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NOCTEMR
Tabletas
(Zolpidem)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada tableta contiene:
Hemitartrato zolpidem
10 y 20 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Hipnótico útil en el tratamiento de insomnio ocasional o transitorio.
PROPIEDADES: El zolpidem (hemitartrato), NOCTE, derivado de las imidazopiridinas, es un novedoso y
eficaz agente hipnótico, de comienzo rápido y de corta duración, totalmente desprovisto de efectos
psicofísicos residuales al día siguiente.
Está indicado en el tratamiento del insomnio transitorio y de corto plazo. Algunos estudios han mostrado
utilidad en el tratamiento del insomnio de tipo crónico, NOCTE permite una rápida conciliación del sueño,
reduce la cantidad de despertares nocturnos, aumenta la duración del sueño y mejora su calidad.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El perfil fármacocinético del zolpidem en el hombre
puede sintetizarse de la siguiente manera: su biodisponibilidad es del orden del 70% aproximadamente, el
volumen de distribución es de 0.5 l/kg , su vida media de eliminación es en promedio de 2.4 horas.
El zolpidem es casi totalmente metabolizado a compuestos inactivos, 50% de los cuales es eliminado por vía
urinaria y 37% por vía fecal.
La ligadura a las proteínas del plasma es de alrededor del 92%.
La farmacocinética del zolpidem es lineal y no saturable. El compuesto no es un inductor ni un inhibidor de
las enzimas que metabolizan drogas en el hígado.
La vida media de eliminación de este hipnótico (2.4 horas) es muy inferior a la del diazepam que es de 24 a
57 horas, lo que facilita su empleo en 2 tipos de insomnio: 1) aquellas personas que tienen problemas para
iniciar el sueño y 2) las que sufren despertares nocturnos. A diferencia de los hipnóticos benzodiazepínicos,
el hemitartrato de zoldipem no presenta manifestaciones adversas al despertar. También se ha empleado con
buen éxito como premedicación previa a la cirugía.
Farmacodinamia: El zolpidem es un ligando de los receptores benzodiazepínicos no relacionado
estructuralmente con las benzodiazepinas y es un potente hipnótico tanto en los animales como en el
hombre. A diferencia de otros ligados de los receptores benzodiazepínicos, el perfil farmacológico del
zolpidem es dominado por los efectos sedativo-hipnóticos con débiles propiedades anticonvulsivantes y
miorrelajantes. Aunque el zolpidem produce muchos efectos farmacológicos en común con las
benzodiazepinas, el perfil farmacológico global del compuesto difiere sustancialmente de los hipnóticos
benzodiazepínicos (midazolam, triazolam y flunitrazepam). Diversos efectos farmacológicos del zolpidem
(sedativo, anticonflicto, anticonvulsivante y miorrelajante) son contrarrestados por los antagonistas
benzodiazepínicos.
Esto indica que es necesaria la función normal de los sitios de reconocimiento benzodiazepínicos para la
acción del zolpidem, que éste tenga una interacción directa en este sitio ha sido demostrado por estudios in
vitro en los que el zolpidem desplaza la ligadura de diversos ligandos benzodiazepínicos de su sitio de
reconocimiento central, pero no del periférico. En los estudios se demostró claramente que el zolpidem se
comporta como un agonista pleno, siendo 4 veces más potente en desplazar al diazepam-H ligado al
receptor benzodiazepínico tipo 1 que al ligado al receptor tipo II.
Una serie de estudios experimentales parecerían indicar que el receptor tipo I es responsable de la sedación y
el tipo II de los efectos miorrelajantes de las benzodiazepinas. En apoyo a este hecho, el zolpidem-H se fija
con elevada afinidad a los sitios de reconocimiento benzodiazepínicos cerebrales que poseen la distribución
regional de los receptores tipo I. Por otra parte, se ha sugerido que la potente acción hipnótica del zolpidem
está relacionada con una fuerte facilitación de la neurotransmisión mediada por GABA.
El receptor benzodiazepínico es parte de un complejo macromolecular que incluye un receptor GABA, un
ionóforo de cloro y un sitio picrotoxinina/barbiturato.
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El hallazgo de que el GABA aumenta la ligación del zolpidem-H , corresponde a una interacción bien
establecida descrita para la ligadura con benzodiazepinas marcadas. Este efecto del GABA se debe a un
incremento en la afinidad del ligando por su sitio de fijación, indicando que de modo similar a las
benzodiazepinas, el sitio de reconocimiento del zolpidem-H parece estar acoplado a los receptores GABA.
Estos efectos están asociados a un perfil electroencefalográfico característico, diferente del de las
benzodiazepinas. Los estudios de monitoreo del sueño nocturno han demostrado que el zolpidem prolonga la
fase II, así como las fases III y IV (sueño profundo). A dosis recomendadas, el zolpidem no influye sobre la
duración total del sueño paradójico (REM o movimientos oculares rápidos).
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CONTRAINDICACIONES: NOCTE está contraindicado en menores de 15 años, pacientes con miastenia
gravis o insuficiencia renal o respiratoria grave, en pacientes con insuficiencia hepática grave se puede
precipitar una encefalopatía por lo que está contraindicado su uso en estos casos, hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES: Tratamientos prolongados con dosis elevadas del medicamento al igual
que con todo hipnótico, sedante o tranquilizante, pueden provocar en personas predispuestas el desarrollo de
farmacodependencia.
Existe un riesgo mayor en pacientes con antecedentes de dependencia alcohólica o toxicomanía, en cuyo
caso no deberá ser administrado, el riesgo de dependencia aumenta con la dosis, la duración del tratamiento
y la asociación con una benzodiazepina.
Puede notarse una pérdida de eficacia cuando se utilizan de manera repetida durante varias semanas. No
debe utilizarse para tratar la depresión o la ansiedad ligada a la depresión.
Al igual que todos los medicamentos de este tipo, NOCTE no deberá administrarse si se va a conducir algún
vehículo o maquinaria peligrosa.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Clínicamente no existen datos suficientes para evaluar eventuales efectos teratogénicos o
fetotóxicos cuando zolpidem es administrado durante el embarazo, por lo que como medida de precaución,
se recomienda no administrar este medicamento durante el primer trimestre del embarazo, se recomienda, si
es posible, utilizar la dosis mínima durante el último trimestre del embarazo, aunque existe la posibilidad de
aparición al nacimiento de hipotonía, hipotermia y urgencia respiratoria en el recién nacido de madre tratada
con benzodiazepinas o sus derivados, por lo que se deberán valorar riesgos vs beneficios antes de
administrar zolpidem en pacientes embarazadas.
Lactancia: Aunque el paso del zolpidem en la leche materna es escaso, no se deberá administrar el producto
en caso de lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Son infrecuentes y se relacionan con la sensibilidad
individual, por lo general vinculadas a una exageración del efecto farmacológico esperado pudiéndose
presentar somnolencia diurna, disminución de la vigilia, cefalea, vértigo, trastornos del equilibrio, confusión,
ataxia, náuseas, vómitos y sensación de vacuidad, amnesia anterógrada, reacciones paradoxales y de tipo
psiquiátrico, debilidad muscular y diplopía.
Más raramente se ha presentado astenia, trastornos gastrointestinales, modificación de la libido, reacciones
cutáneas.
La amnesia anterógrada puede presentarse a dosis terapéuticas, el riesgo aumenta con dosis elevadas,
pudiéndose acompañar de trastornos de la conducta.
Cuando se suspende el tratamiento de forma abrupta se puede presentar insomnio de rebote, por lo que se
recomienda suspender de forma gradual el medicamento e informar al paciente.
Sobre todo en personas de edad avanzada se puede presentar agravamiento del insomnio, pesadillas,
nerviosismo, irritabilidad, agitación, agresividad, acceso de cólera, ideas delirantes, alucinaciones, conducta
inapropiada y otros trastornos de la conducta o sonambulismo en cuyo caso se deberá suspender el
tratamiento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Si se combina NOCTE con
medicamentos de acción central, como neurolépticos, tranquilizantes, antidepresivos, hipnóticos,
anticonvulsivantes, analgésicos, anestésicos, antihistamínicos, barbitúricos y alcohol, se debe tomar en
cuenta que se puede potenciar su efecto hipnótico.
El uso concomitante con rifampicina reduce los niveles plasmáticos de zolpidem y su efecto terapéutico. La
administración de ritonavir puede incrementar las concentraciones séricas de zolpidem causando un riesgo
potencial de sedación extrema y depresión respiratoria por lo que no se deben administrar
concomitantemente. Por otra parte, la administración simultánea con itraconazol o ketoconazol disminuye el
aclaramiento de zolpidem con el consiguiente aumento de la concentración plasmática y de su efecto
terapéutico.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se
tienen reportes de efectos de zolpidem sobre estudios de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No existen reportes que señalen algún efecto del zolpidem sobre la fertilidad o sobre efectos carcinógenos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Como posología media de orientación, se aconseja, un comprimido de 10 mg por la noche inmediatamente
antes de acostarse.
En los pacientes geriátricos se sugiere comenzar el tratamiento con dosis bajas (5 mg-½ comprimido) y
ajustarlos según la respuesta del paciente.
El tratamiento deberá ser limitado a 7 ó 10 días de duración, en caso de requerir prolongar el mismo por 2 a
3 semanas se deberá reevaluar al paciente.
La dosis máxima no debe exceder de 10 mg al día. Algunos estudios han demostrado utilidad en el
tratamiento del insomnio crónico por periodos de 4 a 5 semanas de tratamiento con dosis de 10 a 20 mg, no
se deberá administrar zolpidem por periodos mayores a 1 mes.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
No se han descrito casos de sobredosificación con el medicamento.
En caso de producirse y dependiendo de la magnitud de la misma es de esperarse: náuseas, vómitos, mareos,
cefalea, somnolencia, confusión, ataxia, incoordinación psicomotriz, dificultad respiratoria, sueño profundo
y coma.
En caso de sobredosificación por accidente se debe eliminar el medicamento no absorbido mediante
aspiración y lavado gástrico.
Debe asegurarse la permeabilidad de las vías aéreas y vigilar la función respiratoria, hidroelectrolítica y de
gases en sangre sin descuidar el tratamiento sintomático y las medidas de apoyo
.
PRESENTACIONES: Caja con 10 ó 30 tabletas ranuradas de 10 y 20 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más
de 30°C, en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. No se deje al
alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 043M2000, S. S. A. III
KEAR-119476/RM2002