Download Inmunología Tumoral Responsables: Eduardo Osinaga y

Inmunología Tumoral
Responsables: Eduardo Osinaga y Otto Pritsch.
Servicio: Facultad de Medicina.
Resumen publicable académico final, mayo de 2015
Las actividades del Grupo se centraron en cumplir con los objetivos planteados en las diferentes líneas de
investigación propuestas. Dentro de los principales resultados destacamos:
1) Comprobamos que dos enzimas que catalizan el inicio de la O-glicosilación pueden ser biomarcadores de
interés clínico: a) el gen GALNT9 es un factor pronóstico de mejor evolución en pacientes con
neuroblastoma; b) utilizando un anticuerpo monoclonal comprobamos la relación entre sobre-expresión de
GalNAc-T13 y resistencia a la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma de pulmón.
2) Evaluamos en imagenología molecular la potencial utilidad para diagnóstico de cáncer in vivo de un
anticuerpo quimérico ratón/humano anti-antígeno Tn generado por ingeniería genética. El inmuno-SPECT
(Single-photon emission computed tomography) con el anticuerpo radiomarcado con tecnecio-99m mostró
alta sensibilidad y especificidad para la detección de tumores de mama humanos desarrollados en ratones
nude.
3) Exploramos el papel de la mucina MUC5B en la biología del cáncer de mama y su relación con el
inmunoescape tumoral. A través del silenciamiento de MUC5B obtuvimos resultados que muestran el papel
de esta mucina en la biología y quimiorresistencia de células de cáncer de mama humano.
4) Observamos que la inmunización con extractos de los parásitos Echinococcus granulosus o Trypanosoma
cruzi puede inducir fuertes respuestas anti-tumorales de utilidad, incluso en el tratamiento de tumores ya
establecidos, lo que abre horizontes para el desarrollo de un nuevo tipo de vacunas contra el cáncer.
5) Efectuamos dos estudios de epidemiología molecular relacionados con la infección por el virus del
papiloma humano (HPV) en mujeres uruguayas, lo que permitió identificar los genotipos prevalentes en
pacientes con cáncer de cuello de útero, así como en mujeres que asistieron al Programa de Prevención del
Cáncer de Cuello en Uruguay. Los resultados obtenidos fueron tenidos en cuenta por el Ministerio de Salud
Pública a la hora de implementar nuevas estrategias de prevención del cáncer de cuello de útero y de la
infección por HPV.
6) Generamos un ámbito multidisciplinario para el estudio del virus de la Leucosis Bovina Enzoótica (LBE).
Efectuamos la búsqueda de un virus como agente etiológico putativo de la Leucemia Linfoide Crónica (LLC)
humana mediante análisis transcriptómico extensivo. A pesar de contar con un análisis profundo de
transcriptomas de LLC obteniendo más de 100 millones de secuencias, no encontramos evidencia de un
candidato viral como agente etiológico putativo en la LLC. Por otra parte, resolvimos la estructura
tridimensional de la proteína de cápside de VLB nativa y de sus dominios N- y C- terminales por
cristalografía y difracción de rayos X. Estos resultados permitieron afirmar que la estructura nativa de la
cápside de los retrovirus muestra una plasticidad conformacional importante, lo cual puede implicar la
transmisión de cambios conformacionales a distancia, y permiten entender los mecanismos involucrados en
parte del ciclo biologico del virus dentro de la célula infectada, así como comprender el funcionamiento de
algunas drogas antivirales. (Obal et al, Science 349(6243):95-98, 2015).
Los resultados obtenidos dieron lugar a 11 trabajos publicados en revistas internacionales arbitradas, a 2
solicitudes de patente a nivel internacional y a 9 Tesis de posgrado aprobadas (5 de Maestría y 4 de
Doctorado).
La vida académica del grupo propició la realización de dos cursos especializados de posgrado: a) “Tolerancia
versus Inmunidad: cómo y por qué?" (2012), y b) "Glycobiology and Cancer: from Chemistry to Clinical
applications" (2013).
Finalmente, en un aspecto fundamental para la actividad del Grupo de investigación, los fondos del
proyecto contribuyeron mayoritariamente a la creación y equipamiento del laboratorio del Depto. de
Inmunobiología de la Facultad de Medicina.