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Medicina Predictiva
Yasser Sullcahuaman Allende
Medico genetista
Unidad Funcional de Genética y Biología Molecular
INEN- IGENOMICA
Que nos depara el destino
Preocupacion por el futuro
Salud
Amor
Dinero
Trabajo
Oniromancia
Cartomancia
Necromancia
Oraculos
Sicre, JL. Profetismo en Israel 1996
Medicina Antigua y los cuatro
humores:
• La sangre
• La flema o pituita
• La cólera o bilis
• La melancolía o atrabilis
Modelos clásicos
 Diagnóstico clínico basado
en estudio:
 Anatomopatológico
 Fisiopatológico
 Etiopatogénico
Estudios citogenéticos
Leucemia promielocitica aguda
t(15;17)
PML/ RARA
Clasificación citogenética
molecular
Eventos
 El 2001 se anuncia el mapa del
genoma humano
 Equipos de bioinformática: minería
de datos
 Secuenciamiento masivo 2010
Ph
Aislamiento del material genético
Identificar
Gen alterado
ABL-BCR
Muestra: Sangre periférica
Enfermedad mínima
residual(no síntomas, no signos clínicos)
P1
P2
P3
P4
P1
P2
P3
P4
POSITIVOS
NEGATIVO
Paradigma genómico
 La definición, clasificación y comprensión de las
enfermedades humanas independiente de su
manifestación y presencia en el cuerpo
Microdeleción de 5p
SINDROME X-FRAGIL
Xq27.3

Expansion de tripletes CGG



Normal< 56
Premutacion 56-200
Mutacion >200
Secuenciamiento
Genética
MEN 1
Gen: MEN
Proteina: Menina
Actividad: Supresor
tumoral
Herencia: Autosómico
Dominante
Cromosoma 11
Genotipo – fenotipo
MEN2
MEN2A
MEN2B
Habito marfanoide
Hiperplasia de
paratiroides
Cáncer medular de
tiroides
Feocromocitoma
Cáncer medular de tiroides
Feocromocitoma
Ganglioneuromatois de
mucosas
CMTF
Gen: RET
Proteina: Tirosin
Kinasa
Actividad:
Protooncogen
Herencia: Autosómico
Dominante
Cáncer
medular
de
tiroides
familiar
Cromosoma 10
Actividad Molecular
Embriogenesis
Diferenciación ProliferaciónSobrevivencia Motilidad
Apoptosis
Manifestaciones clinicas
Genotipo-Fenotipo
Que parte del gen estudiar
Gen: RET
21 exones
52 000 000 pares de bases
Genética Medica:
Calculo de riesgo MEN2A
 Cáncer medular de tiroides: 100%
 Feocromocitomas : 40%
 Hiperparatiroidismo: 25-35%
 Amiloidosis: 36%
 Enfermedad de Hirschsprung
Genética Medica:
Calculo de riesgo MEN2B
 Cáncer medular de tiroides:
100%
 Feocromocitoma: 50%
 Neurogangliomas. 100%
 Habito Marfanoide
Riesgo de cáncer
10 a
40 %
0.4
4
30 -39a
1..47
Historia
40 -49a
familiar
2.38
70
a
80
%
3.59
50 -69aBRCA + 60 - 79a
12%
Total
Riesgo personalizado por tipo
de mutación
65 % de
mama
45 % de
mama
39 % de ovario
11 % de
ovario
BRCA2
BRCA1
Perfil genómico
Estudio de 1754 genes
Luminal
Her2
Células basales
/ Ker 5,17
Basal epitelial
Cáncer hereditario
39 % de ovario
Mutaci
ón
BRCA1
65 % de
mama
Manejo SCMOH - mujeres
18 años
25 años
> 25 años
Autoexamen
Examen clínico
Mamografía y RMN
Mensual
Cada 6 -12 meses
Anual
> 30 años
Ecografía transvaginal y
CA 125
cada 6 meses
•
Discutir riesgo de mastectomia profilactica (reconstruccion, etc)
•
Discutir riesgo de salpingo-ooforectomia profilactica:
•
Aspectos psicologicos, sociales por cirugias profilacticas.
•
Si no se opta por manejo quirurgico: seguimiento con ECO TV + CA 125, cada 6 meses desde los 30
años ó 5-10 años antes que el primer cáncer de ovario diagnosticado en la familia.
•
Discutir opciones de quimioprevencion para cancer de mama y ovario: riesgos y beneficios (raloxifeno
o tamoxifeno)
Decisiones para los próximos 10
a 50 años
 Quienes deberían tener cirugía
 Cual es la mejor edad
 Cuáles son los riesgos y beneficios de cirugía profiláctica,
quimioprevencion, controles
65 % de
>10 % de
mama
mama
Recordar
otros genes:
>2 % de ovario
PTEN, P53,39 % de ovario
CDH1,
CHK…MSH
BRCA1
Evolución del cáncer
40
años
43
años
45
años
50 años
Otras
alteraciones
Epitelio
normal
Epitelio
hiperproliferativo
Mutación
APC
5q
Adenoma
precoz
Superexpresión
de COX-2
Adenoma
intermed.
Mutación
de K-ras
Hipometilación
DNA
12p
Adenoma
tardio
LOH 18q
DCC
Adenocarcinoma
LOH 17q
Mutació
de p53
Metástasis
Genes de Reparacion de
DNA
MSH 2
(5’)
A
T
C
G
(3’)
G
A
T
T
A
C
A
PMS 2
T
A
A
T
(5’ copia)
MSH 3/6
Estudios geneticos
moleculares
 Se realiza en sangre periferica
 Que gen estudiar?
? ? ??
Proceso de diagnostico
Cuadro clinico
Manifestaciones
clinicas
Estudios familiares
Estudios
citogeneticos
Estudios FISH
Estudios de
ligamiento
Estudios PCR
.....AGGGGTTTCTCGCTGT.....
Estudios
Secuenciamiento
Medicina predictiva
12%
 Permite determinar
si una persona
presenta
mutaciones
genéticas que
implican un mayor
riesgo de sufrir
cáncer u otra
patología.
Evolución de 10 a 20 años
Edad y cancer de cuello
uterino
Schiffman M, Solomon D. N Engl J Med 2013;369:2324-2331.
Medicina predictiva y
genomica
Síndromes
genéticos
•Malformaciones
•Retraso mental
Predisposición
a
Enfermedades
Conductas
socialmente
indeseables
•Riesgo de
demencia
•Riesgo de
cáncer
•Enfermedades
de la mente
Medicina Predictiva
Logra predecir el surgimiento de enfermedades en
base al analisis del ADN de un individuo
Asintomáticos
Screening
Predisposicion
Cambios de
estilos de vida
Test Geneticos
• RN, ninos, adolescentes, adultos, ancianos
• Test diagnostico
• Test presintomatico (AD)
• Test de portador
(AR)
• Test de susceptibilidad
• En el feto o embrion
• Diagnostico prenatal
• Diagnostico preimplantatorio
• En la poblacio o grupo poblacional de
riesgo
• Rastreos genetico
Medicina Predictiva
Alimentos
Sustancias
toxicas
El objetivo es identificar la susceptibilidad o la resistencia
a determinadas enfermedades en el individuo sano.
Enfermedades esqueléticas
Displasia tanatoforica
Gen
FGFR3
Receptor del factor de crecimiento
fibroblástico tipo 3
Hipocondroplasia
Acondroplasia
Revolución
 La medicina pasa de una fase diagnóstica de
patologías ya establecidas en el organismo, a
una fase predictiva de probabilidades o certezas
de aparición de las enfermedades.
ofrece grandes
esperanzas,
desencadena
inquietudes,
plantea nuevos
dilemas éticos y
legales
O. Mejía R. ACTAMÉDICACOLOMBIANAVOL. 30 N°3 ~ JULIO-SEPTIEMBRE~
2005
Predecir para prevenir
Gracias
ysullcahuaman@gmail.com