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FARMACOGENÉTICA Y FARMACOGENÓMICA
Ana María Di Lonardo, profesora de Inmunología Clínica, Fundadora del Banco
Nacional de Datos Genéticos de la Unidad Inmunológica del Hospital Durand
De la Ciencia Genómica surgirá la Medicina Genómica basada en la
identificación de las variaciones del genoma humano que confieren riesgo de
padecer enfermedades comunes.
El Proyecto Genoma Humano tuvo una importante repercusión en la medicina entre
ellas la creación de nuevas disciplinas como la farmacogenómica. El Proyecto Genoma
Humano permitió detectar en diversas personas respuestas diferentes a un mismo
fármaco directamente vinculadas a la estructura genómica. Es entonces cuando nace la
“medicación personalizada ajustada en función del genoma del paciente”
Se estima que la genética es responsable de un 20 a 95% de la variabilidad en la
farmacocinética de las drogas y sus efectos. Es importante saber que los determinantes
heredados que influencian la respuesta a un medicamento generalmente se mantienen
estables a lo largo de la vida de una persona.
La farmacogenética estudia en particular las variaciones interindividuales en la
secuencia de ADN de genes relacionados con esta respuesta a las drogas. A diferencia
de esta ciencia. La fármaco genética pretende detectar modificaciones de los genes
individuales en la respuesta a fármacos. La fármaco genética queda circunscripta a la
detección de modificaciones de genes individuales en la respuesta a fármacos
La farmacogenómica estudia el efecto de la variabilidad genética de un único y
determinado individuo en su respuesta a determinados fármacos. La farmacogenómica
tiene en cuenta las características del genoma con una visión integradora
El objetivo de la farmacogenómica es la creación de fármacos a medida para cada
paciente y adaptado a sus condiciones genéticas
La farmacogenética y la farmacogenómica intentan descubrir el rol del genotipo de
un individuo en la eficacia o toxicidad de una droga.
Entender el funcionamiento del genoma y su potencial influencia en la respuesta a
determinadas drogas será la clave para la creación de fármacos personalizados de gran
eficacia y mínimos efectos secundarios.
Polimorfismos
A excepción de los gemelos monocigotas el genoma humano posee variaciones, no
existen dos personas con un mismo genoma. Sin embargo el 99,9% de la secuencia es
igual en todos, sólo el 0,1% de la secuencia varía y nos otorga la individualidad
genética. Esta diferencia esta representada en el polimorfismo de un único nucleótido
SNP por sus siglas en inglés (Single Nucleotide Polimorphism) el cual puede emplearse
como marcador genético. Se halló que la reiteración de SNP era característica de
determinadas enfermedades. Hasta el momento se han caracterizado 1,8 millones de
SNP y algunos de ellos ya han sido asociados a cambios sustanciales en el metabolismo
o en los efectos de las drogas y están siendo utilizados actualmente para la predicción de
respuestas terapéuticas (eficacia, ausente, dañina).
Estas nuevas disciplinas emplearon en su aplicación sistemas de microchips de ADN
que constituyen una combinación de técnicas de microelectrónica con capacidad para
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generar mucha información en poco espacio. En el campo de la farmacogenética esta
metodología permitirá estudiar el perfil genético de un individuo y seleccionar la terapia
adecuada.
La farmacogenómica intenta definir si la expresión del gen relacionado con la eficacia
de una droga afecta a una enzima que interviene en el metabolismo (CYP450, Nacetiltransferasa, tiopurin metiltransferasa). Por ejemplo se estima que una dosis diaria
de 10 a 20 miligramos de nortriptilina es suficiente para un paciente con un sistema
CYP2D6 pobre, en cambio un metabolizador utra rápido requiere una dosis de 500
mg/día. Ello da como resultado que, a dosis estándar, un paciente acumula dosis a
niveles tóxicos, en tanto otros pacientes no mejoran.
En las farmacodermias se han identificado marcadores de susceptibilidad genética para
el desarrollo de reacciones adversas a los medicamentos (CYP2C9; CYP1A2, etc.) y se
han demostrado asociaciones significativas entre los síndromes clínicos y los genes
implicados en las vías metabólicas de desintoxicación de fármacos y con el Complejo
Mayor de Histocompatibilidad (HLAA, B) y polimorfismos de promotor de Factor de
Necrosis Tumoral (TNF) . Las variantes genotípicas de SNPs de los genes codificadores
de la CYP450 se pueden conocer utilizando información genética almacenada en el
Amplichip CYP 450 y así predecir el metabolismo de las drogas (Caraco et al. NEJM,
2004).
Las diferencias farmacogenéticas y farmacoétnicas pueden alertar a los médicos
acerca de las opciones terapéuticas, dosis y vigilancia de determinados pacientes
Conclusiones
“No responde al tratamiento quien quiere sino quien puede y cómo puede, de acuerdo
a la “tela genética” que le ha tocado en suerte”.
En esta nueva etapa fármaco genética y farmacogenómica se plantea una terapéutica
artesanal, individualizada, en la que cada paciente recibe el tratamiento más apropiado,
con la dosis justa, basado en el conocimiento de su genoma para garantizar máxima
eficacia con mínimo riesgo y costo
PREGUNTAS
Dra. Kaminsky: me he quedado sin aliento al pensar qué poco sabemos sobre este tema
cuando prescribimos a un paciente. Sabemos sobre la droga pero no sabemos quién y
cómo es la persona a quien le indicamos un tratamiento.
Di Lonardo: este recurso reducirá enormemente los costos de la práctica médica. Por
ejemplo podrán evitarse las demandas de mala praxis iniciadas por pacientes
hipertensos metabolizadores lentos que padecen los efectos de la acumulación de dosis.
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