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9 ACTUALIZACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES ANTICUERPOS ANTI-CÓRTEX ADRENAL AUTOANTICUERPO La presencia de autoanticuerpos dirigidos contra antígenos endocrinos es característica de los síndromes poliglandulares autoinmunes, como la enfermedad de Addison. Existen dos tipos de autoanticuerpos relacionados con la enfermedad de Addison: uno que reacciona contra el citoplasma de las células del córtex adrenal (anticuerpos anti-córtex adrenal, AACA) y otro que reacciona contra las células esteroidales, productoras de hormonas esteroides (anticuerpos anti-células productoras de esteroides, SCA). Los AACA están presentes en más del 90% de los pacientes con enfermedad autoinmune de Addison de reciente comienzo, y ausentes en pacientes con enfermedad de Addison no-autoinmune(1). Los SCA están presentes en el 60 - 75% de los pacientes con insuficiencia adrenal autoinmune(2). La presencia de estos autoanticuerpos puede ser indicativa de enfermedad adrenal autoinmune, sin embargo deben realizarse estudios de diagnóstico por imagen de la glándula, puesto que los autoanticuerpos también pueden encontrarse en pacientes con tumores adrenales así como en infecciones. ENTIDAD ANTIGÉNICA Hay descritos hasta la fecha tres autoantígenos que son reconocidos por anticuerpos circulantes en pacientes con enfermedad de Addison. El antígeno mayoritario en la enfermedad de Addison reconocido por los AACA es la 21hidroxilasa, la enzima que convierte 17-α-progesterona y progesterona en 11-desoxicortisol y desoxicorticoesterona. Los otros dos autoantígenos son reconocidos por los SCA: la 17-α-hidroxilase y la enzima hidrolizante de cadena lateral de P450. Estos dos anticuerpos están más relacionados con el hipogonadismo y con la menopausia prematura (3,4,5). poliglandular. Los principales síntomas incluyen hipotensión postural, fiebre, dolor abdominal, anorexia, nausea, pérdida de peso, fatiga, debilidad y diarrea. Figura 1. Marcaje del citoplasma de las células del córtex adrenal, mediante inmunofluorescencia indirecta sobre glándula adrenal de mono. A menudo, pacientes con destrucción autoinmune de la glándula adrenal padecen otros trastornos autoinmunes, como hipotiroidismo, enfermedad de Grave, vitiligo y anemia perniciosa. Tanto la enfermedad de Addison como la insuficiencia ovárica prematura se caracterizan por la presencia de anticuerpos órgano-específicos (AACA y SCA). Los principales autoantígenos adrenales y gonadales han sido identificados y clonados, existiendo una relación entre aquellos autoanticuerpos detectados por inmunofluorescencia y aquellos detectados mediante métodos que emplean antígenos recombinantes (1). Los anticuerpos contra la 21-hidroxilasa pueden también encontrarse en el 86% de los casos de adrenalitis autoinmune y en el 1,4% de sujetos control sanos. ASOCIACIONES CLÍNICAS MÉTODOS DE DETECCIÓN La enfermedad de Addison es utilizada como sinónimo de insuficiencia adrenal autoinmune. En aproximadamente la mitad de los pacientes, esta enfermedad se presenta como un síndrome autoinmune aislado, pero en muchos pacientes aparece formando parte de un trastorno endocrino Los autoanticuerpos adrenales son habitualmente analizados mediante inmunofluorescencia indirecta sobre secciones de tejidos de glándula adrenal de mono normal. Los anticuerpos anti-córtex de la glándula adrenal pueden ser detectados por inmunofluorescencia en el 70% de los casos, especialmente sobre la zona glomerulosa (figuras 1 y 2). Existen también ELISA que utilizan como antígeno la 21-hidroxilasa humana recombinante. Otros métodos no tan habituales son el western-blot, que emplea antígenos recombinantes, y el radioinmunoanálisis (RIA), en que el antígeno se halla marcado con un radioligando y en cuyo procedimiento a menudo se incluye un paso de purificación mediante proteina A. BIBLIOGRAFÍA 1. Betterle C, Volpato M. Review article: adrenal and ovarian autoimmunity. Eur J Endocrinol. 1998; 138:16–25. 2. Peterson P, Uibo J, Peranen J and Krohn K. Immunoprecipitation of stereidogenic enzyme autoantigens with autoimmune polyglandular syndrome type I (APS I) sera; further evidence for independent humoral immunity to P450c17 and P450c18. Clin Exp Immunol 1997; 107: 335-340. 3. Ten S, New M, Maclaren N. Clinical review 130. Addison’s disease. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:2909-2922. 4. Weetman AP. Autoantigens in Addison’s disease and associated syndromes. Clin Exp Immunol 1997; 107: 227-9. 5. Soderberch A, Winqvist O, Norheim I, Rorsman F, Husebye ES, Dolva O, Karlsson FA, Kampe O. Adrenal autoantibodies and organ-specific autoimmunity in patients with Addison’s disease. Clinical Endocrinology 1996;45(4):453-460. Figura 2. Glándula adrenal: a. zona glomerulosa; b, zona fasciculata, y c, zona reticularis, en el córtex adrenal. m, médula adrenal. BioED BioSystems Educational Department Knowledge is our reason to be Costa Brava 30, 08030 Barcelona (España) Tel. +34-93 311 00 00 Fax +34-93 346 77 99 biosystems@biosystems.es www.biosystems.es