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ONCOGENES AML/ETO
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad neoplásica de la médula ósea en la que los
pacientes con la translocación (8;21) representan un subgrupo con características clínicas y
biológicas específicas. Esta alteración citogenética resulta de la fusión de dos genes, dando lugar a
una proteína quimérica formada por un dominio N-terminal del gen AML1 y cuatro dominios Cterminales del gen ETO. Esta proteína tiene múltiples efectos en la regulación de la proliferación,
la diferenciación y la viabilidad de las células leucémicas. La translocación puede ser detectada
como una sola anomalía genética o como parte de anomalías complejas.
Tanto la expresión de genes como la función ribosomal, están afectadas en las células con el
AML1-ETO. La proteína de fusión reduce la reparación del ADN que al combinarse con una
disminución en la expresión del gen de supresión tumoral P53, provoca un incremento del riesgo a
nuevos eventos leucemogénicos.
ONCOGENES AML/SMD1
Esta proteína de fusión resulta de una translocación t(3;21) (q26;q22) entre los genes AML,MDS1 Y
EVI1, los cuales codifican un factor de transcripción, llamado AME de aproximadamente de
200kDa. El rol del gen de fusión AME en la leucemogenesis es desconocido. Sin embargo, dicha
mutación se encuentra en algunos casos durante la fase blastica de las leucemias mieloide crónica
y durante la terapia relacionada con leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplasico
(SMD).
ONCOGEN BCL-1
El gen de la leucemia/linfoma-1 de las células B (BCL-1) codifica la proteína Ciclina D1, la cual,
desempeña un rol crítico en la regulación del ciclo celular. La sobreexpresión de esta proteína es el
resultado de la translocación t(11;14) del gen BCL-1, el cual está asociado con distintas neoplasias
tales como linfomas de células B derivados de la zona de manto.
ONCOGEN BCR/ABL+ Región 11q23 (Cromosoma Filadelfia Ph)
Es un gen de fusión BCR-ABL originado por la translocación recíproca entre cromosomas 9 y 22
(9;22)(q34;q11). Las proteínas generadas del gen de fusión BCR-ABL tienen actividad
tirosinaquinasa aumentada, lo que favorece la proliferación neoplásica de las células
hematopoyéticas a nivel de células primitivas pluripotenciales. El gen de fusión BCR-ABL está
presente en más del 95% de las LMC y su detección tiene importancia diagnóstica.
ONCOGEN BCR/ABL CUANTITATIVO
Es la determinación del oncogén a través del método cuantitativo en tiempo real tiene una
sensibilidad de una célula BCR-ABL positiva en 104 -105 células, y es muy importante para el
seguimiento evolutivo, ya que permite trazar estrategias de tratamiento por la posibilidad de
realizar un monitoreo cuantitativo. Este método de reacción en cadena de la polimerasa
cuantitativo en tiempo real, se ha convertido en el método estándar del monitoreo molecular de
la enfermedad mínima residual en las hemopatías malignas, y específicamente en la leucemia
mieloide crónica (LMC).
ONCOGEN CBFB/MYH 11 inv 16
Se asocia con algunos subtipos de leucemia aguda M4Eo, que se caracterizan por la presencia de
blastos mielomonocíticos y eosinófilos atípicos. Este reordenamiento cromosómico resulta en la
fusión de CBFB y genes MYH11 C, produciéndose la inhibición de la diferenciación de las células
hematopoyéticas. Aunque la expresión de CBFB-MYH11 no es suficiente para la leucemia, una
combinación de CBFB-MYH11 y mutaciones adicionales puede conducir específicamente al
desarrollo de la leucemia mieloide.
Esta prueba cuantitativa se puede utilizar para establecer el diagnóstico de la LMA con anomalías
genéticas recurrentes y el seguimiento de los niveles de enfermedad mínima residual después de
la terapia.
ONCOGEN DEK/CAN
La translocación t(6;9)(p23;q34) define un subgrupo de leucemias agudas mieloblásticas de
fenotipo M2 / M4 con características clínicas propias entre las que destacan la edad de inicio
temprana y la mala respuesta a quimioterapia convencional. El reordenamiento entre los genes
DEK y CAN, localizados respectivamente en los cromosomas 6 y 9, origina un gen quimérico que se
transcribe en un RNAm alterado. La detección de este tránscrito aberrante, mediante la técnica de
RT-PCR tiene gran utilidad en la caracterización y seguimiento de este grupo de pacientes
ONCOGEN E2A/HLF
Es un factor de transcripción que surge de la translocación t(17;19) en leucemias linfoblasticas
aguda de células B (LLA-B) y está asociado con un peor pronóstico. Esta translocación está
presente en 1% de pacientes pediátricos. Estudios han demostrado que la sola expresión de E2AHLF, es suficiente para inmortalizar progenitores linfoides primarios. El gen E2A codifica dos
factores de transcripción, los cuales juegan un importante rol durante el desarrollo de las células B
y gen HLF es un factor de transcripción rico en leucina, prolina y aminoácidos acidicos, el cual
forma heterodimero con E2A confiriéndole propiedades oncogénica a este complejo, en parte
debido a la activación aberrante de genes diana HLF y la alteración de la expresión de genes diana
E2A.
ONCOGEN E2A/PBX
La translocación t(1;19)(q23;p13) es una alteración molecular que se encuentra frecuentemente
en niños con leucemias agudas linfobásticas de fenotipo pre-B y raramente en adultos. Esta
translocación implica a los genes E2A y PBX1, localizados respectivamente en los cromosomas
19p13 y 1q23. El gen E2A tiene un papel esencial en la linfopoyesis y regulación del desarrollo
normal de las células B; El producto de fusión E2A/PBX resulta en una pérdida del control de la
expresión normal de E2A que se ve sustituída por una proteína quimérica con función anómala.
Los pacientes portadores de este reordenamiento tienen un pronóstico desfavorable por lo cual su
presencia debe tenerse en cuenta a la hora de establecer el tratamiento más adecuado. Su
determinación es útil en el diagnóstico y detección de enfermedad mínima residual en leucemia
aguda linfoblástica de células pre-B en niños.
ONCOGEN FIP1L1/PDGFRa
Es la alteración genética más frecuentemente descrita es una deleción en la región cromosómica
4q12, del 4(q12), que da lugar a la fusión de los genes FIP1L1 y PDGFRA característico de la
leucemia eosinofílica crónica. El gen de fusión FIP1L1-PDGFRA induce un aumento en la actividad
tirosinkinasa de PDGFRA, y está presente en aproximadamente el 10-15% de los pacientes con
síndrome hipereosinofílico. A pesar de que los pacientes que presentan este gen de fusión
parecen tener un fenotipo de la enfermedad más severo, implicando una infiltración de órganos
importante, son altamente sensibles al tratamiento. Por lo tanto la detección de la presencia del
reordenamiento FIPIL1-PDGFRA es útil para confirmar el diagnóstico de leucemia esoinofílica
crónica y para identificar pacientes que se pueden beneficiar del tratamiento con inhibidores de
tirosinkinasa.
ONCOGEN JACK 2
El JAK2 forma parte de una vía de señalización denominada JAK-STAT, compuesta por un grupo de
moléculas dentro de una célula que trabajan juntas para controlar una o más funciones de las
células (como la proliferación celular o la muerte celular).
Las mutaciones JAK son adquiridas y consiste en un cambio que afecta a un único par de bases de
nucleótidos de la cadena de ADN, es decir es una mutación puntual. Esta mutación conduce a la
producción de una proteína de JAK2 que esta permanente activa y que genera un crecimiento
descontrolado de las células de la sangre
En el año 2005 se identificó la presencia de una mutación puntual (V617F) en el gen JAK2 en
células hematopoyéticas de varios síndromes mieloproliferativos crónicos (SMPC), siendo esta
mutación más frecuente en policitemia vera (65-97%), en trombocitemia esencial (25-55%) y en
mielofibrosis idiomática crónica (35-57%). La mutación da lugar a una activación constitutiva de
JAK2, y se piensa que juega un papel importante en el desarrollo de las patologías neoplásicas
reseñadas anteriormente. En los casos donde no se detecta la mutación V617F, especialmente en
sospecha de policitemia vera, podría estar indicado clínicamente un mayor estudio de JAK2. Se
han detectado mutaciones que afectan al exón 12 de JAK2, que pueden ser de tipo puntual o
pequeñas inserciones o deleciones. La mayoría de estas alteraciones se asocian con policitemia
vera (aproximadamente un 4% de los casos de policitemia vera) y en menor frecuencia aún en
mielofibrosis idiopática.
ONCOGEN SIL/TAL
La fusión de los genes SIL (STIL) y TAL1 debido a una microdeleción en la región cromosómica 1p32
se ha observado exclusivamente en leucemia aguda linfoblástica T (LLA-T). SIL codifica una
proteína citoplásmica implicada en la regulación del punto de chequeo mitótico. La proteína que
codifica TAL1 es esencial para el desarrollo de los linajes hematopoyéticos. La unión de estos
genes genera tres posibles de transcritos de fusión. La incidencia de esta alteración en niños con
LLA-T se estima entre un 2 y un 25% de los casos, y en adultos en aproximadamente un 16%,
predominando en adultos jóvenes. El valor pronóstico de esta alteración no está claramente
establecido en la actualidad.
La presencia de mutación es altamente sugerente de la presencia de una neoplasia, pero los datos
deben corroborarse con otros aspectos clínicos y patológicos. La ausencia de mutación no excluye
la presencia de un síndrome mieloproliferativo crónico u otra neoplasia.
ONCOGEN MLL/AF1
Es producto de una translocación AF1q y el gen MLL ubicado en el cromosoma 1q23 y está
asociado a leucemias. En esta translocación se fusiona el gen con el gen LLM. Esta rara
translocación se puede observar en una amplia gama de patologías malignas hematológicas sobre
todo en niños, principalmente en LLA y LMA (LMA- M0), así como también en síndromes
mielodisplásicos y en el linfoma de Burkit. Los patrones de fusión de LLM con otros genes, pueden
tener en común modificaciones implicados en las interacciones de proteínas, ya que el gen AF1p
codifica proteínas del citoesqueleto y citoplasmática involucradas en la traducción de señal.
Estas alteraciones pueden actuar mediante la alteración de la interacción específica regulando la
activación de la transcripción multifuncional por MLL y por lo tanto contribuir a su actividad
oncogénica.