Download Riesgo de cáncer en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo en

ORIGINALES
Riesgo de cáncer en trabajadores expuestos a cloruro
de vinilo en una fábrica de PVC en Gipuzkoa
J.J. Aurrekoetxeaa, M.J.G. Kareagab
Recibido: 9 Marzo 2006
Aceptado: 28 Agosto 2006
RESUMEN
Objetivos: Evaluar la asociación entre exposición al cloruro de vinilo monómero (CVM) y cáncer en trabajadores de una fábrica
de PVC de Hernani, Gipuzkoa.
Métodos: Se aplican tres diseños epidemiológicos distintos. Mediante un estudio de incidencia proporcional se compara la frecuencia de las diferentes localizaciones de cáncer en los trabajadores de la fábrica de estudio con la frecuencia para la población de la
Comunidad Autónoma Vasca a través del cálculo de razones de incidencia proporcional estandarizada (RIPE). Adicionalmente, un
estudio de casos y controles permite comparar el riesgo de cáncer en los trabajadores de la fábrica de PVC con el de los trabajadores de
una fábrica de papel. Por último, un estudio de casos y controles anidado valora el riesgo para distintos niveles de exposición a CVM
en la fábrica de PVC.
Resultados: Las RIPE para cáncer de páncreas y cáncer de riñón fueron, respectivamente, 357 (IC95% 72-860) y 325 (IC95% 65782). La odds ratio (OR) para cáncer (todas las localizaciones) en los trabajadores expuestos fue 1,10 (IC95% 0,63-1,94). Se observan
aumentos no significativos para algunas localizaciones (esófago: OR=3,29 IC95% 0,18-60,34; estómago OR=2,92 IC95% 0,48-17,82;
páncreas OR=3,86 IC95% 0,33-45,78; total aparato digestivo OR=2,05 IC95% 0,76-5,51; riñón OR=3,04 IC95% 0,25-36,38). No se
observan asociaciones significativas entre la magnitud del riesgo y el nivel de exposición laboral a CVM.
Conclusiones: Este estudio no permite concluir que la exposición al CVM haya aumentado el riesgo de cáncer en los trabajadores
de la empresa de PVC estudiada.
PALABRAS CLAVE: Cáncer, cloruro de vinilo, exposición laboral
CANCER RISK IN WORKERS EXPOSED TO VINYL CHLORIDE MONOMER IN A PVC FACTORY
IN GIPUZKOA, SPAIN
ABSTRACT
Objectives: To evaluate the possible association between occupational exposure to vinyl chloride monomer (VCM) and cancer in
workers of a PVC factory located in Hernani, Gipuzkoa.
Methods: Three different epidemiologic designs were used. The frequency of the different cancer sites in workers of
the study factory was compared to the frequency observed in the Basque Country through standardized proportional incidence
ratios (SPIR). In addition, a case control study allowed a comparisonof the risk of cancer in the PVC factory with a nearby
paper mill. Finally, a nested case-control study estimated the risk of different exposure levels to VCM in the PVC factory.
Results: The SPIR for cancer of the pancreas and kidney were 357 (95%CI 72-860) and 325 (95%CI 65-782), respectively. The
odds ratio (OR) for cancer (all sites) in exposed workers was 1.10 (95%CI 0.63-1.94). Nonsignificant excesses were observed for cancers
of the oesophagus (OR=3.29 95%CI 0.18-60.34), stomach (OR=2.92 95%CI 0.48-17.82), pancreas (OR=3.86 95%CI 0.33-45.78), all
gastrointestinal (OR=2.05 95%CI 0.76-5.51), and kidney (OR=3.04 95%CI 0.25-36.38). No other significant associations between
the risk magnitude and the exposure level to VCM were observed.
Conclusions: This study did not allow the detection of a significant excess of cancer in VCM exposed workers at this PVC
factory.
KEY WORDS: cancer, vinyl chloride, occupational exposure
Una parte de la información contenida en este artículo ha sido previamente publicada en la revista Archives des Maladies Professionnelles et de
l’Environment (2005;66:447-455). Los autores cuentan con el permiso
del director de esta revista para la publicación del presente trabajo en
Archivos de Prevención de Riesgos Laborales.
a Universidad del País Vasco. Departamento de Medicina Preventiva y
Salud Pública
b Universidad del País Vasco. Servicio de Prevención
Correspondencia:
María J. G. Kareaga
Euskal Herriko Unibertsitatea – Universidad del País Vasco
Servicio de Prevención
Plaza de Elhuyar 1
20.018 Donostia – San Sebastián
Tno: 943-018144
Fax: 943-017330
E-mail: mariajose.gonzalezKareaga@ehu.es
Arch Prev Riesgos Labor 2006; 9 (4): 158-165
Archivos 9-4interior.indd 7
18/10/06 10:05:03
159
J.J. Aurrekoetxea, M.J.G. Kareaga. Cáncer en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo
INTRODUCCIÓN
La Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC) de la Organización Mundial de la Salud clasificó
en 1987 el cloruro de vinilo monómero (CVM) como cancerígeno1. En el caso del CVM, la evidencia experimental
se adelantó a la hipótesis causal. En 1974 Creech y Johnson2 publicaron una serie de cuatro casos de angiosarcoma
hepático (ASH) en trabajadores expuestos al PVC en la
empresa BFGoodrich de Louisville, Kentucky, sugiriendo
una asociación entre dicha exposición y el referido cáncer.
Sin embargo, previamente ya se había publicado un estudio experimental en el que se informaba de un exceso de
tumores de piel, pulmón y hueso en 26 ratas de laboratorio
expuestas a CVM3.
La asociación entre angiosarcoma hepático y CVM está
suficientemente documentada. Sin embargo, existen controversias en relación con el riesgo de la exposición a CVM para
otras localizaciones tumorales, incluyendo pulmón, cerebro,
sistema linfohematopoyético, hepatocarcinoma, melanoma,
páncreas, colon o intestino4.
En España no se han llevado a cabo estudios epidemiológicos sobre el posible efecto cancerígeno de la exposición
laboral a CVM, a pesar de haberse declarado a la Asociación
de Manufactura del Plástico de Europa5 la existencia de dos
casos de angiosarcoma hepático en trabajadores españoles
expuestos al CVM. En el presente estudio se evalúa, mediante diferentes aproximaciones metodológicas, el riesgo
de cáncer en trabajadores expuestos a CVM en una fábrica
de PVC localizada en Hernani, Gipuzkoa.
las Tablas 1 y 2 se muestran los valores de las concentraciones ambientales de CVM por zonas de trabajo entre 1977 y
1979 (Tabla 1) y por puestos de trabajo entre 1987 y 2002
(Tabla 2). En 1996 cambiaron algunos puntos de muestreo.
No se disponía de mediciones entre 1980 y 1986, aunque
se supone que fueron similares a las obtenidas en el periodo
1977-1979. El valor anual más elevado observado es el de
1979 en autoclave 2 (8,38ppm). El valor puntual más elevado es de 569,2ppm en el autoclave 2 el día 1 de marzo de
1979, con una media ese día de 36,3ppm. Heldaas y cols.6
refieren que antes de 1980 en la limpieza de las autoclaves
las concentraciones a las que se pudieron ver expuestos los
trabajadores pudieron alcanzar las 3.000ppm.
En la empresa en estudio se redujo considerablemente la exposición al CVM en dos momentos. Hasta 1975
el trabajador se introducía en el autoclave sin medidas
de protección específicas para reducir la inhalación del
CVM. Ese año, y como consecuencia de las informaciones sobre los posibles efectos tóxicos y cancerígenos del
CVM, se adoptaron medidas de aireación del autoclave, y
desde 1976 los trabajadores que entraban en los autoclaves lo hacían con equipos de respiración semiautónomos.
Las concentraciones de CVM anteriores a 1975 se supone
que fueron superiores a las registradas en las Tablas 1 y 2.
Por ello, en este estudio consideramos el año 1976 como
punto de corte para separar a los limpiadores de autoclave
como expuestos a altas o bajas concentraciones de CVM. La
Directiva 610/CEE estableció más tarde, en 1978, el valor
límite de exposición a CVM en 3ppm, aunque este límite
no se traspuso a la legislación española hasta una Orden
de 9 de abril de 1986.
MÉTODOS
Identificación de los casos
Población y muestra
La Comunidad Autónoma del País Vasco (CAPV) cuenta desde 1986 con un Registro de Cáncer que incluye todos
La fábrica en estudio se creó en 1951, habiendo empleado desde entonces a un total de 542 trabajadores. En la
actualidad trabajan en ella 70 personas. En el mismo municipio hay una fábrica de papel, creada en 1939, que emplea
actualmente a 250 trabajadores y comparte con la anterior
el Servicio de Prevención desde 1962. Los registros de personal históricos de la fábrica de papel no estaban completos,
pero contienen información de un total de 503 personas empleadas en la misma. Para el presente estudio se excluyeron
42 mujeres de la empresa de PVC y 61 mujeres de la fábrica
de papel por no haber estado ninguna de ellas expuestas al
CVM. Se excluyeron también en el estudio de casos y controles los trabajadores con menos de un año de permanencia
en la fábrica de PVC o en la fábrica de papel (respectivamente, 150 y 33 trabajadores) y los trabajadores nacidos 3 años
después del caso nacido en último lugar al final del periodo
estudiado para la identificación de casos (respectivamente,
48 y 121 trabajadores).
Exposición a CVM
En 1977 se instaló en la empresa de estudio un cromatógrafo en fase gaseosa que medía las concentraciones de
CVM cada dos minutos en diez puntos de la empresa. En
Tabla 1. Concentración media anual (partes por millón,
ppm) de cloruro de vinilo monómero por zonas de trabajo.
Fabrica de PVC, Gipuzkoa. 1977-1979.
Zona de trabajo
1977
1978
1979
1 Ensacadora suspensión
1,81
3,00
4,73
2 Sala control
0,66
1,67
4,25
3 Autoclave 2
0,86
2,15
8,38
4 Báscula preparación de reactivo
0,90
1,91
4,03
5 Válvula vaciado del autoclave 7
0,82
1,86
5,18
6 Almacén de producto terminado
2,10
1,62
4,20
7 Autoclave 6
1,17
1,93
3,58
8 Autoclave 10
0,86
1,91
3,58
9 Patio
1,11
1,92
4,65
1,15
2,03
4,05
10 Báscula de carga del autoclave
Arch Prev Riesgos Labor 2006; 9 (4): 158-165
Archivos 9-4interior.indd 8
18/10/06 10:05:03
160
J.J. Aurrekoetxea, M.J.G. Kareaga. Cáncer en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo
Tabla 2. Concentración media anual (partes por millón, ppm) de cloruro de vinilo monómero (CVM) por puestos de
trabajo. Fabrica de PVC, Gipuzkoa. 1987-2002.
Puesto de trabajo
1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996a 1997 1998 1999 2000 2001 2002
Técnico
0,36
0,34
0,25
0,23
0,28
0,19
0,10
0,13
0,19
0,18
0,31
0,31
0,15
0,26
0,13
0,13
Ayudante Técnico
0,43
0,38
0,29
0,27
0,32
0,22
0,13
0,16
0,23
0,10
0,15
0,14
0,08
0,20
0,11
0,06
Contramaestre
0,56
0,52
0,35
0,28
0,35
0,26
0,16
0,21
0,28
0,27
0,43
0,38
0,22
0,59
0,30
0,15
Operario de Ordenador
0,13
0,13
0,06
0,03
0,04
0,03
0,02
0,02
0,02
0,02
0,04
0,03
0,03
0,04
0,02
0,01
Operario de Campo-Orden
Limpieza de autoclaves
0,77
0,65
0,35
0,22
0,53
0,42
0,15
0,17
0,21
0,22
0,35
0,30
0,20
0,42
0,22
0,11
Operario de Campo
0,50
0,45
0,38
0,23
0,40
0,33
0,15
0,16
0,22
0,23
0,37
0,32
0,21
0,43
0,23
0,12
Almacén de expediciones
0,42
0,28
0,19
0,16
0,12
0,13
0,05
0,05
0,08
0,02
0,04
0,04
0,02
0,02
0,01
0,01
Laboratorio de Fabricación
Servicios Auxiliares
1,17
0,81
0,80
0,78
0,86
0,50
0,30
0,42
0,59
0,27
0,42
0,44
0,22
0,97
0,52
0,14
Materias Primas
0,70
0,60
0,35
0,34
0,47
0,34
0,15
0,21
0,29
0,21
0,32
0,29
0,18
0,43
0,24
0,11
Descarga de CVM
0,50
0,26
0,28
0,26
0,30
0,19
0,08
0,10
0,12
0,11
0,16
0,26
0,09
0,43
0,39
0,11
Servicios de Polímero
0,40
0,41
0,34
0,32
0,43
0,35
0,26
0,30
0,32
0,27
0,55
0,47
0,34
0,47
0,28
0,15
a. Este año se cambiaron los puntos de muestreo
los tipos histológicos, excepto el cáncer de piel no melanoma. Este registro recoge información exhaustiva de todos
los casos de cáncer que se diagnostican en la CAPV tanto
en los hospitales públicos como en los privados, así como
de los procedentes del Registro de Mortalidad. En mayo de
2002 se cruzaron las bases de datos con la identificación de
los trabajadores de las fábricas de PVC y papel con la base
de datos del Registro de Cáncer del País Vasco. En esa fecha el Registro de Cáncer contenía datos de incidencia de
cáncer desde 1986 hasta 2000 (incompleto para 2000). Se
obtuvieron así los casos de cáncer ocurridos en los trabajadores de las dos empresas en el periodo cubierto por el registro, incluyendo, siempre que estuviera disponible, también información sobre la topografía, morfología y fecha de
diagnóstico del cáncer.
2000, con la distribución observada en ese mismo periodo
para el conjunto de la población de la Comunidad Autónoma del País Vasco. Los expuestos eran los trabajadores de
la empresa, y el grupo de comparación o no expuesto la población general. Se calcularon las correspondientes razones
de incidencia proporcional estandarizadas (RIPE) por edad
mediante el método indirecto. La RIPE no es un indicador
del riesgo relativo. La hipótesis alternativa que plantea no
es la de la existencia de una elevación del riesgo o de las
tasas de incidencia. Sólo permite valorar si la distribución
proporcional de los cánceres específicos respecto al total es
similar en la población expuesta y en la población de referencia. La fórmula para el cálculo de la RIPE fue:
Diseños epidemiológicos
Se realizó un estudio de incidencia proporcional para
cada una de las empresas. Se trata de un diseño mediante
el que se pueden obtener resultados de forma rápida. El 17
de abril de 2002 un sindicato había denunciado a la prensa
la existencia de 27 casos de cáncer en la fábrica a estudio
atribuibles a la exposición al CVM. El estudio proporcional
permitió la realización de un primer informe para junio de
ese año y su entrega y exposición de resultados a los trabajadores, a los directivos y a la fiscalía, dado que ésta imputó
a la médica del Servicio de Prevención por homicidio involuntario. En el estudio de incidencia proporcional se comparaba la distribución de los diagnósticos de cáncer de las
empresas de PVC y de papel, separadamente, entre 1986 y
Donde dj: número de casos observados de edad j en la
población de estudio
nj: número de casos esperados de edad j en la
población de estudio.
D: número de casos totales observados
E: número de casos totales esperados
Se calcularon también intervalos de confianza al 95% de
las RIPE según el método de Byar7.
Adicionalmente, se llevó a cabo un estudio de casos y
controles. En este caso, los expuestos eran los trabajadores
Arch Prev Riesgos Labor 2006; 9 (4): 158-165
Archivos 9-4interior.indd 9
18/10/06 10:05:04
J.J. Aurrekoetxea, M.J.G. Kareaga. Cáncer en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo
de la empresa de PVC y los no expuestos los trabajadores de
la fábrica de papel. Se calcularon las OR ajustadas por edad
de los cánceres específicos con dos o más casos en la empresa
de PVC, así como para los cánceres por sistemas o aparatos y
para el total de localizaciones. Los controles se seleccionaron
de forma aleatoria sobre el conjunto de trabajadores de las
dos empresas, desconociéndose a qué empresa pertenecían,
con una ratio 4:1 con los casos y apareados por frecuencias
de edad (±3 años).
Por último, se realizó un estudio de casos y controles anidado en la cohorte de trabajadores de la empresa de PVC
para los cánceres con dos o más casos en dicha empresa y con
estimadores según los estudios previos de RIPE>200 u OR>2.
Se incluyó también el cáncer de pulmón. Se consideraron los
siguientes niveles de exposición en los trabajadores: exposición nula, exposición baja (contacto con el CVM posterior
a 1976), exposición media: (puestos con exposición a CVM
anterior a 1976) y exposición alta (limpiador de autoclaves
anterior al año 1976). Los controles se seleccionaron aleatoriamente sobre el total de trabajadores de la empresa sin
información sobre su puesto de trabajo. Se obtuvieron cuatro
controles por caso, apareados por frecuencias de edad (±5
años). Se valoró la existencia de tendencias en relación con
los niveles de exposición señalados.
El análisis estadístico se realizó mediante el paquete
SPSS/PC. Se utilizaron modelos de regresión logística no
condicionada para el cálculo de las OR y sus IC95% brutos
y ajustados por edad.
RESULTADOS
Entre 1986 y 2000 se identificaron 35 casos de cáncer en
la empresa de PVC y 27 en la fábrica de papel. Al comparar
la incidencia proporcional de los cánceres observados en la
empresa de PVC o en la de papel con la incidencia proporcional de la Comunidad Autónoma Vasca se observa que en
ninguna de las dos empresas hay excesos o defectos significativos. Únicamente los tumores de páncreas y riñón superan
en la empresa de PVC la RIPE de 200 y cuentan con dos o
más casos (Tabla 3). Es decir, que la distribución proporcional
de los cánceres diagnosticados en ambas empresas no puede
decirse que sea diferente a la observada en la población general, una vez ajustados los estimadores por la edad.
Del conjunto de 267 trabajadores de la empresa de PVC
y 261 de la de papel, todos varones y con un año o más de
permanencia en la empresa, se eligió aleatoriamente a un
total de 62 controles. En el estudio de casos y controles se
observó que en la empresa de PVC respecto a la de papel
hay un exceso del 10%, no significativo estadísticamente,
del riesgo total de cáncer (OR=1,10; IC95% 0,63-1,94). Se
observaron asimismo OR superiores a 2 para los cánceres
específicos de estómago, páncreas y riñón, además de para
el total de cánceres de aparato digestivo, aunque ninguno
de estos incrementos alcanza tampoco significación estadística (Tabla 4).
A su vez, el estudio de casos y controles anidado en la
cohorte de los trabajadores de la empresa de PVC tampoco
muestra aumentos significativos en los riesgos para los cánceres específicos de esófago, estómago, páncreas, riñón y pul-
161
món (Tabla 5), y tampoco se aprecian relaciones de tendencia significativas. En 16 controles y 6 casos de cáncer (uno de
estómago y cinco de pulmón), se desconoce la información
sobre el puesto en que habían trabajado. Los controles cuyo
puesto se desconoce comenzaron a trabajar entre 1950 y 1961
y finalizaron su trabajo en la fábrica entre 1952 y 1966. Los
6 casos cuyo puesto de trabajo se desconoce comenzaron a
trabajar en los primeros años del comienzo de la fábrica, en
los años 50, y lo hicieron entre uno y ocho años.
DISCUSIÓN
Nuestro análisis no permite concluir que en la empresa
de fabricación de PVC, en el periodo estudiado, se produjera
un exceso de cánceres atribuible a la exposición al CVM,
a pesar de llevar a cabo tres diseños epidemiológicos distintos buscando esa asociación. No se diagnosticó ningún
caso de angiosarcoma hepático, enfermedad que se hubiera
podido atribuir directamente a la exposición a CVM. La
proporción de cánceres específicos o agrupados por aparatos
y sistemas respecto al total no difiere de la observada en la
CAPV. Tampoco se observan incrementos del riesgo para el
total de cánceres respecto a la empresa de papel. Los cánceres que muestran incrementos no significativos respecto
a lo esperado no son los referidos en la bibliografía como
posiblemente asociados a la exposición al CVM. Un análisis de la dosis de la exposición recibida por los trabajadores
no muestra gradiente dosis respuesta con estos tumores. De
los ocho trabajadores que desarrollaron cáncer de pulmón,
dos eran fumadores y para los seis restantes no se dispone
de información al respecto en el Servicio de Prevención de
la empresa.
Dos estudios de cohortes multicéntricos, uno americano8
y otro europeo9 han investigado la posible asociación entre
el CVM y otros tumores, además del angiosarcoma hepático
(ASH). Mundt y cols.8 observaron un incremento del riesgo
de cáncer hepático (80 muertes por cáncer de hígado, 48 de
ellos ASH) que aumentaba con la duración de la exposición
en ambos casos (ASH y el total de los cánceres hepáticos)
y con el tiempo desde la primera exposición para el total de
los cánceres de hígado. El exceso era importante para los
trabajadores expuestos antes de 1959. La mortalidad por
cáncer de pulmón y tejido hematopoyético era menor de
lo esperado y el cáncer cerebral tenía un aumento de riesgo
significativo en aquellos trabajadores de más de 10 años cuya
primera exposición fue antes de 1950.
Ward y cols.9 confirmaron asimismo la relación existente
entre el CVM y el angiosarcoma hepático en 4 países europeos, y observaban además en 10 casos de hepatocarcinoma
una tendencia dosis-respuesta que confirmaba la asociación.
Estos autores no observaron exceso en otro tipo de cánceres.
Su análisis sugería un exceso de sarcomas de tejido blando
en subgrupos de trabajadores altamente expuestos a CVM,
que fue descartado posteriormente debido a la confirmación
de tres de los seis casos como angiosarcoma hepático. Los
casos de linfoma no Hodgkin y de melanoma fueron muy
escasos, sin que se pudiera obtener ninguna conclusión al
respecto.
El meta-análisis realizado por Boffetta y cols.4, que in-
Arch Prev Riesgos Labor 2006; 9 (4): 158-165
Archivos 9-4interior.indd 10
18/10/06 10:05:04
162
J.J. Aurrekoetxea, M.J.G. Kareaga. Cáncer en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo
Tabla 3. Casos de cáncer observados y esperados en las empresas de fabricación de PVC y de papel en Gipuzkoa. Razones
de incidencia proporcional estandarizadas por edad (RIPE) e intervalos de confianza al 95% (IC95%).
Empresa PVC
CIE-O
Empresa papel
Localización
Observados Esperados
RIPE
IC95%
Observados Esperados
RIPE
IC95%
05
Paladar
0
-
-
-
1
0,1
1125
15-4.127
10
Orofaringe
1
0,2
626
8-2.295
0
-
-
-
14
Otros boca
0
-
-
-
1
0,2
576
8-2.111
Total labio-boca-faringe
1
3,2
32
0-116
2
2,4
82
9-228
15
Esófago
2
1,3
154
17-428
1
1,0
100
1-365
16
Estómago
5
2,9
174
56-357
2
2,2
91
10-253
18
Colon
1
2,3
43
1-158
1
1,8
56
1-204
19
Unión Recto-sigma
1
0,5
192
2-702
0
-
-
-
20
Recto
2
1,2
160
18-444
1
1,0
103
1-377
22
Hígado
1
1,1
90
1-330
0
-
-
-
24
Otros vías biliares
0
-
-
-
1
0,2
634
8-2.326
25
Páncreas
3
0,8
357
72-860
1
0,6
153
2-561
Total aparato digestivo
15
10,7
140
78-219
7
8,3
84
34-158
32
Laringe
1
2,4
42
1-154
2
1,9
107
12-298
34
Pulmón
8
6,5
122
53-220
6
5,0
119
43-231
Total aparato respiratorio
9
9,2
98
45-172
8
7,1
112
48-203
50
Mama
1
0,1
1.333
17-4.891
0
-
-
-
60
Pene
0
-
-
-
1
0,1
1274
17-4.674
61
Próstata
2
2,7
74
8-204
3
2,1
143
29-345
Total aparato genital
2
2,9
68
8-190
4
2,2
178
48-390
64
Riñón
3
0,9
325
65-782
1
0,7
140
2-513
65
Pelvis renal
1
0,1
989
13-3.629
0
-
-
-
67
Vejiga
1
3,0
33
0-122
4
2,3
175
47-383
Total aparato urinario
5
4,1
121
39-249
5
3,2
159
51-325
Desconocido
2
1,7
120
14-334
1
1,3
79
1-289
TOTAL
35
35,0
100
-
27
27,0
100
-
00-14
15-26
30-39
60-63
64-68
80
00-80
cluía los dos estudios comentados previamente además de
otros seis estudios internacionales, mostró exceso de riesgo
para los sarcomas de tejidos blandos, además del angiosarcoma hepático. Se observó también un exceso significativo
de cáncer de hígado no ASH en el meta-análisis de los dos
grandes estudios de Mundt y cols. y Ward y cols. Ambos
excesos, en tejidos blandos e hígado, se atribuyeron a una
mala clasificación de los tumores, puesto que incluían casos sin confirmación histológica que pudieron ser ASH. La
mortalidad por cáncer de pulmón era menor de la esperada.
La posible explicación sería la prohibición del consumo de
tabaco en las fábricas.
Los estudios proporcionales no se encuentran especialmente afectados por el efecto del trabajador sano, sesgo que
se produce al comparar las tasas de incidencia de una población activa con las de la población general. El hecho de
utilizar como población de comparación un colectivo de trabajadores, en nuestro caso los de una fábrica de papel situada
en el mismo municipio que la empresa de estudio, minimiza
la posibilidad de errores debidos a la no comparabilidad de
Arch Prev Riesgos Labor 2006; 9 (4): 158-165
Archivos 9-4interior.indd 11
18/10/06 10:05:05
163
J.J. Aurrekoetxea, M.J.G. Kareaga. Cáncer en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo
poblaciones. Por último, en el estudio anidado en la empresa
de PVC es altamente improbable que se produzca el efecto
del trabajador sano10.
La potencia estadística del presente estudio es escasa.
Ello hace que los intervalos de confianza sean demasiado
amplios. Será necesario volver a realizar el estudio transcurrido un periodo suficiente para que se produzcan más casos
de cáncer en la empresa.
Adicionalmente, este estudio presenta dos limitaciones
principales. En primer lugar, la mala calidad de los registros
de personal de la empresa de fabricación de papel. Sin embargo, es aún más preocupante la pérdida de información
respecto a la exposición en la empresa de PVC, porque se
limita el análisis. Es decir, se observa un problema de calidad
de la información registrada en ambas empresas, problema
que deriva en una gran dificultad de extraer conclusiones. Es
difícil plantear estudios basados en información registrada
con sistemas de información de tan baja calidad.
El presente análisis de incidencia del cáncer en trabajadores del CVM puede ampliarse prospectivamente, pero
no se puede investigar lo ocurrido antes de 1986. Si la exposición se redujo de manera drástica entre 1975 y 1976 y
entre 1986 y 2000 no se ha producido ningún caso de angiosarcoma hepático, es poco probable que aparezcan en el
futuro, aunque el periodo de latencia puede alcanzar los 50
años11. Es más probable que se hubieran diagnosticado casos
de ASH antes de 1986. La reducción de la exposición entre
1975 y 1976 pudo ser efectiva en la prevención del riesgo y
ser la causa de que no haya aparecido ningún angiosarcoma
hepático entre 1986 y 2000 en la fábrica de PVC. De los tres
Tabla 4. Riesgos para diferentes tipos de cáncer crudos (OR) y ajustados por edad (ORa) e intervalos de confianza al
95% (IC95%) para los trabajadores de la empresa de PVC en comparación con los trabajadores en la fábrica de papel (grupo
de referencia o no expuestos)
CIE-O
15
16
Cáncer de esófago
Cáncer de estómago
18-20 Cáncer colon-sigma-recto
25
Cáncer de páncreas
15-26 Total aparato digestivo
34
Cáncer de pulmón
30-39 Total aparato respiratorio
61
Cáncer de próstata
60-63 Total aparato genital masculino
64
Cáncer de riñón
64-68 Total aparato urinario
00-80 TOTAL CÁNCER
Empresa
Casos
Controles
OR
IC 95%
ORa
IC 95%
Papel
1
7
1
-
1
-
PVC
2
5
2,80
0,20-40,06
3,29
0,18-60,34
Papel
2
15
1
-
1
-
PVC
5
13
2,88
0,48-17,45
2,92
0,48-17,82
Papel
2
8
1
-
1
-
PVC
4
16
1,00
0,15-6,67
1,00
0,15-6,74
Papel
1
9
1
-
1
-
PVC
3
7
3,86
0,33-45,57
3,86
0,33-45,78
Papel
7
43
1
-
1
-
PVC
15
45
2,05
0,76-5,51
2,05
0,76-5,51
Papel
6
23
1
-
1
-
PVC
8
33
0,93
0,28-3,04
0,93
0,28-3,10
Papel
8
29
1
-
1
-
PVC
9
39
0,84
0,29-2,43
0,83
0,28-2,46
Papel
3
8
1
-
1
-
PVC
2
12
0,44
0,06-3,28
0,43
0,06-3,31
Papel
4
10
1
-
1
PVC
2
14
0,36
0,05-2,34
0.35
0,05-2,34
Papel
1
8
1
-
1
-
PVC
3
8
3,00
0,26-35,33
3,04
0,25-36,38
Papel
5
18
1
-
1
-
PVC
5
22
0,82
0,20-3,28
0,81
0,20-3,32
Papel
27
114
1
-
1
-
PVC
35
134
1,10
0,63-1,93
1,10
0,63-1,94
Arch Prev Riesgos Labor 2006; 9 (4): 158-165
Archivos 9-4interior.indd 12
18/10/06 10:05:05
164
J.J. Aurrekoetxea, M.J.G. Kareaga. Cáncer en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo
Tabla 5. Riesgos (odds ratios) para los cánceres de estómago, páncreas, pulmón y riñón según diferentes niveles de exposición al CVM en la empresa de PVC ajustados por edad (ORa) e intervalos de confianza al 95% (IC95%) y valor de p
para el test de tendencia (Ptendencia).
Controles
Exposición
a CVM
Cáncer de Esófago
Cáncer de estómago
Cáncer de páncreas
Cáncer de pulmón
Cáncer de riñón
Casos
ORa
IC 95%
Casos
ORa
IC 95%
Casos
ORa
IC 95%
Casos
ORa
IC 95%
Casos
ORa
IC 95%
Sin
información
16
0
-
1
-
0
-
5
-
0
-
No expuestos
20
1
1
2
1
2
1
1
1
0
-
Bajaa
5
0
-
0
-
1
9,33
0,22-395,12
1
5,93
0,21-165,19
1
-
Mediab
24
1
1,15
0,06-21,31
2
1,05
0,13-8,74
0
-
1
0,70
0,04-12,58
1
-
Altac
2
0
-
0
-
0
-
0
-
1
-
Ptendencia
0,805
0,728
0,372
0,842
0,998
a Puestos de trabajo con exposición a CVM posterior a 1976
b Puestos de trabajo con exposición a CVM anterior a 1976
c Limpiador de autoclaves anterior a 1976
casos de angiosarcoma hepático conocidos en Gipuzkoa (según información obtenida mediante comunicación personal
con la responsable del Registro de Cáncer en Gipuzkoa, y
del Registro de Tumores del Instituto Oncológico de San
Sebastián), ninguno había trabajado en la empresa de PVC
estudiada.
Por otra parte, este estudio pone de manifiesto las dificultades que encuentra la investigación epidemiológica en
medio laboral en España. La primera sería la escasa cultura
de evaluación epidemiológica de los efectos de las condiciones de trabajo en la salud. Los sindicatos se interesan más de
los casos individuales y de sus posibles indemnizaciones. Los
empresarios perciben como una amenaza tales evaluaciones.
Pero incluso cuando, como en este caso, se accede a colaborar, la calidad de la información registrada dificulta obtener
conclusiones. El Instituto Nacional de la Seguridad Social
dispone de información registrada en soporte informático
desde mediados de los años 80. Sin embargo, no permite
acceder a sus registros. Se solicitó de ese organismo un listado de los trabajadores de estas dos empresas, petición que
fue denegada. Serían necesarios registros laborales de buena
calidad y accesibles para poder realizar investigación epidemiológica con mínimas garantías.
En síntesis, este estudio no permite relacionar los altos
niveles de exposición al CVM entre 1951 y 1975 con la incidencia del cáncer entre 1986 y 2000. Sería necesaria una
evaluación prospectiva que mejore la potencia del estudio
para completar la información sobre cáncer entre los que
trabajaron en autoclaves hasta 1976.
Agradecimientos
Deseamos agradecer la colaboración de Nerea Larrañaga
y Pilar Amiano, técnicos de la Subdirección de Salud Pública del Departamento de Sanidad del Gobierno Vasco en
Gipuzkoa, responsables del Registro del Cáncer y del estudio de dieta y cáncer EPIC, respectivamente, por facilitar
el acceso a los datos y realizar la conexión entre el Registro
de Cáncer y el de los trabajadores. Asimismo, deseamos
agradecer a Félix Urbaneja, Técnico del Servicio Vasco de
Seguridad y Salud Laborales–Osalan, por su colaboración en
la elaboración de la hoja de cálculo necesaria para calcular
las Razones de Incidencia Proporcional Estandarizadas y sus
intervalos de confianza.
BIBLIOGRAFÍA
1. International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs
on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Overall evaluations of carcinogenicity: An updating of IARC Monographs
Volumes 1 to 42. Supplement 7. Lyon: IARC; 1987 [citado 19 Mar
2006]. Disponible en: http://193.51.164.11/htdocs/monographs/suppl7/vinylchloride.html
2. Creech JL, Johnson MN. Angiosarcoma of liver in the manufacture
of polyvinyl chloride. J Occup Med. 1974; 16 (3): 150-1.
3. Viola P.L, Bigotti A, Caputo A. Oncogenic response of rat skin,
lungs and bones to vinyl chloride. Cancer Res. 1971;31:516-22.
4. Boffetta P, Matisxane L, Mundt K, Dell L.A. Meta-analysis of studies of occupational exposure to vinyl chloride in relation to cancer
mortality. Scand J Work Environ Health. 2003;29(3):220-9.
5. APME. Association of Plastics Manufacturers in Europe. Management report from the APME Register of cases of angiosarcoma
related to PVC production; 2003.
6. Heldaas S, Langard S.L, Andersen A. Incidence of cancer among vinyl
chloride and polyvinyl chloride workers. Br J Ind Med. 1984;41:25-30.
7. Breslow NE, Day N. Statistical methods in cancer research. Vol 2. The
design and analysis of cohort studies. Lyon: IARC; 1987. p. 48-81.
8. Mundt KA, Dell LD, Austin RP, Luippold RS, Noess R, Bigelow
C. Historical cohort study of 10 109 men in the North American
Arch Prev Riesgos Labor 2006; 9 (4): 158-165
Archivos 9-4interior.indd 13
18/10/06 10:05:06
J.J. Aurrekoetxea, M.J.G. Kareaga. Cáncer en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo
vinyl chloride industry, 1942-72: update of cancer mortality to 31
December 1995. Occup Environ Med. 2000;57(11):774-81.
9. Ward E, Boffetta P, Andersen A, Colin D, Comba P, Deddens JA
et al. Update of the follow-up of mortality and cancer incidence
among European workers employed in the vinyl chloride industry.
Epidemiology. 2001;12(6): 710-718.
165
10. McMichael AJ. Standardized mortality ratios and the “Healthy Worker Effect”: Scratching beneath the surface. J Occup Med. 1976; 18:
165-8.
11. Dell LD, Mundt KA, Luippold RS. Latency analysis of angiosarcoma
of the liver deaths among men employed in the North American
vinyl chloride industry. Gac Sanit. 2002; 16 Suppl 2: 433-4.
Se buscan
Revisores externos para Archivos de Prevención de Riesgos Laborales.
Queremos ampliar y renovar nuestra base de revisores. Si estás interesado/a
envía tu nombre completo, lugar de trabajo, correo electrónico y 5 palabras clave
definiendo tus áreas de conocimiento y experiencia a
archivos@scsmt.cat
¡Gracias por tu colaboración!
Arch Prev Riesgos Labor 2006; 9 (4): 158-165
Archivos 9-4interior.indd 14
18/10/06 10:47:56