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GLUTATION ARTÍCULO
L-GLUTATHIONE GRAS NOTICE
I GRASS Exemption Claim
A. Clalm of exemption from the Requirement for premarket approval pursuant to proposed 21 CFR 170.36(c)(1)(62 FR
18938 (17 April 1997)(U.S. FDA, 1997))
L-Glutathione1, as defined in the report in Appendix I Appendix I entitled, “EXPERT PANEL CONSENSUS STATEMENT
CONCERNING THE GENERALLY RECOGNIZED AS SAFE (GRAS) STATUS OF L-GLUTATHIONE FOR USE AS A FOOD INGREDIENT”, dated november 26, 2007, has been determined by Kohjin Co., Ltd. (KOHJIN) to be Generally Recognized
as Safe (GRAS), consistent with Section 201(s) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. This determination is based
on scientific procedures, as described in the following sections, and on the consensus opinion of an independent panel
of experts quialified by scientific training and expertise to evaluate the safety of L-Glutathione under the conditions of
its intended use in food. Therefore, the use of L-Glutathione in food as described below is exempt from the requirement
of premarket approval.
Signed.
B. Name and Address of Notifier
Yosuke Uchida, Kohjin Co., Ltd 1-21, Nihombashi Musomachi 4 Chome, Chou-ku, Tokyo, 103-0022, Japan
yosuke.unchida@kohjin.co.jp
C. Common Name of the Notified Substance
Glutathione
GLUTATIÓN
El glutatión se encuentra distribuido en altas concentraciones en los organismos aeróbios, por tal motivo
constituye uno de los mecanismos de defensa antioxidante indispensables para la célula.
Características químicas
El glutatión (y-glutamilcisteinilglicina) es un tripéptido hidrosoluble de bajo peso molecular (0.5-10
mmol/L), compuesto de glutamato, cisteína y glicina
que está presente en grandes cantidades en prácticamente todos los organismos aerobios (figura 1). Apro-
ximadamente, el 98% del glutatión total presente en la
célula se encuentra en su forma reducida (GSH).
El grupo presente en la cisteína actúa como un agente reductor, confiriéndole al glutatión diversas funciones celulares, entre las que se encuentran la destoxificación de xenobióticos. eliminación de radicales libres,
mantenimiento del estado reducido en los grupos tioles
de proteínas, modulación de la función inmune, transducción de señales, expresión génica y síntesis de ADN
(Lu,2013).
Síntesis de GSH
La síntesis de GSH ocurre en la citoplasma mediante 2 reacciones dependientes de ATP. La primera reacción es catalizada por la enzima gamma-glutamil cisteinil sintetasa (yGCS), en esta etapa el glutamato y la
cisteína reaccionan produciendo y-glutaminilcisteína.
La segunda reacción para la síntesis de GSH combina
a la gamma-glutamilcisteína con la glicina para generar
GSH, esta reacción es catalizada por la GSH sintetasa.
El paso de regulación en la síntesis ocurre a nivel de la
enzima yGCS, donde el GSH ejerce el feed back negativo. La y-glutamilcisteina no convertida en GSH sigue
una ruta alternativa, produciendo cisteína y 5-oxoprolina; esta última es convertida en glutamato vía la enzima 5-oxoprolinasa (figura 2) (Martínez Sarrasague et
al., 2006).
sente en el plasma puede ser usado directamente para
eliminar sustancias tóxicas del organismo o puede ser
incorporado en células epiteliales del pulmón, del intestino delgado o del riñón para su posterior utilización. Es
de esta manera que , bajo influencias de estrés celular
el glutatión es liberado por el hígado para ejercer su acción detoxificante (Hagen et al., 1986; Favilli el al., 1997).
Con respecto a esto, Richie et al. 2013, en un ensayo
clinico apreciaron un aumento en los niveles de GSH
en eritrocitos, plasma y linfocitos, después de una suplementación de 1000 mg por día de GSH durante seis
meses en sujetos sanos.
Distribución
El GSH está sujeto a un constante recambio en el
organismo; hígado, riñones, pulmones, corazón, intestinos y músculos son los principales órganos responsables de su homeostasis. La captación de cada órgano o
tejido depende de la actividad de la enzima gamma glutamil transpeptidasa localizada en la membrana celular
(Martínez Sarrasague et al. 2006).
Metabolismo
Funciones del GSH
El GSH desempeña diversas funciones:
1. Es uno de los principales agentes antioxidante celulares, participa directamente en la eliminación de radicales libres y de especies reactivas de oxígeno.
2. A través de su conjugación directa, elimina diferentes xenobióticos.
3. Es esencial para que el sistema inmunitario funcione adecuadamente: (1) modula la activación de y
proliferación de linfocitos y por lo tanto invluye en la
producción de citocinas, (2) potencia la actividad de las
células citotóxicas T y NK.
4. Desempeña un papel fundamental en numerosas
reacciones metabólicas y bioquímicas tales como la
síntesis y reparación del ADN, la síntesis de las proteínas,
el transporte de los aminoácidos y la activación de las
encimas (Lushchak, 2012)
FARMACOLOGÍA DEL GSH
Absorción
La absorción del glutatión a través del epitelio intestinal ha sido ampliamente documentada. Tras su ingesta
el GSH es transportado por medio de los enterocitos
hacia la circulación sanguínea; es así como, el GSH pre-
El glutatión se conjuga a muchos xenobióticos, lo
cual incluye medicamentos cuyos metabolitos oxidativos son potencialmente dañinos. Dicha conjugación,
generalmente inactiva estos metabolitos reactivos. Estas reacciones son catalizadas por la familia de las enzimas glutatión S-transferasas humanas (GST) (Gutiérrez
Gutiérrez, 2004).
Eliminación
Para su eliminación los residuos de cisteína del glutatión forman conjugados con los xenobióticos a través
de una unión con azufre (S-conjugado) para ser liberados por el organismo en las heces. Por otro lado, la mayoría de los conjugados de glutatión sufre acetilación
de la cisteína para formar los compuestos mercaptoúricos presentes en la orina (Lushchak, 2012).
Efectos adversos
No existen reportes sobre efectos adversos serios.
Sin embargo, un estudio con 40 participantes reportaron los siguientes efectos secundarios: 5 participantes
informaron flatulencias y diarrea; 2 participantes tuvieron enrojecimiento en la piel (Allen and Bradley, 2011).
Interacciones
No se dispone de información sobre las posibles interacciones con fármacos convencionales o naturales.
Toxicidad
No existe reportes que indique efectos tóxicos del
glutatión después de una administración oral, intravenosa o en aerosol. Igualmente, en un estudio clínico en
donde los participantes recibieron dosis altas de glutatión (5g/día) vía oral e intravenosa, no mostraron ningún
efecto toxico después de meses de tratamiento (Dalhoff
et al. 1992).
Mutagénesis
Investigaciones previas demuestran que existe una
correlación negativa entre los niveles de glutatión y
cambios en el ADN, se ha demostrado que la expresión
de la glutatión s-transferasa evita la degradación del
ADN celular (Detter, 1988; Townsed et al. 1998).
Bibliografía
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