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Documento 2 - Módulo 2 Bases biológicas del cáncer pediátrico y adolescente Las células malignas tienen un índice rápido de división celular y se caracterizan por la pérdida de los mecanismos que controlan el crecimiento y la división de la célula y por la pérdida de la inhibición de contacto, lo que lleva a una división celular continua y desorganizada. La evidencia actual también demuestra que las células cancerígenas no requieren factores de crecimiento y que incluso, algunas células pueden producir sus propios factores del crecimiento, lo que provoca un gran impacto en la apoptosis normal. Cáncer y genética: Cuál es la conexión Nota: Esta es una presentación de la sociedad de enfermería oncológica. http://www.cure4kids.org/ums/index.php?v_action=pptshow&id=0&v=290 Aunque los cánceres infantiles son raros, alcanzando sólo el 2% de todos los cánceres, es un hecho que el cáncer mata a más niños mayores de 6 meses que cualquier otra enfermedad. El cáncer es la principal causa de muerte por enfermedad en los niños ( 1-14 años ). Aunque los cánceres pediátricos se diferencian biológica y etiológicamente de los del adulto, los cánceres infantiles son uniformemente fatales si no reciben tratamiento o son manejados en forma inadecuada. Los cánceres infantiles tienden a tener períodos cortos de latencia y son con frecuencia de crecimiento rápido y agresivamente invasivos. La mayoría de las malignidades pediátricas tienen diseminación local o metástasis a distancia al momento de presentarse, haciéndolos difícil de curar. Tumores sólidos en pediatría Nota: Por favor vea solamente la parte 1 de este seminario. La parte 1 abarca la diferencia entre los cánceres del adulto y los pediátricos. http://www.cure4kids.org/ums/index.php?v_action=pptshow&id=0&v=139 En los E.E.U.U. y en la mayoría de los países económicamente avanzados del mundo, se estima que aproximadamente 8000 niños, entre 0 y 14 años serán diagnosticados con una malignidad. Aunque las tasas de mortalidad han descendido cerca de un 47% desde 1975, para el 2003, se estima que morirán 1500 niños entre 0 y 14 años debido a un cáncer, correspondiendo 1/3 de estos a leucemia. ACS Cancer Facts and Figures, 2004 http://www.cancer.org/docroot/STT/stt_0.asp También existe un aumento gradual pero continuo en la incidencia de los cánceres infantiles, especialmente en la leucemia linfocítica, en los tumores del sistema nervioso central y en el linfoma no-Hodgkin. Aunque la tasa actual de curación para todos los tipos de cánceres pediátricos es del 79% - 90%, el cáncer aún sigue siendo la segunda causa más importante de muerte en niños, después de los accidentes; y la principal causa de muerte por enfermedad en niños. Debido a la alta tasa de curación, se espera que el número de adultos jóvenes que son sobrevivientes del cáncer aumente. Se proyecta que para el 2010, 1 de cada 250 personas en los EE.UU. habrá sido tratado con éxito de un cáncer en la infancia (información SEER; http://www.seer.cancer.gov). Descripción histórica del desarrollo de la base biológica del cáncer: 1890 - David von Hansemann realiza un estudio sistemático de la división celular en tumores malignos 1914 - Dr. Theodor Boveri sugiriere que los cánceres podrían realmente resultar de un disturbio en el equilibrio cromosómico normal el que es esencial para la función celular - Teoría de la mutación somática ( neoplasia originada de una única célula por un cambio genético adquirido). 1930 - El primero en definir el concepto de células madres o stemline fue el Dr. Oivind Winge 1950 - Los estudios confirmaron que las células tumorales se caracterizan por anormalidades cromosómicas, numéricas y estructurales, y que el comportamiento de las células malignas se podría explicar en términos Darwinianos – variabilidad genética. En los años 60 - varios estudios demostraron el mecanismo básico de la célula tumoral gracias a la mayor comprensión de las aberraciones cromosómicas que fueron la base para la citogenética moderna del cáncer. - descubrimiento del cromosoma Filadelfia en pacientes con leucemia mieloide crónica. En los años 70 - introducción de las técnicas de bandeo cromosómico; las alteraciones cromosómicas son más exactas y concluyentes. En enfermedades hematológicas, el análisis citogenético se convirtió en parte integral de la elaboración del diagnóstico. En los años 80 – el advenimiento de las técnicas de genética molecular y el descubrimiento de 2 clasificaciones de genes relevantes del cáncer dio como resultado la identificación de más de cien genes que están estructural o funcionalmente alterados dando origen a neoplasias asociadas a anormalidades cromosómicas. Más recientemente – se identifica cómo la inactivación de un gene supresor tumoral (ej. p53), generalmente a través de la deleción, inflluye en las formas familiares del cáncer (Li- Fraumeni) y en particular en los tumores infantiles, ej. retinoblastoma, tumor de Wilms. Desarrollo de métodos de diagnóstico citogenéticos más sofisticados (FISH Hibridación in situ por Fluorecencia y PCR - Reacción de polimerasa en cadena) los cuales permiten, utilizando una técnica rápida, realizar un número ilimitado de copias de cualq uier pedazo de ADN (superxerox del gen en clonación) Area Abierta: A continuación presentamos una pauta diseñada para ayudarlo a pensar a cerca de la situación actual de su país en relación a la oncología pediátrica. ¿Puede describir las actuales tasas de mortalidad y morbilidad de malignidades infantiles en su país? ¿Cuál es el tipo más común de cáncer pediátrico en su país? ¿Qué problemas / dificultades tiene como proveedor de atención de salud al cuidar a niños con cáncer? ¿Qué sabe usted (o ha escuchado) que necesitan los niños, los padres y los cuidadores para llevar a cabo el tratamiento requerido con éxito? Glosario Figura 1 – Apoptosis (muerte celular programada) Células normales AQUÍ VA LA PRIMERA IMAGEN Célula al inicio de la apoptosis (volver atrás) Burbujas Cromatina condensada en el núcleo Células vecinas fagocitando cuerpos apoptósicos (fragmentos de células) Figura 2 – Cariotipo AQUÍ VA OTRA IMAGEN Cariotipo AQUÍ VA OTRA IMAGEN Hibridación in situ por fluorecencia (volver atrás)