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Tema - 28
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Tema - 28
Hormonoterapia con
agentes antiaromatasa en
postmenopáusicas con cáncer
de mama receptores positivos y
estadíos iniciales
Dra. Ana Cecilia Contreras C.
Oncólogo Médico - Hematólogo
Centro Médico Dr. Rafael Guerra Mendez.
L
as pacientes postmenopáusicas
sencia de receptores hormonales (recep-
con receptores hormonales po-
tores de estrógeno y de progesterona).
sitivos requieren terapia hormo-
Si los receptores son positivos esta pa-
nal después del tratamiento quirúrgico.
ciente se beneficiará del tratamiento hor-
La terapia hormonal se basa en meca-
monal representado por una droga capaz
nismos para bloquear los receptores de
de bloquear los estrógenos, impidiendo
estrógeno o suprimir la producción de
su unión al receptor, de manera que no
estrógenos. Los estrógenos son hormo-
se active el crecimiento del tumor mama-
nas que estimulan el crecimiento del tu-
rio. Así nació el uso del antiestrógeno ta-
mor maligno de mama. Los receptores de
moxifen.
estrógeno son proteínas presentes en la
célula. Ellos se unen al estrógeno y así
estimulan el crecimiento de los tumores
de mama.
Durante más de 30 años el tamoxifen representó el estándar de oro en adyuvancia, es decir, después del tratamiento primario del cáncer de mama (la mayoría
Cuando una paciente es sometida a mas-
de las veces después de la cirugía) en es-
tectomía parcial o total se le solicita,
tadíos iniciales (enfermedad no avanzada
además de la biopsia, una prueba inmu-
ni metastásica). Actualmente se prescribe
nohistoquímica para determinar la pre-
por 5 años, y su indicación por un perío-
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do superior a los 5 años no ha mostrado
Como resultado de esta investigación
beneficios y pudiera incrementar los ries-
han surgido los agentes antiaromatasa,
gos asociados.
los cuales son potentes inhibidores o in-
A pesar de los enormes beneficios proporcionados por este medicamento, se
ha comprobado en serios estudios clíni-
activadores de la enzima aromatasa, encargada de transformar el andrógeno en
estrógeno.
go de recurrencia se mantiene constante
¿Cuál es la misión de los agentes
antiaromatasa en pacientes
postmenopáusicas con receptores
positivos después de la cirugía?
más allá de los 5 años, ha sido necesario
En éstas pacientes el objetivo es suprimir
investigar una posibilidad terapéutica di-
la producción de estrógenos. La mayor
ferente al tamoxifen. Por otra parte, la
parte de los estrógenos en la pacien-
resistencia a tamoxifen se ha traducido
te postmenopáusica, se originan de los
en crecimiento tumoral maligno. Todas
andrógenos de la glándula suprarrenal,
estas consideraciones han llevado al es-
a través de la acción de la enzima aro-
tudio de una alternativa diferente para
matasa. Si inactivamos o inhibimos la
éstas pacientes, con el fin de que puedan
aromatasa se suprimirá la producción de
acceder a un tratamiento que disminuya
estrógenos con beneficio para la pacien-
el riesgo de recurrencia y la aparición de
te. Estos medicamentos representan una
nuevos tumores.
alternativa al Tamoxifen.
cos el riesgo de recurrencia (recaída) que
tienen las pacientes postmenopáusicas
con receptores positivos.
Como el ries-
¿Cuáles son los agentes
antiaromatasa disponibles en el
país?
Contamos con anastrozol, letrozol y exemestano.
¿Es seguro tomar estos
medicamentos?, ¿son efectivos?
Los agentes antiaromatasa han demostrado su eficacia y seguridad en casi 30.000
pacientes. La primera evidencia de actividad significativa de agentes antiaromatasa en estadíos iniciales la proporcionó
el ensayo ATAC (Anastrozol y Tamoxifen
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¿Existe alguna evidencia que apoye el uso de Letrozol?
El MA.17 con 5187 pacientes mostró que
quienes usaron letrozol redujeron el riesgo de recurrencia (recaída), y de aparición de cáncer en la mama contralateral
(la mama no afectada por cáncer inicialmente). Las pacientes con ganglios afectados por tumor sobrevivieron más tiempo que las que no recibieron letrozol.
BIG 1-98 (BIGFEMTA): Este estudio se
elaboró con el fin de conocer cuál medicamento era mejor después del tratamiento primario del tumor, el letrozol
solos o en combinación) en más de 9000
o tamoxifen. El análisis ha demostrado
pacientes postmenopáusicas. Este estu-
una ventaja del letrozol sobre tamoxifen
dio, después de 68 meses de seguimien-
en lo que se refiere a sobrevida libre de
to, continuó mostrando una significante
enfermedad. También mostrará a futuro
reducción en las recaídas y en el com-
cuál conducta ofrece mayor beneficio a
promiso tumoral de la mama no afecta-
las pacientes: tamoxifen seguido por le-
da inicialmente. Además, en las pacien-
trozol o viceversa.
tes que recibieron anastrozol en vez de
¿Qué sabemos del exemestano?
tamoxifen, se notó una disminución en
el riesgo de aparición de enfermedad en
sitios distantes al tumor inicial.
El ensayo IES (Intergroup Exemestane Study) incluyó más de 4000 pacientes. El
primer análisis mostró un incremento en el
Los trabajos del Austrian Breast Cancer
tiempo que media entre la erradicación clí-
Study Group (ABCSG 8) y el ensayo ale-
nica del tumor y su reaparición (sobrevida
mán ARNO 95, incluyeron más de 3000
libre de enfermedad) a favor de la rama que
pacientes postmenopáusicas con recep-
cambió a exemestane. En la actualización
tores hormonales positivos. Se demos-
de este ensayo con un seguimiento de 58
tró después de 28 meses de seguimiento,
meses, las pacientes tratadas con exemes-
una disminución en las recaídas locales y
tane mantienen el beneficio en sobrevida
a distancia en la rama de pacientes que
libre de enfermedad y reducción de riesgo
sustituyeron tamoxifen con anastrozol.
de cáncer en la mama contralateral.
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¿Cuáles serían los efectos
adversos?
Los agentes antiaromatasa se toleran
bien en líneas generales, y comparados con el tamoxifen producen menos estimulación endometrial, menos
tromboembolismo y en menor grado
“calorones”. Existen numerosos signos
y síntomas asociados a los agentes antiaromatasa; además de los sofocos, se
han presentado dolores articulares, reducción en la función sexual, sequedad
vaginal y mialgias. Sin embargo, se ha
considerado más importante el efecto
óseo (osteoporosis, fractura), alteraciones en el perfil lipídico (niveles de
grasa) y la isquemia cardíaca. Debe intensificarse la investigación de los efectos adversos a largo plazo, especialmente en el área ósea, cardiovascular
y cognoscitiva (capacidad de conocer
o comprender).
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¿Cuáles serían las
recomendaciones para las
potenciales candidatas a estos
fármacos?
1.Pacientes con receptores hormonales
positivos sin tratamiento deben consultar a su oncólogo.
2.Pacientes en tratamiento con tamoxifen
quienes actualmente no tienen control
médico, deben acudir a su especialista
para actualizar la terapia hormonal.
3.Determinar densitometría ósea en toda
paciente candidata a recibir agentes
antiaromatasa.
4.Restringir el cigarrillo y las bebidas alcohólicas.
5.Ejercicio y control de peso corporal.
Suplementos de calcio y vitamina D.n