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Perspective on Prescribing Conjugated Estrogens/Bazedoxifene for Estrogen-Deficiency Symptoms of
Menopause: a Practical Guide.
Perspectiva sobre prescripción de Estrógenos Conjugados / Bazedoxifeno en el manejo de los síntomas de la
deficiencia de estrógenos en la menopausia: una guía práctica.
Autores: S Palacios et al.
Publicación: Maturitas Articles in Press, January 2015.
Resume: Begoña Díaz de la Noval, Hospital General Universitario de Albacete.
Resumen. Las guías actuales recomiendan que la terapia hormonal (TH) en mujeres posmenopáusicas con útero
incluyan un progestágeno para proteger de la hiperplasia endometrial. Sin embargo, muchas de las preocupaciones
relacionadas con el uso de TH parecen estar relacionados con el progestágeno, incluyendo el riesgo cardiovascular,
estimulación de las mamas y sangrado vaginal irregular. Los estrógenos conjugados (CE) combinado con el
Bazedoxifeno (modulador selectivo del receptor estrogénico) (BZA) es una nueva opción HT libre de progestágeno
para el alivio de los síntomas de deficiencia de estrógeno en mujeres posmenopáusicas con útero. Cinco estudios doble
ciego, aleatorizados, controlados con placebo, en fase 3, han investigado la eficacia de la CE/BZA para aliviar los
síntomas vasomotores (VMS) y el efecto sobre la masa ósea, seguridad en endometrio y mama en mujeres
posmenopáusicas. En un estudio de 12 semanas, CE 0.45 mg/BZA 20 mg redujo significativamente el número y la
gravedad de los sofocos en comparación con el placebo en las semanas 4 y 12. A diferencia de la terapia de
estrógeno y progestágeno (EPT), CE 0.45 mg/BZA 20 mg no aumenta la densidad de mama en comparación con el
placebo. En los ensayos clínicos de hasta 2 años, CE/BZA tenía un perfil de tolerabilidad favorable, demostrado por
las tasas de amenorrea similares al placebo. Eventos tromboembólicos venosos fueron raros. CE / BZA se asoció
significativamente con una mayor incidencia de amenorrea y una menor incidencia de hemorragia en comparación
con el acetato de CE/medroxiprogesterona. Por lo tanto CE 0,45 mg/BZA 20 mg es una eficaz y bien tolerada
alternativa en el TH sin progestágenos para las mujeres posmenopáusicas con útero.
Introducción. La terapia hormonal (TH) se establece como el tratamiento más efectivo para los síntomas vasomotores
en mujeres menores de 60 años. Se recomienda la adición de un progestágeno al estrógeno sistémica (EPT) para las
mujeres no histerectomizadas para prevenir el cáncer de endometrio, pero el progestágeno se relaciona con eventos
adversos. Las nuevas opciones de tratamiento hormonal libre de progestágenos protegen el endometrio con una eficacia
clínicamente evidenciada y mejorando el perfil de tolerabilidad/seguridad.
Discusión. Los estrógenos conjugados (CE)/Bazedoxifeno (BZA) (CE/BZA; Duavive®, Duavee®) es un “TissueSelective Estrogen Complex (TSEC)”,
combinación de estrógenos con un modulador selectivo del receptor
estrogénico (SERM). La justificación para el desarrollo TSEC fue que el componente SERM minimiza los efectos
adversos de los estrógenos sobre el endometrio y mama, mientras que mantiene los efectos beneficiosos de los
estrógenos sobre los síntomas de la menopausia. BZA se selecciona específicamente como este SERM porque mostró
efectos más favorables preclínicos sobre el hueso, la actividad vasomotora, el metabolismo lipídico, mama y
endometrio. Un estudio de fase 3 de BZA en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis demostró un perfil favorable
de seguridad a largo plazo en el endometrio, mama y del aparato reproductor más de 7 años.
•
Eficacia de CE 0,45mg/BZA20mg en ensayos clínicos fase 3.
CE 0.45 mg/BZA 20 mg una vez comprimido al día (Duavive®) fue aprobada recientemente en la Unión Europea para
el tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas con útero (≥12 meses
desde la última menstruación) para los que el tratamiento con medicamentos que contienen progestágeno es no
adecuado. CE 0,45 mg / BZA 20 mg también está aprobado en los Estados Unidos (Duavee®) para el tratamiento de
síntomas vasomotores moderados a severos (VMS) asociados con la menopausia y la prevención de la
osteoporosis posmenopáusica. En el estudio SMART-2 redujo significativamente el número medio diario de sofocos
moderados a severos en un 74% en la semana 12, y la severidad de los sofocos durante la semana del 3 al 12 (p <0,001
frente a placebo). En SMART-3 reduce la sequedad vaginal. En SMART 5 mostró un incremento del 0,24% respecto
al valor basal en la DMO de la columna lumbar a los 12 meses en comparación con una disminución del 1,28% para el
placebo, una diferencia significativa (P <0.01) de + 1,52%. También mostraron efectos beneficiosos en los parámetros
del sueño y la calidad de vida relacionada con la menopausia.
•
Seguridad, tolerabilidad y contraindicaciones.
CE/BZA fue bien tolerado en los ensayos de SMART. En SMART-5 la densidad mamaria mamográfica se redujo
en un grado comparable desde el inicio hasta 1 año con el CE/BZA (-0,38%) y placebo (-0,44%), mientras que HT
(CE/MPA) aumentó significativamente (P <0.001) (+ 1,60%). La incidencia de cáncer de mama fue baja y similar a
placebo durante un máximo de 2 años de uso en los ensayos de SMART. La incidencia de mastodinia en las mujeres
tratadas con CE/BZA fue similar o menor al placebo en los ensayos de SMART. A través de 12 y 24 meses de
seguimiento en los ensayos de SMART, no hubo mayor riesgo de hiperplasia endometrial. La incidencia de
sangrado uterino y manchado es baja, con una tasa significativamente mayor de amenorrea (97%). Un sangrado
anormal requiere un diagnóstico para descartar malignidad antes de iniciar CE / BZA.
Aunque la CE y BZA individualmente se han relacionado con el aumento de tromboembolismo venoso (TEV) riesgo,
no parece haber ningún riesgo añadido de la combinación de los dos, descrito como evento raro o similares a
placebo en los estudios revisados, aunque se requieren más estudios. Si se prevé la inmovilización prolongada después
de la cirugía electiva, CE/BZA debe interrumpirse temporalmente 4 a 6 semanas antes de la cirugía y no debe
reiniciarse hasta que la mujer tenga movilidad completa. Efectos favorables sobre el perfil lipídico, la coagulación y
sin aumento del peso corporal frente a placebo.
•
Candidatos apropiados para Terapia CE/BZA.
Mujeres posmenopáusicas sanas no histerectomizadas con sintomatología climatérica menores de 60años, en las que el
TH con progestágenos no sea adecuado. Puede ser considerado como segunda elección e mujeres que han tenido una
hemorragia vaginal o mastodinia u otros efectos secundarios intolerables por la toma de progestágenos (por ejemplo,
náuseas, hirsutismo, dolor de cabeza, mareos o aumento de peso, depresión o alteraciones del estado del ánimo,
resistencia a la insulina). Mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama pueden considerar el tratamiento con CE/BZA
a pesar de que no hay datos suficientes.
Conclusión. CE/BZA es un TH sin progestágeno eficaz para los sofocos relacionados con la menopausia. A diferencia
de EPT, CE/BZA no aumenta la densidad mamaria. A los 10 a 12 meses, la amenorrea se informó en aproximadamente
el 97% de las mujeres que recibieron CE/BZA, tasa similar al placebo. TEV fue un evento poco frecuente. Es una
alternativa para las mujeres posmenopáusicas no histerectomizadas que no pueden tolerar la terapia hormonal con
progestágenos o que desean evitar posibles problemas de seguridad asociados al progestágeno. Los datos de seguridad
a largo plazo para CE/BZA aún no están disponibles.