Download CIÓN EN EL PROMOTOR DE LA UGT

PRUEBA GENÉTICA A LOS INTEGRANTES DE UNA FAMILIA PARA DETECTAR (TA) n INSERCIÓN EN EL PROMOTOR DE LA UGT-1A1 GEN DEL SÍNDROME DE GILBERT
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Bustamante MF, 1Bonafe M, 1Reynoso R, 1Barteik ME
1- CePiDEM - Facultad de Ciencias Médicas - UNC
Persona que presenta:
Bustamante MF, mfer74ar@yahoo.com
Área: Epidemiológica / Salud Pública
Disciplina: Genética
Resumen:
El síndrome de Gilbert (SG), OMIM # 1435000, es una hiperbilirrubinemia leve no conjugada en ausencia de enfermedad hepática o hemólisis manifiesta. Se caracteriza por episodios intermitentes
de ictericia debido a una disminución de la función de uridina difosfato-glucuroniltransferasa (UGT1; 191740), enzima responsable de la conjugación hepática de bilirrubina. El gen que codifica UGT1 está localizado en el cromosoma 2 (2q37). El defecto en esta patología se debe a la inserción de
2 pares de bases TA en la región 5’ del promotor del gen, que presenta la secuencia A(TA)7TAA en
lugar de la normal A(TA)6TAA. La prevalencia de SG, síndrome hereditario recesivo, es de 8% en
la población caucásica. Se ha encontrado que los sujetos homocigotos y heterocigotos son más
propensos a experimentar síntomas de la enfermedad cuando se exponen a ciertos medicamentos,
alcohol o condiciones de ayuno, estrés. Una vez diagnosticada la enfermedad, deben evitarse los
factores predisponentes. El objetivo del trabajo fue detectar la variante A(TA)7TAA en el gen UGT-1,
mediante pruebas de biología molecular y secuenciación en una familia de cuatro integrantes en la
que el caso índice presenta sintomatología sospechosa de SG.
Se obtuvo ADN de sangre venosa proveniente de los integrantes de la familia en estudio (madre,
padre y dos hijos), previo a la firma del Consentimiento informado. Se amplificó por PCR la región
del promotor del gen UGT-1A1, seguida de secuenciación.
Al analizar las secuencias obtenidas a partir de las muestras resultaron heterocigotos (TA)6/ (TA)7
los progenitores y uno de los hijos, mientras que el caso índice resultó homocigoto (TA)7/ (TA)7.
El uso de pruebas moleculares es importante en medicina, ya que permiten la confirmación del
diagnóstico de una enfermedad genética como la SG. En dicha familia, la prueba molecular resultó confirmatoria del síndrome de Gilbert para el caso índice y la condición heterocigota para sus
familiares. El diagnóstico de esta patología es importante ya que la hiperbilirrubinemia leve puede
ser confundida con una enfermedad hepática progresiva y crónica. Sin esta prueba molecular, los
médicos tienen dificultades para disipar la ansiedad en los pacientes.
Palabras Clave:
SÍNDROME DE GILBERT, GEN UGT1A1, INSERCIÓN (TA).
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas 2016; Supl.(1):
313
XVII Jornada de Investigación Científica JIC 2016
GENETIC TEST TO FAMILY MEMBERS TO DETECT (TA ) n INCLUSION IN THE PROMOTER
OF UGT - 1A1 GEN GILBERT SYNDROME
1
Bustamante MF, 1Bonafe M, 1Reynoso R, 1Barteik ME
1- CePiDEM - Facultad de Ciencias Médicas - UNC
Persona que presenta:
Bustamante MF, mfer74ar@yahoo.com
Abstract:
Gilbert Syndrome (GS), OMIM # 1435000, is a mild unconjugated hyperbilirubinemia in the absence of liver disease or hemolysis manifest. It is characterized by intermittent episodes of jaundice
due to a decrease in the function of uridine diphosphate glucuronyl transferase (UGT-1; 191740),
the enzyme responsible for hepatic bilirubin conjugation. The gene encoding UGT-1 is located on
chromosome 2 (2q37). The defect in this disease is due to the insertion of 2 bp TA in the 5 ‘region
promoter gene, having the sequence A(TA) 7TAA rather than the normal sequence A(TA)6TAA. The
prevalence of SG, recessive hereditary syndrome, is 8% in the Caucasian population. It has been
found that homozygous and heterozygous subjects are more likely to experience symptoms of the
disease when they are exposed to certain drugs, alcohol, fasting condition or stress. Once diagnosed the disease, predisposing factors should be avoided. The aim of this study was to detect the
variant A(TA)7TAA in the UGT-1 gene by molecular biology tests and sequencing in a family of four
in which the index case has suspicious symptoms of SG.
Venous blood DNA from family members studied (mother, father and two children), prior to signing
the informed consent was obtained. It was amplified by PCR the promoter region of the UGT-1A1
gene and then sequenced.
Results: By analyzing the sequences obtained from the samples were heterozygous (TA)6/(TA)7
parents and one child, while the index case was homozygous (TA)7/(TA)7.
The use of molecular testing is important in medicine, allowing confirmation of the diagnosis of a
genetic disease and SG. In this family, the molecular test was confirmatory of Gilbert’s syndrome
for the index case and the heterozygote condition for their families. The diagnosis of this disease
is important because mild hyperbilirubinemia can be confused with a progressive and chronic liver
disease. Without this molecular test, doctors are struggling to dispel anxiety in patients.
Keywords:
Gilbert Syndrome, UGT1A1 gen, insertion (TA)
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Revista de la Facultad de Ciencias Médicas 2016; Supl.(1):