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MARCADORES MOLECULARES EN EL TUMOR MAMARIO CANINO
Salas Y*1; 2, Alonso R3, Aburto E4, Romero L5.
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Estudiante de Doctorado de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia (FMVZ),
Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM). 2Área de Patología. Decanato de
Ciencias Veterinarias, Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado”, Venezuela.
3
Departamento de Genética y Bioestadística, FMVZ-UNAM, 4Department of Pathology and
Microbiology, University of Prince Edward Island, Canadá. 5 Departamento de Patología,
FMVZ - UNAM. Correspondencia: ysalas@ucla.edu.ve
INTRODUCCIÓN:
El cáncer de mama es considerado un desorden multifactorial causado tanto por factores
genéticos como no genéticos. Entre los factores genéticos se ha descrito la activación de
oncogenes con la sobre-expresión de proteínas que estimulan la proliferación celular, así
como, el silenciamiento de genes supresores de tumor. Ambas alteraciones, trae como
consecuencia aumento de la probabilidad de desarrollar un tumor (Narod y Rodriguez, 2011).
Los genes de susceptibilidad al cáncer de mama 1 y 2 (BRCA1 y BRCA2) pertenecen al
grupo de los genes supresores de los tumores y juegan un rol crítico en la preservación de la
estabilidad genómica, actuando como sensores de daño en el DNA y son responsables de
su reparación (Prierce et al., 2002). Igualmente se encuentra el aumento de expresión de
receptores de estrógeno, proteínas implicadas en la proliferación celular, evasión de la
apoptosis, invasión y angiogénesis (Vinothini et al., 2009).
La clasificación del tumor mamario canino (TMC) basada en la expresión de biomarcadores
pretende definir subgrupos en los diferentes tipos histológicos, con el fin estudiar su
comportamiento biológico, establecer criterios pronósticos y elegir la terapéutica más
apropiada.
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OBJETIVOS:

Clasificar al TMC mediante biomarcadores moleculares a través de
inmunohistoquímica y relacionar su expresión con las características clínico-patológicas.

Determinar la expresión del gen BRCA2, a través de PCR tiempo real, en tejido
mamario normal y neoplásico, en perras Cocker y Poodle.
METODOLOGÍA:
Se realizó estudio hitopatológico y mediante inmunohistoquímica se evaluaron marcadores
moleculares asociados a malignidad (Ki67, erb2, RE, E-cadherina y DC31) a 135 tumores
mamarios de perras referidas al Departamento de Patología de la FMVZ- UNAM. Se tomaron
en consideración variables clínico-patológicas tales como: Número y tamaño de los tumores
mamarios, diagnóstico morfológico y sobrevida. En base a la expresión de marcadores
moleculares se estableció una clasificación de los tumores: (i. Luminal A aquéllos con bajo
índice de proliferación celular determinado por expresión baja de Ki67. ii. Luminal B cuyo
índice Ki67 es moderado a alto y iii. Luminal erbB2 al grupo de tumores con índice Ki67
alto y ricos en erbB2. Los TMC RE negativo se subdividen en dos grupos: iv. Basal, el cual
sobre-expresa Ki67 y es negativo a erbB2 y v. erbB2 caracterizado por sobre-expresión de
c-erbB2). Para dicha clasificación molecular se adaptó la utilizada en el cáncer de mama en
mujeres referida por McCafferty et al. (2009) y Cheang et al. (2009). Prierce et al., 2002
Por otra parte, a partir de tejido mamario normal de 5 perras sanas y tumoral de 32 perras
con TMC, se realizó PCR tiempo real y se cuantifico el nivel de expresión del BRCA2
normalizado con β-actina, a través del método 2 Delta Delta CT en perras Cocker y Poodle
con tumor mamario.
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Así mismo, se correlaciono la clasificación molecular a las características histológicsa y
clínicas de las pacientes.
RESULTADOS:
Se observó que la mayoría de los TMC resultaron benignos, RE positivo, de bajo índice de
proliferación celular y con mayor tiempo de sobrevida; los malignos fueron generalmente RE
negativos, de índices de proliferación celular alto y sobrevida menor. El erbB2 se sobreexpreso en tumores de pequeño tamaño y tuvo una baja expresión en los tumores de mayor
tamaño. Los subtipos moleculares más frecuentes fueron el Luminal erbB2 y el erbB2. El
carcinosarcoma, carcinoma sólido, resultaron sub-clasificados como tipo Basal y Luminal B;
el comedocarcinoma, exclusivamente en el tipo erbB2; y el carcinoma complejo y el
carcinoma simple asociados a las categorías Luminal B-erbB2 y No clasificables.
Por otra Parte, se observó que los tumores mamarios, benignos y malignos, en las perras
Cocker presentan baja expresión del gen BRCA2 y en perras Poodle muestran ligera
sobreexpresión, en relación al grupo control.
CONCLUSIÓN:
El TMC es una enfermedad heterogénea y cada paciente requiere de la clasificación
molecular. En el CMT el Ki67 y RE son marcadores pronósticos por excelencia, el ki67 es de
gran utilidad en la clasificación del subtipo molecular, permite discriminar entre los subtipos
luminal A y B, y junto con el RE permite considerar al sub-tipo Luminal erbB2, el cual,
además de ser uno de los más frecuentes, las expectativas de vida son mejores que el subtipo erbB2. Así mismo, se concluye que la alteración en la expresión del BRCA2 en perras
con tumor mamario puede estar relacionada con predisposición racial.
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BIBLIOGRAFIA:

Cheang MC, Chia SK, Voduc D, et al. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of
patients with luminal B breast cancer. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 736e50.

McCafferty M; Healy N; Kerin M. Breast cancer subtypes and molecular biomarkers.
Diagnostic Histopathology. 2009; 15(10):485-9.

Narod y Rodriguez. Predisposición genética para el cáncer de mama: genes BRCA1 y
BRCA2. Salud Pública Méx. 2011; Vol. 53(5):420-429.

Prierce et al., 2002 Pierce AJ, Stark JM, Araujo FD, et al. Double-strand breaks
and tumorigenesis. Trends Cell Biol. 2001;11:S52–S59

Vinothini G, Balachandran C, Nagini S. Evaluation of molecular markers in canine
mammary tumors: correlation with histological grading. Oncol Res. 2009; 18(5-6):193201.
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