
HI es un opioide mayor que, tanto en forma de liberación inmediata como prolongada,
se lleva utilizando muchos años en otros países. Este informe valora HI OROS que es
una nueva formulación de liberación prolongada.
Se dispone de una revisión sistemática sobre la utilización de HI en el tratamiento del
dolor agudo y crónico, que incluye distintas vías de administración y formas
farmacéuticas. La mayoría de los estudios incluidos se refieren a HI en administración
parenteral, mientras que ninguno ha valorado la utilización de HI OROS. La revisión
concluye que HI se muestra como un potente analgésico que, en términos de eficacia
analgésica y tolerabilidad, se comporta como el resto de opioides mayores;
considerándose la MO como la terapia de referencia (3).
No se ha publicado ningún ensayo clínico aleatorizado que compare la eficacia de HI
OROS frente a MO de liberación prolongada. Se dispone de los datos de un estudio no
publicado (facilitado por el laboratorio) que incluía 200 pacientes con dolor crónico
oncológico, que comparaba HI OROS frente a MO de liberación prolongada, durante 4
semanas. Se trata de un estudio de equivalencia cuya variable principal es la media de
los 2 últimos valores medidos como “peor dolor” en las últimas 24 horas, según la
escala BPI (Brief Pain Inventory) (4). Los resultados no son concluyentes, ya que: no se
realiza el análisis por protocolo de la variable principal; no se alcanza el tamaño de
muestra requerido en la rama tratada con HI OROS; y, dado el elevado porcentaje de
pérdidas (49,5% de pacientes con HI OROS y 27,7% con MO).
En cuanto a la comparación con otros opioides, únicamente se ha publicado un estudio
de no inferioridad, aleatorizado, no ciego, comparativo frente OX de liberación
prolongada. Se estudiaron 138 pacientes con artrosis (análisis de eficacia sobre 124)
durante 6 semanas. La reducción media del alivio del dolor, según una escala -de 0 a 4de las dos últimas medidas en la fase de mantenimiento fue de 2,3 tanto con HI como
con OX; y, el tiempo transcurrido hasta el tercer día de alivio completo o moderado del
dolor fue de 6,2 días con HI y de 5,5 días con OX. No obstante, los resultados no son
concluyentes porque no se alcanza el tamaño de muestra requerido en la rama de OX
(tras la exclusión de 14 pacientes del análisis de eficacia), y por el elevado porcentaje de
pérdidas (39,1% con HI; 41,7% con OX) (5).
Se dispone de algunos ensayos abiertos no comparativos (6-9), en pacientes con dolor
oncológico y no oncológico, cuyo objetivo es confirmar el factor de conversión con
otros opioides, así como la seguridad del cambio; no obstante, su metodología no
permite extraer conclusiones sobre la eficacia de HI. Adicionalmente, no se dispone de
ensayos que evalúen HI OROS como estrategia de rotación de opioides en aquellos
pacientes en los que no se logra una analgesia adecuada con MO, o en los que ésta se ha
de suspender por efectos adversos.
Seguridad:
A dosis equianalgésicas, el perfil de efectos adversos de HI OROS es similar al de MO
y el resto de los opioides. En los ensayos clínicos de HI OROS, las reacciones adversas
más frecuentes fueron estreñimiento, náuseas, vómitos, somnolencia, mareos y astenia
(1).
Precauciones / Contraindicaciones / Uso en situaciones especiales / Interacciones:
Debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con: depresión o insuficiencia
respiratoria o EPOC; traumatismo craneal e hipertensión intracraneal (1,10). Al igual
que con los demás opioides, el desarrollo de dependencia psicológica o adicción, sólo
ocurre en individuos predispuestos de algún modo, y no cabe esperar su desarrollo con
las pautas de administración utilizadas para tratar el dolor (1).
La administración de opioides junto a medicamentos IMAO puede producir excitación o
depresión del SNC, hipotensión o hipertensión. El empleo concomitante de fármacos
depresores del SNC tales como hipnóticos, sedantes, anestésicos generales,
antipsicóticos y alcohol, puede producir efectos depresores aditivos, depresión
respiratoria, hipotensión, sedación profunda o coma (1).
En EEUU se retiró una forma de HI de liberación prolongada, diferente a HI OROS,
porque su interacción con el alcohol aceleraba la liberación desde las cápsulas, lo que
conllevaba riesgo de sobredosis y muerte (11). Se ha comprobado que esto no ocurre
con HI OROS (1).
Análisis comparativo:
Fármaco comparador: MO DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Eficacia: SIMILAR A MO. Existen estudios de HI frente a otros opioides de los cuales
se desprende que se comporta -en cuanto a su eficacia- como el resto de opioides
mayores. Se dispone de un estudio no publicado de HI OROS frente a MO liberación
prolongada en dolor crónico oncológico, cuyos resultados no han sido concluyentes.
Con respecto a otros opioides, sólo se dispone de un estudio no ciego en artrosis frente a
OX de liberación prolongada, cuyos resultados no son concluyentes.
Seguridad: SIMILAR. HI es un opioide cuya seguridad está establecida ya que lleva
muchos años comercializado en otros países. A dosis equianalgésicas, su perfil de
efectos adversos es similar al de MO y el resto de opioides.
Pauta: SIMILAR. HI OROS se administra en una dosis diaria. No se ha comercializado
la forma de liberación inmediata, lo que supone un inconveniente para iniciar los
tratamientos, y para la analgesia de rescate.
Coste: SUPERIOR.
Lugar en terapéutica:
Los analgésicos opioides mayores ocupan el tercer escalón en la escalera analgésica de
la OMS, y son los fármacos recomendados para tratar el dolor intenso. Las formas de
liberación prolongada permiten una pauta más cómoda para el paciente (2,12). En este
contexto, MO de liberación prolongada es el tratamiento de elección del dolor crónico
intenso (12).
La eficacia y el perfil de seguridad de HI son similares al de MO y resto de los opioides.
Los resultados del único estudio disponible de HI OROS frente a MO liberación
prolongada en dolor crónico oncológico no son concluyentes (4).
Una proporción de los pacientes con dolor oncológico que reciben MO oral sufren
efectos adversos intolerables antes de alcanzar un control adecuado del dolor (13). En
estos pacientes es una práctica establecida la sustitución de un opioide mayor por otro.
Sin embargo, la información disponible para avalar esta práctica se basa únicamente en
informes de casos y en estudios no controlados que concluyen que puede ser una
estrategia útil para mejorar el control del dolor o reducir los efectos secundarios (14).
En este sentido, tampoco se dispone de ensayos que valoren HI OROS como estrategia
de rotación de opioides.
A la vista de lo anterior, la utilización de MO oral continúa siendo el tratamiento de
referencia en el tercer escalón de la escalera analgésica de la OMS (13).
BIBLIOGRAFÍA
1- Ficha técnica de Jurnista®. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/
[consultado junio 2008]
2- Uso de opioides en el tratamiento del dolor oncológico. Bol Ter Andal 2007; 23(3):
9-12.
3- Quigley C. Hidromorfona para el dolor agudo y crónico (Revisión Cochrane
traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008. Número 1. Oxford: Update
Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com (Traducida de The
Cochrane Library, 2008 Issue 1. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
[consultado junio 2008]
4- Estudio DO-118. Once a day controlled-release formulation of hydromorphone
(OROS® hydromorphone) versus sustained-release morphine in cancer pain. (Datos
no publicados, facilitados por el laboratorio Janssen-Cilag).
5- Hale M et al. Efficacy and tolerability of once-daily OROS® hydromorphone and
twice-daily extended-release oxycodone in patients with chronic, moderate to severe
osteoarthritis pain: results of a 6-week, randomized, open-label, noninferiority
análisis. Clinical Therapeutics 2007; 29: 874-88.
6- Wallace M et al. Conversion from standard therapy to once-dayly oral extendedrelease hydromorphone in patients with chronic cancer pain. J Int Med Res 2008;
36: 343-52.
7- Wallace M et al. Efficacy and safety evaluation of once-daily OROS
hydromorphone in patients with chronic low back pain: a pilot open-label study
(DO-127) Curr Med Res Opin 2007; 23: 981-9.
8- Wallace M et al. Once-daily OROS hydromorphone for the management of chronic
non-malignant pain: a dose-conversion and titration study. Int J Clin Pract 2007; 61:
1671-6.
9- Palangio M et al. Dose conversion and titration with a novel once-daily, OROS
osmotic technology, extended-release hydromorphone formulation in the treatment
of chronic malignant or non-malignant pain. J Pain Symptom Manage 2002; 23:35568.
10- Hydromorphone (Drug Evaluations). In: Klasko RK, editor. Drugdex® System.
Micromedex, Greenwood Village, Colorado (Vol. 137. Edition expires [09/2008]).
11- Palladone withdrawn. In brief. Med Let Drugs Therapeutics 2005; 47: 61.
12- Control of pain in patients with cancer. A National Clinical Guideline. Scottish
Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) June 2000. Disponible en:
http://www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/44/index.html [consultado junio 2008]
13- Hanks GW et al. Morfina y opiáceos alternativos para el tratamiento del dolor
oncológico: recomendaciones de la EAPC. Med Pal 2002; 9: 22-9.
14- Quigley C. Cambio de opiáceo para mejorar el alivio del dolor y la tolerancia del
fármaco (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008
Número 1. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.updatesoftware.com (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 1. Chichester, UK:
John Wiley & Sons, Ltd.). [consultado junio 2008]
(*)CALIFICACIÓN
DEFINICIÓN
La bibliografía disponible sobre la novedad es insuficiente,
No valorable:
poco concluyente o no se dispone de ensayos clínicos de
información
calidad frente a comparadores adecuados, lo que no permite
insuficiente
identificar su grado de aportación terapéutica
La novedad no aporta ventajas frente a otros medicamentos
No supone avance
ya disponibles en la indicación para la que ha sido autorizado
terapéutico
La novedad puede ser de utilidad en alguna situación clínica
Aporta en
y/o en un grupo determinado de pacientes
situaciones
concretas
La novedad aporta ventajas relacionadas con la comodidad
Modesta mejora
posológica y/o el coste del tratamiento
terapéutica
Importante mejora La novedad representa una clara ventaja en términos de
eficacia y/o seguridad frente a las alternativas terapéuticas
terapéutica
disponibles para la misma indicación o condición clínica
. Este informe ha sido realizado de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de los Comités de Evaluación de
Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña, Navarra y País Vasco; y revisado por el Grupo Multidisciplinar de
Expertos en Uso Racional de Medicamentos del Servicio Andaluz de Salud.
. La evaluación de novedades terapéuticas en el momento de su comercialización se apoya en información cuya validez puede verse
limitada con el paso del tiempo, por lo que debe ser empleada con precaución.
. Queda totalmente prohibido el uso de este documento con fines promocionales.
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Referencia
(Autor,
publicación)
INFORME DE HIDROMORFONA: TABLA RESUMEN DE ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS (ECR)
Tipo de estudio
Población
Pauta de
Variables de
Resultados
Comentarios
Calidad del
(tamaño /
estudio (escala
y objetivo
estudiada
tratamiento
medida
Jadad) (*)
(criterios de
(endpoint)
valores p /
inclusión y
intervalos de
exclusión)
confianza)
Estudio DO-118
(no publicado)
proporcionado por
el laboratorio
Janssen-Cilag.
(Fecha finalización
estudio año 2001)
Fase I: titulación
con opioides de LI,
hasta alcanzar
control del dolor
durante 2 días
consecutivos con la
misma dosis de
medicación y ≤3
dosis de medicación
Objetivo principal:
de rescate en las
demostrar la
últimas 24 horas
equivalencia clínica
HI LI: 12-108
de la eficacia de HI Estudio realizado
mg/día
en 2 fases:
LI y HI LP y de
MO LI y MO LP en - Fase I: 2-9 días de MO LI: 60-540
mg/día
titulación
el tratamiento del
(Pauta cada 4 horas)
HI LI: n=99
dolor crónico
MO LI: n=101
oncológico
- Fase II: 10-15 días Fase II: Se
comienza con la
mantenimiento
dosis alcanzada en
HI LP: n=77
la fase anterior y las
MO LP: n=86
titulaciones se
hacen cada 2 días.
Criterios de
Estudio de
equivalencia,
aleatorizado,
multicéntrico, doble
ciego con doble
enmascaramiento y
control activo
200 pacientes ≥18
años, con dolor
oncológico en
tratamiento con
opioides mayores o
en los que el
tratamiento con
opioides mayores
1vez/d resulte
adecuado
Media de los dos
últimos valores,
medidos como
“peor dolor” en las
últimas 24 horas de
cada fase en la
escala BPI (escala
numérica de 0: no
dolor, a 10: peor
dolor).
Los dos
tratamientos se
consideraron
equivalentes si el
95% del IC de dos
colas de la
diferencia oscilaba
entre -1,5 y 1,5
Fase I: -0,4 a 0,9
Se consideran
equivalentes las 2
medicaciones de LI
No se presentan los
datos de la variable
principal del
análisis por
protocolo
Total: 5 puntos
Aleatorización:1
Doble ciego: 1
Pérdidas:1
Aleatorización
Fase II: -1,6 a -0,01
Pérdidas: en la rama adecuada: 1
No se pueden
de HI, en la fase II, Doble ciego
considerar
no se alcanza el
equivalentes,
adecuado:1
tamaño de muestra
porque el -1,6 se
requerido
sale de los límites
prefijados.
Variable principal:
HI LI: 5
MO LI: 4,8
HI LP: 3,5
MO LP: 4,1
Medicación de
rescate en los 2
últimos días:
exclusión: norespondedores a
opioides, que tras la
aleatorización
requieren otro
analgésico opioide
adicional a los del
estudio, enfermedad
gastrointestinal
severa, situaciones
en las que el riesgo
potencial supera el
beneficio como:
tensión intracraneal
elevada,
hipotensión,
hipotiroidismo,
asma, hipertrofia
prostática,
insuficiencia
hepática o renal,
ancianos y
debilitados,
alteraciones
convulsivas,
enfermedad de
Addison, etc.
Se completa la fase
tras al menos 10
días, si se obtienen
dosis estables de
control del dolor al
menos los 2 últimos
días
HI LP: 16-96
mg/día
(Pauta cada 24
horas)
MO LP: 60-540
mg/día
(Pauta cada 12
horas)
Se ha considerado
un ratio de
equipotencia de 1:5
(MO:HI)
Se permitió
medicación de
rescate en forma de
LI
HI LI: 2,1
MO LI: 1,4
(p=0,02)
HI LP: 1,7
MO LP: 1,5
(p=0,52)
Seguridad:
Porcentaje de
pacientes que sufre
un efecto adverso
(Fase II) : HI:79%;
MO: 87%
Hale M, et al.
Clinical
Therapeutics. 2007;
29(5): 874-88.
124 pacientes(a)
≥18 años con
osteoartrosis de
rodilla o cadera
desde al menos 3
meses antes de su
Objetivo: comparar reclutamiento y con
la eficacia y
dolor moderado a
tolerabilidad de HI severo a pesar de
OROS 1 vez/d
tratamiento con
frente a OX LP 2
AINE u otras
veces/d en
terapias no
pacientes con dolor opioides.
crónico moderado a Duración: 6
severo por artrosis semanas
(2 de titulación de
dosis y
estabilización y 4
de mantenimiento)
Criterios de
exclusión:
Diagnóstico de otra
artritis inflamatoria
o gota, disfagia o
incapacidad para
tragar cápsulas,
alteraciones
gastrointestinales
que puedan afectar
la absorción o el
tránsito de
fármacos,
reemplazo de la
articulación
afectada, uso de
esteroides 90 días
antes de la 1ª visita,
etc.
EC aleatorizado,
multicéntrico,
abierto, de grupos
paralelos, de no
inferioridad
Variables
HI: n=64
D. inicial: 8 mg/día; principales:
D. media de
• Reducción
mantenimiento:16
media en la
mg/día
puntuación del
alivio del dolor
(escala 0 a 4)
OX: n=60
• Tiempo hasta
D.inicial: 10mg/12
obtener 3 días
h
seguidos de
D.media de
alivio completo
mantenimiento: 24
o moderado del
mg/día
dolor
Se definió el
margen de no
inferioridad como
δ: 0,46
HI: 2,3
OX: 2,3
IC 95%(-0,3 a ∞)
HI: 6,2 (días)
OX: 5,5 (días)
IC 95% (-0,31 a ∞)
RA relacionadas
con el
medicamento:
HI:78,9%
OX: 79,1%
RA que llevaron al
abandono: HI
35,2%; OX 32,8%.
RA más frecuentes
(HI, OX):
Náuseas:
(35,2%, 29,9%)
Estreñimiento:
(29,6%,25,4%;)
somnolencia:
(25,4%, 17,9%)
Vómitos:
(16,9%, 11,9%);
mareos:
(14,1%, 22,4%)
dolor de cabeza:
(5,6%,10,4%).
(a) Aunque 138
pacientes reciben el
tratamiento, el
análisis de eficacia
se hace sobre 124
pacientes ya que se
excluyeron los 14
pacientes reclutados
en uno de los
centros (7 de cada
rama). Esto, hace
que en la rama de
OX no se alcance el
tamaño de muestra
requerido (n=62).
Pérdidas totales:
39,9%
Total: 2 puntos
Aleatorización:1
Doble ciego: 0
Pérdidas:1
Aleatorización
adecuada: 0
AINE: Antiinflamatorio no esteroideo
D: Dosis
MO: morfina
HI OROS: forma patentada de hidromorfona de liberación prolongada
HI: Hidromorfona
IC: Intervalo de confianza
LI: Liberación inmediata
LP: liberación prolongada
OX: Oxicodona
RA: Reacciones adversas
BPI: Brief Pain Inventory
(*) Rango de puntuación: 0-5. Estudio de baja calidad: puntuación < 3