Download ascada 2013 - Alzheimer y otras demencias Costa Rica

Avances en Tratamiento de
Enfermedad de Alzheimer
Dr Norbel Román Garita.
Geriatra / Neurólogo / Gerontólogo
Neurociencias .
Director de Clínica de Envejecimiento y Memoria Hospital San Juan de Dios.
Presidente de la Asociación Alzheimer de Costa Rica
Fisiopatología
Factores
Biológicos
HTN, CVD, DM,
hypoperfusion
Factores
Genéticos
Factores
Ambientales
APOE E4, PSEN-1,-2,
otras
Trauma, toxinas, dieta
Compromiso
Vascular
Estrés oxidativo
Amiloide
Neuroinflamación
TAU
Envejecimiento Poblacional
Reporte OMS 2012
Prevalencia
16%
en
hogares de
ancianos en
México
Prevalencia
4.8% en
cohorte de
población
Latina
Fuente: ADI 2010 Alzheimer’s Disease International
Am Geriatr Soc 2003 Feb; xxx
BMC Psychiatry 2004 Feb 18;4:3
Seria condición para el
paciente y devastante para
cuidadores y familiares
Por prevalencia global,
impacto global y efecto
social.
Actuar sobre factores
modificables desde la
infancia
14 de abril 2012. Por Dra Margaret Chan
¿Por qué hacer
diagnóstico temprano?
Menos del 50% son
diagnosticados .
De los diagnosticados menos
de 50% se tratan con terapias
aprobadas
Fuente: Cummings JL. Alzheimer’s disease. N Engl J Med 2004; 351 (1):56-67
Ensayo Clínico
• Es una evaluación experimental
prospectivo de una sustancia.
• Utilizados en personas.
• Tienen demostrados efectos
beneficiosos.
• Utilidad.
• Mecanismo.
• Efectividad comparativa.
• Efectos secundarios
CARACTERÍSTICAS
Ensayo Clínico
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•
Variables controladas.
Aleatorio.
Control de sesgos.
Grupo control.
Parte de hipótesis observacional .
Retrospectivos .
Aprobado por comité de ética.
Consentimiento Informado.
Motivos de término.
Clasificación
FASE I
FASE IV
DESARROLLO
CLÍNICO
FASE III
FASE II
Clasificación
Primera administración en humanos.
No más de 100 individuos.
Fase I
Adultos jóvenes sanos masculinos.
Se analiza toxicidad .
Farmacocinética.
En individuos enfermos.
Población Homogénea.
Solo la enfermedad de estudio.
Fase II
De 100 a 200 individuos.
Grupo control con el mejor medicamento conocido.
Mide eficacia/toxicidad.
Dosis optima .
Multicéntrico.
Fase III
Mayor cantidad de individuos hasta
miles.
Eficacia /toxicidad.
Farmacovigilancia.
Ya comercializado.
Fase IV
Toxicidad no conocida.
Eficacia a largo plazo.
Reacciones adversas raras 1/1000.
Aplicaciones adicionales.
9 sitios nuevos
Neuropathology and Applied Neurobiology
2011, 37, 353 -357
Existentes con licencia.
No existe medicamento de
la causa fisiopatológica.
Placas y ovillos
neurofibrilares
Inhibidores de Acetilcolinesterasa
Clinical Intervenions in Aging 2008 :3 (2) 211-225
Sugerido
European Guidelines por la
Federación de Sociedades
Neurológicas .
• Uso de ChEi desde el diagnóstico Nivel A
Fuente: European Journal of Neurology 2007, 14:
California WorkGroup . 2008
• Recomendado con educación Familiar
• Puede combinarse
Fuente: European Journal of Neurology 2007, 14:
Guias Practicas del Colegio
Americano de Médicos .
• Iniciar con un criterio Individual. Recomendación 1.
• De acuerdo a perfil de seguridad. Recomendación 2.
Fuente: Ann Intern Med 2008
National Institute for Health
and Clinical Excellence. NICE
2011.
• Sigue Evidencia a Favor.
• 4 estudios de metaanálisis.
• Son recomendados leve a moderado .
• Es vital el diagnóstico temprano.
Fuente: www.nice.org.uk
Horizontes Terapéuticos
ACC-001 FASE II Activo y
Reclutando
• Vacuna .
• Producción de Ac contra
Beta amiloide .
• Igual mecanismo de AN1792 .
• Diferente formulación.
Horizontes Terapéuticos
AN-1792 Fase II . Descontinuado
• Primera Vacuna.
• Se detuvo el estudio.
• 6% con encefalitis.
Horizontes Terapéuticos
AAB-001. Bapineuzumab Fase III
Estudios clínicos activos y
reclutando.
• Anticuerpo Monoclonal.
• Sobre beta amiloide .
• Fase II , con mayor utilidad en DA
con APOe 4 negativo.
• Se reducen niveles en PET .
• Componente Pittsburgh B.
Horizontes Terapéuticos
AL-108 Davunetide Fase II .
Completado . Se planea Fase III
•
•
•
•
•
•
Curr Pharm Des 2011
Mejoró pruebas de memoria .
NAP de 8 aa.
Derivado de ADN P
Remodela cromatina .
400 genes.
Lesión tau.
Horizontes Terapeúticos
Dimebon Fase III . Estudio co
Completado.NEGATIVO
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•
•
No mejor que placebo.
Con drogas estándar.
Donepezil.
Teoría mejora producción energética.
Bloqueo neurotóxico de AB .
Modula AMPA NMDA
Canales de calcio.
Poros mitocondriales .
Horizontes Terapéuticos
Docosahexanenoic Acid (DHA)
Fase III. (2) DCL y DA. Completado.
Beneficio DCL y APOe4 negativo
•
•
•
•
Omega 3 .
Componente de membranas.
Util en adultos saludables.
Faltan datos.
Insulina Intranasal.
• Disminución en LCR.
• Disminución de
receptores.
• Disminuye depósito de
amiloide .
Horizontes Terapeúticos
Inmunoglobulina IV. Fase III .
Activo y reclutando.
• Promueve el aclaramiento de BA.
• Resultados favorables en estudios
de escasos participantes .
• Prometedor.
Horizontes Terapeúticos
Azul de Metileno Fase II.
Completado.
•
•
•
Recientemente presentado.
AAIC.
Previene la agregación de Tau.
Horizontes Terapeúticos
PBT-2 Clioquinol . Fase II .
Completado . Positivo.
•
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•
•
Mejoramiento en pruebas
cognitivas.
Menores niveles de BA en LCR.
Previene la agregación de BA en
placas .
Inhibe unión de zinc y cobre de
BA.
Más soluble y factible de
eliminarse .
Horizontes Terapeúticos
Resveratrol .Fase III.
Activo y reclutando.
• Efecto de protección neuronal.
• Semejante a la restricción
calórica.
Lancet Neurolo 2011
Horizontes Terapeúticos
Rosiglitazona . Fase III .
Completado. NEGATIVO.
• Aprobado por FDA para DM tipo 2.
• En teoria útil con APOe4 negativo.
OTROS
Semagacestat .
• Descontinuado por
empeoramiento de pacientes.
Solanezumab. • Fase III en actividad.
Tarenflurbil .
• Fase III Negativo.
Tramiprosate . • Fase III .Negativo
•
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•
•
•
•
•
•
Genotipo ApoE 4.
Depresión.
DM
Hiperlipidemia en
mediana edad.
Trauma.
Pesticidas.
Menor soporte
social.
Fumado
DISMINUYEN
AUMENTAN
RIESGO
Evidence Report .US Department of Health and Human Services 2010
• Dieta del
Mediterráneo.
• Acido Fólico.
• Statinas.
• Alto Nivel Educativo.
• Ingesta moderada
de alcohol.
• Actividades
Cognitivas.
• Actividad Física
Diabetes Mellitu
Dislipidemia .
Hipertensión
FACTORES DE RIESGO
Hiperhomocisteinemia
Obesidad.
Revisión Sistemática .
MEDLINE 1292
EMBASE 1362.
Cochrane 880
Selección de 43
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Hipertensión
6015 pacientes.
Presión sistólica de más de 160
Alta Variabilidad.
Reducción de eventos de 24 a 42%.
Discreto efecto cognitivo si usa MMSE.
Efecto tardío.
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Solo dos estudios.
20536 individuos.
Seguimiento corto
Lesiones establecidas.
Variabilidad de métodos.
Dislipidemia
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Hiperhomocisteinemia
–
–
–
–
–
6 Estudios.
Se uso nivel de homocisteina.
Seleccionado en sujetos con lesión primaria.
Diversos esquemas .
Diversas mediciones.
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
DM y Obesidad
– No hay estudios sobre
sobre peso.
– 5571 diabéticos .
– Intervensión con 6.5%
de Hbg vs 7.3% .
– Reducción de eventos
mayores.
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Conclusiones
Existe evidencia sobre inhibidores de acetilcolinesterasa y memantide.
Los ensayos clínicos son prometedores en algunas líneas teóricas.
Sigue siendo multifactorial.
El manejo de factores vasculares son de utilidad.
Avances en Tratamiento de
Enfermedad de Alzheimer
Dr Norbel Román Garita.
Geriatra / Neurólogo / Gerontólogo
Neurociencias
Director de Clínica de Envejecimiento y Memoria Hospital San Juan de Dios.