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RED TEMATICA DE INVESTIGACIÓN COOPERATIVA EN CÁNCER (RTICC): PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III CÓDIGO: RTICC-CTC-08 VERSIÓN: 1.0 del 26 de diciembre de 2008 COORDINADORES: DR. JAVIER SASTRE* DR. EDUARDO DÍAZ-RUBIO* MARISA MAESTRO** *Servicio de Oncología Médica del H. Clínico San Carlos. Madrid ** Servicio de Análisis Clínicos del H. Clínico San Carlos. Madrid PROGRAMA A LLEVAR A CABO ENTRE LOS CENTROS DE LA RTICC Y EL GRUPO DE TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DIGESTIVOS (TTD) RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 1 de 17 PAGINAS DE FIRMAS INVESTIGADORES COODINADORES RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III CÓDIGO: RTICC-CTC-08 VERSIÓN: 1.0 del 26 de diciembre de 2008 Aprueban el proyecto arriba referenciado: Nombre, responsabilidad y dirección Investigador coordinador Dr. Eduardo Díaz Rubio Servicio de Oncología Médica Hospital Clínico San Carlos C/Martín Lagos s/n. 28040. Madrid Investigador coordinador Dr. Javier Sastre Servicio de Oncología Médica Hospital Clínico San Carlos C/Martín Lagos s/n. 28040. Madrid Laboratorio central Dra. Mª Luisa Maestro de las Casas Hospital Clínico San Carlos Laboratorio Análisis Clínicos Prof. Martín Lagos, s/n 28040 Madrid Fecha Firma ________ _______________ ________ _______________ ________ _______________ RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 2 de 17 ÍNDICE 1.- ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN 2.- OBJETIVOS DE LA PLATAFORMA 3.- METODOLOGÍA 4.- CRITERIOS DE SELECCIÓN 5.- PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO 6.- TAMAÑO MUESTRAL 7.- CENTROS E INVESTIGADORES PARTICIPANTES 8.- CALENDARIO DEL ESTUDIO 9.- CONSIDERACIONES ÉTICAS 10.- ANALISIS ESTADISTICO 11.- PUBLICACIÓN DE RESULTADOS 12.- ASPECTOS ECONÓMICOS 13.- BIBLIOGRAFÍA ANEXO 1 HOJA DE INFORMACIÓN CONSENTIMIENTO INFORMADO AL PACIENTE Y FORMULARIO DE ANEXO 2 HOJA DE FIRMAS DEL INVESTIGADOR RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 3 de 17 1.- ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN SITUACIÓN ACTUAL DEL MANEJO CLÍNICO DE LOS PACIENTES CON CÁNCER DE COLON ESTADIOS III. En España se diagnostican alrededor de 25.000 casos nuevos/año de cáncer colorrectal, de los cuales, un 25% de los mismos se diagnostican en fase metastásica y los tumores en etapas muy precoces representan tan solo un 5-10% de los nuevos diagnósticos. Por lo tanto, el 65-70% de los pacientes diagnosticados presentan tumores potencialmente resecables con carácter curativo (etapas IIA a IIIC) de la Clasificación TNM de la AJCC. No obstante, el potencial curativo de la cirugía sola varía del 60-80% para los pacientes con estadio II y del 30-60% para el estadio III. Para el caso concreto de pacientes en estadio III, la quimioterapia adyuvante con esquema FOLFOX, se considera el tratamiento estándar, consiguiendo una supervivencia libre de recidiva del 66% a los 5 años. No obstante, aunque esta quimioterapia supone un beneficio de aproximadamente un 12-15% de incremento de la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 5 años, un 85% de los pacientes en estadio III están sometidos a un sobretratamiento, bien por innecesario ó por ineficaz. Por lo tanto, hoy día es de suma importancia el análisis de nuevos factores pronóstico para la recidiva que nos ayuden a una mejor selección de los pacientes para tratamiento adyuvante, tanto en el estadio II como III. ESTUDIO DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES (CTC) EN CÁNCER. La identificación y cuantificación de células tumorales en sangre periférica puede ser de utilidad por constituir una evidencia inicial del proceso de metastatización y constituir un marcador de riesgo de recidiva tumoral. Un nuevo sistema de búsqueda celular (Veridex) se ha diseñado para detectar las células tumorales en la sangre periférica. El sistema es capaz de cuantificar las células epiteliales, que son separadas de la sangre con técnicas de bandas inmunomagnéticas marcadas con anticuerpos específicos, e identificar las células mediante anticuerpos marcados fluorescentemente anti-citoqueratinas y tinción fluorescente del núcleo. Allard y cols han evaluado la precisión, reproductibilidad y linealidad de este nuevo sistema de detección y concluyeron que la técnica es reproductible en diferentes laboratorios. Realizaron el aislamiento y cuantificación de las CTC en sujetos sanos y establecieron la detección de > 2CTC en 7,5 ml de sangre como anormal. En cáncer colorrectal, Cohen y cols, mediante la misma RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 4 de 17 técnica, han observado que la cuantificación de CTC > 2/7,5 ml sangre estaba presente en el 31% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico, constituyendo un factor pronóstico de la enfermedad, por lo que dicha tecnología ha sido recientemente aprobada por la FDA en el cáncer colorrectal. Datos obtenidos por nuestro grupo demuestran que las CTC pueden aislarse de pacientes intervenidos de carcinoma de colon, observándose en el 24% de los pacientes en estadio III antes del inicio de la quimioterapia adyuvante, lo cual podría constituir un subgrupo de mal pronóstico para la recidiva. En el momento actual, el HC San Carlos tiene una dilatada experiencia en el tema habiéndose llevado a cabo mas de 1000 determinaciones de CTCs en CCR, cáncer de mama y cáncer de próstata. 2.- OBJETIVOS DE LA PLATAFORMA - Ofrecer un servicio gratuito a los centros de la RTICC y centros pertenecientes al Grupo TTD para la determinación de CTCs en pacientes intervenidos de cáncer de colon o recto superior estadio III. - Ampliar el conocimiento relativo al papel pronóstico que dicha determinación puede suponer para este subgrupo de pacientes. 3.- METODOLOGÍA Para la obtención de los Servicios de la Plataforma, los centros implicados deben comprometerse a: Obtención de la aprobación por parte del Comité Ético correspondiente para la participación en esta plataforma. Información al paciente y obtención del Consentimiento Informado (anexo 1). Compromiso con los coordinadores del protocolo para el envío de los datos relativos al paciente (características de los pacientes, del tratamiento quimioterápico recibido y del seguimiento: supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global) que permitan cumplir los objetivos de la Plataforma, siempre dentro de la Ley de Protección de Datos actualmente en vigor. 4.- CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión: - Consentimiento informado por escrito. - Pacientes mayores de 18 años. RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 5 de 17 - Pacientes intervenidos con carácter radical de adenocarcinoma de colon ó recto superior (por encima de la reflexión peritoneal), clasificados anatomopatológicamente como estadio III de la AJCC. - No haber recibido quimioterapia y/o radioterapia previa. Criterios de exclusión: - Diagnostico previo de cualquier otra neoplasia incluidos carcinomas in situ. - Resección incompleta del cáncer de colon ó recto superior primario. 5.- PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO 5.1 Procedimiento de obtención y envío de muestras Se extraerá una muestra de sangre periférica (10 ml) postcirugía del tumor primario, entre las semanas 6-8, inmediatamente antes de iniciar tratamiento adyuvante si está indicado. En caso que no este indicado el tratamiento adyuvante igualmente se extraerá una muestra de sangre periférica entre la 6-8 semanas después de cirugía. Para ello, previamente, se pondrá a su disposición tubos Cellsaver para la recogida de la muestra. La extracción se hará coincidir con las venopunciones previstas en el proceso asistencial para la patología en estudio, por lo que no hará falta ningún procedimiento adicional y no supondrá ningún riesgo ni molestia para el paciente. Las muestras se enviarán al centro de referencia, Hospital Clínico San Carlos para su procesamiento. El envío se realizará en contenedores apropiados con embalaje de seguridad por mensajería, a temperatura ambiente, el mismo día de la extracción, dado que el tiempo máximo entre la extracción y el procesamiento de las muestras no puede superar las 72 horas. Los detalles sobre la empresa de mensajería, así como las instrucciones a seguir para gestionar la recogida y envío de las muestras, se detallan en un documento aparte, facilitado a los centros en el momento del inicio del estudio. 5.2 Sistema de codificación de las muestras Cada una de las muestras se identificará con la siguiente información: ¾ Código del estudio RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 6 de 17 ¾ Identificación de la muestra: centro y nº de paciente (código numérico asignado por orden de entrada en el estudio). 5.3.Procesamiento de las muestras y técnicas utilizadas. Las muestras se conservarán en tubos CellsaverR que permiten preservar las células durante 72h a temperatura ambiente. Las muestras se remitirán por mensajería al Servicio de Análisis Clínicos del H. Clínico San Carlos donde se analizan en un sistema semiautomático Cell Track AutoPrep System que permite identificar las células epiteliales tumorales mediante anticuerpos anti-citoqueratina fluorescentes y tinción para ácidos nucleicos (DAPI), y anti-CD 45 para desechar los leucocitos. El envío de la muestra será gratuito y se realizará con la colaboración del Grupo TTD que diseñará la estrategia para ello. 5.4 Plazo de almacenamiento de las muestras Las muestras son recogidas en tubos Cellsave® con reactivos específicos para su análisis en el sistema semiautomático, CellTracr® AytoPrep System, por lo que una vez procesadas, las muestras serán destruidas. 5.5 Laboratorio central Existe un único laboratorio central en este estudio, dirigido por la Dra. Maestro de las Casas. Hospital Clínico San Carlos Dra. Mª Luisa Maestro de las Casas Laboratorio Análisis Clínicos Prof. Martín Lagos, s/n 28040 Madrid El laboratorio central será responsable de la custodia, correcto uso y destrucción de las muestras recibidas. 5.6 Recepción de resultados. Desde la Plataforma se enviarán los resultados de las CTCs obtenidas por paciente al Centro emisor en el plazo de 10 días a través de FAX. 6.- TAMAÑO MUESTRAL 500 muestras RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 7 de 17 7.- CENTROS E INVESTIGADORES PARTICIPANTES Todos aquellos centros pertenecientes a la RTICC y al Grupo TTD que estén interesados en tener resultados de CTCs en pacientes con cáncer de colon o recto superior estadio III. 8.- CALENDARIO DEL ESTUDIO Duración del estudio: 6 años Periodo de inclusión: 1 año: año 2009 Periodo de seguimiento: 5 años 9.- CONSIDERACIONES ÉTICAS 9.1 Consideraciones generales Este estudio se llevará a cabo en cumplimiento con el protocolo, de acuerdo con la Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protección de Datos de Carácter Personal, la Ley 41/2002, de 14 de noviembre, básica reguladora de derechos y obligaciones en materia de información y documentación clínica, la última versión de la Declaración de Helsinki, el Convenio de Oviedo sobre los derechos humanos y biomedicina, así como cualquier norma y/o legislación que le sea de aplicación. El investigador consiente, cuando firma el protocolo, en adherirse a las instrucciones y procedimientos descritos en ellos y normativa legal vigente. 9.2 Consideraciones sobre las muestras Las muestras para la realización de este estudio serán analizadas y custodiadas en el laboratorio central, tal y como estipula la normativa vigente. Las muestras son recogidas en tubos Cellsave® con reactivos específicos para su análisis en el sistema semiautomático, CellTracr® AytoPrep System, por lo que una vez procesadas, las muestras serán destruidas. Las muestras serán únicamente utilizadas para las investigaciones especificadas en este protocolo. Bajo ninguna justificación las muestras saldrán fuera de la custodia del laboratorio central. RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 8 de 17 9.3 Beneficios y riesgos potenciales para los pacientes Pueden no existir beneficios potenciales para los pacientes participantes en este proyecto. Sin embargo, el mayor conocimiento acerca de los factores pronósticos, podrá facilitar que se administre en un futuro un tratamiento individual para cada paciente. Por lo que se refiere a los riesgos, no hay ningún riesgo asociado a la participación en este estudio, ya que no será necesario realizar ninguna exploración y/o procedimiento adicional. Tampoco hay programada ninguna visita especifica para este estudio, ya que se llevará a cabo coincidiendo con la realización de las pruebas/visitas de vigilancia habituales para el seguimiento de los pacientes. 9.4 Información a los participantes del estudio El investigador debe informar al paciente. La información debe darse tanto verbalmente como por escrito. Se deberá utilizar un vocabulario que permita que el contenido sea completamente legible y comprensible para profanos en la materia. Se debe dar suficiente tiempo a los pacientes para que consideren si desean participar en este estudio. Un requisito previo para la participación de un paciente en este estudio es obtener su consentimiento informado, después de haberle informado de los objetivos del proyecto (ver anexo 1, hoja de información al paciente y consentimiento informado). Deberá aclararse completa e inequívocamente a cada paciente que es libre de rechazar la participación en el estudio o que puede retirar su consentimiento en cualquier momento y por cualquier razón, sin que se le ponga ninguna sanción o se modifique su atención clínica. La decisión de no participar en este estudio no tendrá influencia sobre el tratamiento del paciente. El sujeto expresará su consentimiento preferiblemente por escrito o, en su defecto, de forma oral ante testigos independientes del equipo investigador, o a través de su representante legal, quienes lo declararán por escrito bajo su responsabilidad. Los investigadores deberán conservar el consentimiento informado firmado en un archivo y deberán documentarlo en los registros médicos de los pacientes. RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 9 de 17 10.- ANALISIS ESTADISTICO Se analizará el porcentaje de recidivas en función de la cuantificación de CTC. Curva de supervivencia libre de progresión (SLE) en función de la cuantificación de CTC. Análisis uni y multivariable de la cuantificación de CTC como variable pronóstica independiente para la SLE. Se considerarán para el análisis multivariante, aquellas variables con demostrado valor pronóstico, que serán recogidas prospectivamente en cada paciente (Edad, sexo, número de ganglios resecados, número de ganglios afectados, grado de diferenciación, niveles de CEA preoperatorios, perforación u obstrucción intestinal al diagnóstico, invasión linfática ó venosa extramural). Se llevará a cabo un análisis de correlación entre la cuantificación de CTC y la recidiva de la enfermedad determinada por métodos radiológicos ó endoscópicos. El análisis de los datos se llevará a cabo una vez finalizado el seguimiento de 5 años, estando previsto un análisis intermedio a los tres años. 11.- PUBLICACIÓN DE RESULTADOS Los datos científicos obtenidos por la Plataforma serán objeto de análisis por parte de los coordinadores y los representantes de los centros con mayor actividad en la misma, con intención de su publicación en revistas científicas de alto impacto internacional. El resto de centros participantes figurará en un anexo dentro de la publicación. 12.- ASPECTOS ECONÓMICOS No esta prevista ninguna compensación económica para los pacientes ni investigadores por su participación en este estudio. 13.- BIBLIOGRAFÍA 1. André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L et al. Oxaliplatin, fluorouracil and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med 2004,350:2343-2351. 2. Kuebler JP, Wieand HS, O´Connell MJ et al. Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 10 de 17 for stage II and III colon cancer : Results from NSABP C-07. J Clin Oncol 2007,25:2198-2204. 3. Martin V. M. et al. Immunomagnetic enrichment of disseminated epithelial tumor cells from peripheral blood by MACS. Exp. Hematol. 1998; 26: 252264 4. Allard WJ. Tumor cell circulate in the peripheral blood of all major carcinomas but not in healthy subjects or patients with nonmalignant diseases. Clin Cancer Res 2004,10:6894-6904. 5. Cohen SJ, Punt CJ, Iannotti N et al. Relationship of circulating tumor cells to tumor response, progression-free survival and overall survival in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2008,26:3213-3221. 6. Sastre J, Maestro ML, Puente J et al. Circulating tumor cells in colorectal cancer: correlation with clinical and pathological variables. Ann Oncol 2008, 19:935-938. RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 11 de 17 ANEXO 1. Hoja de información al paciente y consentimiento informado. RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III CÓDIGO: RTICC-CTC-08 VERSIÓN: 1.0 del 26 de diciembre de 2008 Introducción Nos dirigimos a usted para informarle sobre un programa de investigación en el que se le invita a participar. El estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética de la Investigación, de acuerdo a la legislación vigente. Nuestra intención es tan solo que usted reciba la información correcta y suficiente para que pueda evaluar y juzgar si quiere o no participar en este estudio. Para ello lea esta hoja informativa con atención y nosotros le aclararemos las dudas que le puedan surgir después de la explicación. Además, puede consultar con las personas que considere oportuno. Participación voluntaria Debe saber que su participación en este estudio es voluntaria y que puede decidir no participar o cambiar su decisión y retirar el consentimiento en cualquier momento, sin que por ello se altere la relación con su médico ni se produzca perjuicio alguno sobre su atención médica o tratamiento. Propósito de esta investigación científica Usted ha sido diagnosticado e intervenido de un cáncer de colon ó recto superior en una fase en la que no existen metástasis a distancia en el momento actual. En función de determinados parámetros clínicos y anatomopatológicos, su oncólogo le explicará la necesidad ó no de realizar un tratamiento de quimioterapia para reducir el riesgo de una recaída, en función de los estándares actuales vigentes. La institución que le va a tratar y vigilar en el futuro, está participando en un proyecto de la Red de Centros de Cáncer (RTICC) del Instituto Carlos III para la determinación células tumorales circulantes en pacientes diagnosticados de cáncer de colon o recto superior en esta etapa, con el fin de conocer el valor pronóstico de la presencia de dichas células en sangre periférica. Este estudio puede ayudar a conocer más y mejor su enfermedad, lo que puede ayudar a diseñar mejor los tratamientos en un futuro inmediato. Beneficios previstos Su participación en esta investigación no supone ningún beneficio directo para usted, si bien otros pacientes en el futuro podrían beneficiarse de los resultados de su colaboración. Descripción de las pruebas Para participar en el estudio necesitamos que nos permita obtener una muestra de 10 ml sangre periférica después de la cirugía y antes del inicio de la quimioterapia preventiva, en caso de necesitarse la misma. Este procedimiento no supondrá ningún riesgo ni molestia para usted, ya que la extracción se hará coincidir con una venopunción prevista en las pruebas de vigilancia que su oncólogo indicará y que son las habituales para el seguimiento de su enfermedad, por lo que no será necesario realizar ningún procedimiento RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 12 de 17 adicional ni exploración. Tampoco hay programada ninguna visita especifica para este estudio, ya que se llevará a cabo coincidiendo con las visitas de vigilancia habituales de su enfermedad. Adicionalmente a la extracción de la muestra, se recogerán datos relativos a la evolución de su enfermedad durante los primeros cinco años. Si otorga su consentimiento para participar en este estudio, su muestra de sangre se analizarán de acuerdo con la normativa vigente en el centro de referencia: El Laboratorio de Análisis Clínicos Laboratorio del Hospital Clínico San Carlos, y cuyo responsable es la Dra. Mª Luisa Maestro de las Casas. La muestra será recogida en tubos con reactivos específicos para su análisis, por lo que una vez procesada, la muestra será destruida. Confidencialidad Con el fin de garantizar la fiabilidad de los datos recogidos en este estudio y de dar cumplimiento a la normativa vigente, puede ser necesario que representantes del RTICC, miembros del equipo investigador, Autoridades Sanitarias, o miembros del Comité Ético de Investigación Clínica tengan acceso a sus datos personales, comprometiéndose a la más estricta confidencialidad. Toda su información de carácter personal se tratará con arreglo a la Directiva 95/46/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 24 de octubre de 1995, relativa a la protección de las personas físicas en lo que respecta al tratamiento de datos personales, a la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de Protección de Datos de Carácter Personal y a su normativa de desarrollo. La información que se solicita es necesaria para el desarrollo del estudio científico y se encontrará referenciada por medio de un código numérico asignado por orden de entrada en el estudio, no vinculados en ningún caso con su nombre y apellidos. Los resultados del estudio podrán ser dados a conocer a la comunidad científica a través de congresos o publicaciones, de forma que no sea posible la identificación de los participantes en el mismo. De acuerdo con la ley vigente, tiene usted derecho al acceso de sus datos personales y a su rectificación, cancelación y oposición, que podrá ejercer dirigiéndose al médico que le atiende en este estudio. Información adicional: Su médico estará encantado de contestar cualquier pregunta adicional que usted pudiera tener. Si las investigaciones adicionales hacen surgir nuevas circunstancias que hagan necesario obtener su consentimiento para continuar en el estudio, su médico le informará en seguida. Se le proporcionará una copia de esta hoja de información y de su consentimiento informado firmado, para que los guarde. El médico que proporciona la información es: Nombre:________________________ Tel:______________________ RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 13 de 17 Formulario de consentimiento informado escrito Yo, (nombre y apellidos) _____________________________________________________ He recibido la hoja de información sobre la investigación titulada: RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III CÓDIGO: RTICC-CTC-08 VERSIÓN: 1.0 del 26 de diciembre de 2008, que se me ha entregado. Î Se me ha informado ampliamente. Î He recibido la hoja de información sobre el estudio y copia de este documento firmado por el doctor. Î He podido hacer preguntas sobre el estudio. Î He hablado con el doctor __________________________________________________ (nombre del investigador) Î Comprendo que mi participación es voluntaria. Î Comprendo que puedo retirarme del estudio: 9 9 9 Cuando quiera Sin tener que dar explicaciones Sin que esto repercuta en mis cuidados médicos Expreso libremente mi conformidad para participar en el estudio y doy mi consentimiento expreso y revocable para la revisión de mi historia clínica por parte del personal autorizado del estudio y para que mis datos puedan ser utilizados con fines de investigación. Firma del paciente: ______________________________Fecha (*): ____________ Día / Mes / Año He comentado este estudio de investigación con el paciente en un lenguaje comprensible e idóneo. Considero que he informado completamente al participante de la naturaleza del estudio y de los posibles beneficios y riesgos derivados del mismo, y creo que el participante ha comprendido esta explicación. He entregado una copia de la hoja de información sobre el estudio y de este documento fechado y firmado al paciente. Firma del investigador: ______________________________Fecha(*): ____________ Día / Mes / Año (*)Cada firmante del consentimiento debe escribir personalmente la fecha de su firma RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 14 de 17 Formulario de consentimiento informado oral ante testigos Yo, _______________________________________________________________________ (nombre y apellidos) declaro bajo mi responsabilidad que: __________________________________________________________________________ (nombre del participante en el ensayo) Ha recibido la hoja de información sobre la investigación titulada RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III CÓDIGO: RTICC-CTC-08 VERSIÓN: 1.0 del 26 de diciembre de 2008, que se me ha entregado. Î Ha podido hacer preguntas sobre el estudio. Î Ha recibido la hoja de información sobre el estudio y copia de este documento firmado por el doctor. Î Ha recibido suficiente información sobre el estudio. Î Ha sido informado por el doctor _____________________________________________ (nombre del investigador) Î Comprende que su participación es voluntaria. Î Comprende que puede retirarse del estudio: 9 9 9 Cuando quiera Sin tener que dar explicaciones Sin que esto repercuta en sus cuidados médicos Y ha expresado libremente su conformidad para participar en el estudio. Firma del testigo: ______________________________Fecha(*): ____________ Día / Mes / Año He comentado este estudio de investigación con el paciente en presencia del testigo, en un lenguaje comprensible e idóneo. Considero que he informado completamente al participante en presencia del testigo, de la naturaleza del estudio y de los posibles beneficios y riesgos derivados del mismo, y creo que el participante ha comprendido esta explicación. He entregado una copia de la hoja de información sobre el estudio y de este documento fechado y firmado al paciente, en presencia del testigo. Firma del investigador: ______________________________Fecha(*): ____________ Día / Mes / Año (*)Cada firmante del consentimiento debe escribir personalmente la fecha de su firma RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 15 de 17 Formulario de consentimiento informado del representante Yo, _______________________________________________________________________ (nombre y apellidos del representante) En calidad de ______________________________________________________________ (relación con el participante) de _______________________________________________________________________ (nombre del participante) He leído la hoja de información sobre la investigación titulada RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL. PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. CÓDIGO: RTICC-CTC-08 VERSIÓN: 1.0 del 26 de diciembre de 2008, que se me ha entregado. Î He tenido el tiempo suficiente para hacer preguntas sobre el estudio, y éstas han sido respondidas. Î He recibido la hoja de información sobre el estudio y copia de este documento firmado por el doctor. Î He recibido suficiente información sobre el estudio. Î He hablado del estudio con ________________________________________________ (nombre del investigador) Î Comprendo que la participación es voluntaria. Î Comprendo que puede retirarse del estudio: 9 9 9 Cuando quiera Sin tener que dar explicaciones Sin que esto repercuta en sus cuidados médicos Î En mi presencia se ha dado a ______________________________________________ (nombre del participante) toda la información pertinente adaptada a su nivel de entendimiento y está de acuerdo en participar. Î Y presto mi conformidad con que ____________________________________________ (nombre del participante) participe en este estudio. Firma del representante: ______________________________Fecha(*): ____________ Día / Mes / Año He comentado este estudio de investigación con el paciente y/o el representante autorizado en un lenguaje comprensible e idóneo. Considero que he informado completamente al participante y/o el representante autorizado de la naturaleza del estudio y de los posibles beneficios y riesgos derivados del mismo, y creo que el participante y/o el representante autorizado han comprendido esta explicación. He entregado una copia de la hoja de información sobre el estudio y de este documento fechado y firmado al representante autorizado. Firma del investigador: ______________________________Fecha(*): ____________ Día / Mes / Año (*)Cada firmante del consentimiento debe escribir personalmente la fecha de su firma RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 16 de 17 Anexo 2 PAGINAS DE FIRMAS INVESTIGADOR RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III CÓDIGO: RTICC-CTC-08 VERSIÓN: 1.0 del 26 de diciembre de 2008 COORDINADORES: DR. JAVIER SASTRE DR. EDUARDO DÍAZ-RUBIO PROGRAMA A LLEVAR A CABO ENTRE LOS CENTROS DE LA RTICC Y EL GRUPO DE TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DIGESTIVOS (TTD) CENTRO......................................................................................................... INVESTIGADOR............................................................................................... DIRECCIÓN…………………………………………………………………………… Teléfono……………………….… Fax………………………………. INTERÉS EN LA PLATAFORMA SI NO NÚMERO DE PACIENTES/AÑO ESTIMADO DE 0-5 PACIENTES DE 6-10 PACIENTES/AÑO DE 11-20 PACIENTES/AÑO > 20 PACIENTES/AÑO Remitir a Bárbara Sanchíz FAX.: 91 330 35 44 Correo electrónico: bsanchiz@gmail.com RTICC: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL PLATAFORMA DE SERVICIO DE DETERMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN CÁNCER COLORRECTAL ESTADIO III. RTICC-CTC-08 Página 17 de 17
