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Marcadores tumorales •Uno de los retos más importantes de la medicina actual es el tratamiento del cáncer. •Muchas veces el diagnóstico precoz va a ser importante para el éxito de dicho tratamiento. No se ha encontrado una sustancia que sea cien por ciento sensible y específico para un tipo de cáncer. Aplicaciones clínicas de los marcadores tumorales Los marcadores tumorales sanguíneos, sea cual sea su origen tienen una vida media, dada por su composición y su vía de eliminación y excreción. Por lo tanto muchas veces los marcadores tumorales pueden estar “falsamente” elevados en enfermedad hepática o renal debido a que se acumula en sangre por excreción inadecuada. A. Diagnóstico Un procedimiento es diagnóstico cuando determina definitivamente si una persona tiene el cáncer o no. El hecho que la mayoría de los marcadores carezca de la suficiente especificidad y sensibilidad los hace no aptos para el diagnóstico. Para aumentar la especificidad y la sensibilidad se puede utilizar combinación de marcadores sanguíneos o combinarlo con otras técnicas como el ultrasonido. A pesar de no ser adecuado para el tamizaje general de la población, su utilidad en poblaciones de riesgo ha mostrado ser muy eficaz. Como lo es el uso de antígeno específico de próstata en hombres mayores de 40 años. B. Monitoreo del tratamiento y detección de recurrencias Muy útiles ya que nos va a informar si un paciente presenta remisión o una activación. Durante la utilización de la terapia el nivel del marcador nos va a indicar la efectividad del tratamiento y si existe la necesidad de un rediseño del tratamiento. Es importante en el caso del seguimiento del tratamiento y de las recurrencias posoperatorias, el grado de aumento de los niveles del marcador con respecto al tiempo. Niveles elevados de un marcador después de la cirugía va a indicar remoción incompleta, metástasis o recurrencia. C. Pronóstico Debido a que los niveles de los marcadores aumentan con la progresión del tumor siendo los más altos cuando hay metástasis, altos niveles son de mal pronóstico. No existe una concentración corte que diferencie entre tumores benignos y malignos Bajas concentraciones no reflejan la agresividad del tumor, solo indica que el tumor está comenzando o que está en estos momentos confinado TIPOS DE MARCADORES TUMORALES Los marcadores tumores pueden ser: Sustancias “nuevas producidas” por el tumor debido a su proceso de indiferenciación Sustancias normalmente producidas o liberadas por el tejido normal en muy bajas concentraciones pero en el tumor se producen en alta cantidad debido a su proceso de proliferación Epitopo o antígeno nombre el Tumor asociado CA 125 Carcinoma de ovario CA 15-3 Cáncer de mama CA 19-9 Cáncer pancreático gástrico Carcinoma gástrico y Cáncer de pancreatico y CA 72-4 CA 50 colon Marcadores tumorales más utilizados en la clínica Antígeno Carcinoembriónico (CEA) Valores de normales No fumadores 0-3 ng/ml Fumadores 0-5 ng/ml En el 95% de los pacientes sanos no fumadores el CEA se va a encontrar en niveles menores que 3 ng/ml En pacientes sanos fumadores el CEA va a estar en concentraciones menores a 5 ng/ml en el 85% de los casos. Importancia clínica Los niveles de CEA se puede encontrar elevados en algunas enfermedades no malignas como enfermedades hepáticas, lesiones inflamatorias, especialmente del tracto digestivo infecciones traumas infartos enfermedad vascular y del colágeno daño renal el fumado Concentraciones elevadas también en enfermedades se han encontrado benignas colorrectales (17%), estómago (gastritis crónica y úlcera péptica 14%), hígado (cirrosis y hepatitis 17%) y páncreas (21%) Niveles elevados de CEA se pueden encontrar una serie de diferentes tipos de tumores entre ellos tracto gastrointestinal pulmón mama ovario útero. Con respecto a su uso en malignidades del tracto gastrointestinal, concentraciones elevadas (>3,0 ng/ml) carcinoma colorrectal (57%), gástrico (41%), hepatocelular (45%) pancreático (45%) biliar (59%). La sensibilidad del CEA para su uso preoperativo en caso del carcinoma colorrectal ha demostrado ser estado dependiente; el CEA se va ha encontrar elevado en el 10-28% de los pacientes con carcinoma estado A de Duke, 45% en estado B de Duke 70% en pacientes con carcimoma en estado C de Duke El CEA es un instrumento muy adecuado para el seguimiento posoperativo de cáncer colorrectal pero teniendo en cuenta que un 20% de dichos cánceres no producen CEA. Los niveles séricos de CEA tienen una sensibilidad entre 65 y 95% en la detección de recurrencia antes de su detección clínica Para el seguimiento posoperatorio de cáncer de mama el CA 15-3 y el CA 27.29 son los más convenientes. Antígeno prostático específico (PSA-APE) Valores normales 0-4 ng/ml Descripción El antígeno prostático específico es una proteína producida por la próstata como parte del fluido seminal. Se trata de una proteasa y su principal función es la de licuar el coágulo seminal. Importancia clínica El número de casos de cáncer de próstata a aumentado en los últimos años a nivel mundial sobre todo porque el PSA a contribuido a su detección rápida. La prostatectomía radical en pacientes con cáncer confinado a la glándula tienen de un 86 a un 93% de probabilidades de cura completa. En contraste solo un 15% de los pacientes con metástasis a nódulos linfáticos tienen probabilidades de cura. La mayoría de falsos positivos se producen en pacientes con hiperplasia benigna de próstata. Para reducir el número de falsos positivos hay varias posibilidades Usar valores de corte por edad y raza Medir el cambio en la concentración de la PSA durante un periodo de un año (velocidad de incremento del PSA) Rangos específicos para edad y raza Rangos por raza (ng/ml) Edad Negra Asiática Blanca 40-49 < 2,0 < 2,0 < 2,5 50-59 < 4,0 < 3,0 < 3,5 60-69 < 4,5 < 4,0 < 4,5 70-79 < 5,5 < 5,0 < 6,5 Velocidad de incremento del PSA Un rápido incremento en la concentración de PSA es mucho más probable debido a un cáncer que a una HBP. Si la concentración aumenta en más de 0,75 ng/ml en un año, la especificidad aumenta a un 90% y la sensibilidad queda en un 70% comparado con usar solamente la concentración corte de 4,0 ng/ml. Recomendaciones Hombres mayores de 45 años deben tamizados utilizando tacto rectal y PSA. ser Hombre con factores de riesgo como cáncer de próstata en la historia familiar o de raza negra deberán empezar sus análisis anuales a los 40 años. Los resultados de estas pruebas deben ser analizados junto con otras pruebas diagnósticas. La muestra debe ser tomada antes del tacto rectal o una semana después. El paciente debe abstenerse de practicar ciclismo o andar a caballo una semana antes de ser tomada la muestra