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LUIS NARVÁEZ. MD. PATH. MILENA MINA. MD. PATH. SANTIAGO AGUIRRE MSC. INTRODUCCIÓN El cáncer de cuello uterino es la segunda causa de cáncer y la cuarta causa de muerte en mujeres a nivel mundial, con un estimado de 528.000 nuevos casos y 266.000 muertes anuales. Cerca del 85% de casos ocurren en países en desarrollo. En Ecuador, se reportó una incidencia de 2094 casos nuevos de cáncer de cuello uterino en el 2012 con una mortalidad del 14.4%, siendo la segunda causa de muerte por cáncer en mujeres, según la última información emitida por parte de la Agencia Internacional para la investigación del Cáncer Fig. 1 (Estudio Globocan) de la OMS en el 2012(1). En un estudio multicéntrico se encontró DNA de VPH en el 99.7% de las muestras de biopsias con cáncer cervical (2). Las Infecciones por VPH son muy frecuentes en las mujeres, se estima que hasta un 80% tienen o han tenido una infección durante su vida reproductiva, sin embargo casi todas se autoeliminan y solo un pequeño grupo progresan a carcinoma, un 70% de estos casos evidencian la existencia de ADN VPH tipo 16 y 18. la citología convencional, sin embargo, ésta presenta algunas deficiencias debido a limitaciones en el método, interpretación, fallas en la toma y/o procesamiento de las muestras, demostrándose en varios estudios realizados en Suecia, Finlandia, Dinamarca y Noruega, que el 24 al 32% de mujeres con cáncer cervical invasivo tuvieron una falla en la detección por citología, se reporta inclusive, que por cada 10 lesiones cervicales, el Pap-Test detecta solamente de 3 a 5 de los casos. Por muchas falencias en la calidad y cobertura el impacto de los programas de detección oportuna en países en vías de desarrollo ha sido muy inferior que el alcanzado en los países del primer mundo. Por otra parte, las pruebas de biología molecular para la detección de VPH, potencialmente útiles en el tamizaje de cáncer de cuello uterino, han sido desarrolladas luego de entender, gracias a estudios realizados por Harald Zur Hausen, hace aproximadamente cuatro décadas, el estrecho vínculo entre el cáncer de cuello uterino y la infección de transmisión sexual por el virus del papiloma humano (VPH). Estos analisis son mucho más sensibles que la citología para la detección de las lesiones; en el 2006, se publicó en el International Journal of Cancer (3), la sensibilidad de la prueba de HPV, del 96.1% frente al 33% de la citología. Durante más de 40 años, los países en desarrollo, han basado sus programas de tamizaje de cáncer cervical utilizando Varios estudios realizados a nivel mundial, como: Athena en Estados Unidos, NTCC en Italia, Swedish en Suecia, Pobascam en Holanda y HPV screening for cervical cáncer en India, muestran que la incidencia de lesiones NIC3 y cáncer de cuello uterino, se ve significativamente disminuida luego de la tamización primaria con pruebas de VPH, así como las tasas de mortalidad asociadas a cáncer de cuello uterino en comparación con el uso solo de la citología, concluyendo que los resultados permiten recomendar la inclusión de las pruebas de VPH como pruebas primarias de tamización en los programas masivos organizados en grandes poblaciones. Boletín No 12. Junio, 2014 Se manejan además en la actualidad pruebas que permiten la identificación de infección producida por genotipos de VPH de alto riesgo o la discriminación exclusiva de los tipos 16 y 18, responsables de casi el 70% de los cánceres de cuello uterino, así como también están disponibles pruebas que permiten identificar la sobreexpresión de las proteínas virales del VPH, que se evidencian durante el ciclo de vida del virus y que son necesarias para su replicación, como las pruebas de mRNA-VPH (E6/E7), o identificar la sobreexpresión de p16, que está presente de forma exclusiva en las infecciones por virus del papiloma humano de alto riesgo, sin embargo estas no discriminan específicamente infecciones por VPH 16/18 cuya identificación está recomendada para diferenciar el manejo frente a infecciones por otros virus de alto riesgo. PRUEBAS DIAGNOSTICAS Las pruebas de tamizaje en neoplasias cervicales, son técnicas utilizadas en personas aparentemente sanas para detectar aquellas que presenten lesiones intraepiteliales cuyo manejo temprano evita el desarrollo a carcinomas infiltrantes de cuello uterino o bien para diferenciarlas de las que no tienen lesiones y requieren solo seguimiento según los protocolos. VPH VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO. PRUEBAS DIAGNOSTICAS VPH VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO. PRUEBAS DIAGNOSTICAS LUIS NARVÁEZ. MD. PATH. MILENA MINA. MD. PATH. SANTIAGO AGUIRRE MSC. Boletín No 12. Junio, 2014 LUIS NARVÁEZ. MD. PATH. MILENA MINA. MD. PATH. SANTIAGO AGUIRRE MSC. Boletín No 12. Junio, 2014 VPH VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO. PRUEBAS DIAGNOSTICAS LUIS NARVÁEZ. MD. PATH. MILENA MINA. MD. PATH. SANTIAGO AGUIRRE MSC. Las guías de la American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) and American Society for Clinical Pathology (ASCP), recomiendan el co-testing cada 5 años para mujeres mayores de 25 años. La meta principal de las pruebas de tamizaje, es la identificación de NIC2, pues en esta etapa la posibilidad de éxito post-escisión es mayor al 98%. Se han reportado efectos psicosociales en las mujeres que reciben resultados positivos por lo que es importante involucrar a la población sujeto de tamización, mediante la comunicación educativa, brindando información asertiva acerca del riesgo de infección por VPH, el significado e implicación de resultados positivos, los posibles desenlaces y las mejores opciones de seguimiento y manejo. Sin embargo, en los últimos meses, luego de analizada una evidencia científica concluyente, la FDA aprueba el uso del método Cobas HPV (AR +16+18) como alternativa a la citología para realizar el tamizaje primario, esto constituye un verdadero hito que a futuro se espera pueda expandirse rápidamente a los programas de Salud Pública en otros países. Tomado de: Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, Snijders PJ, Peto J, Meijer CJ, Muñoz Nubia. J. Pathol. 189: 12-19, 1999 Boletín No 12. Junio, 2014 VPH VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO. PRUEBAS DIAGNOSTICAS Para usar las pruebas moleculares se recomienda: no emplear pruebas caseras, sino solo aquellas con validación clínica, así como tampoco pruebas que detecten genotipos de bajo riesgo, ya que no se relacionan al cáncer cervical y provocan conflictos interpersonales de difícil resolución. Más recientemente se recomiendan pruebas que discriminen genotipos 16 y 18 ya que su identificación implica un manejo más agresivo. Las pruebas de detección de VPH pueden tener efectos importantes en los programas de tamización, por no ser observador dependiente y por lo tanto, reducir los problemas de calidad y sensibilidad de la citología cérvicovaginal, además de permitir usar intervalos de tiempo mayores entre las pruebas y en consecuencia, reducir la complejidad del seguimiento. BIBLIOGRAFÍA 1. 2. 3. 4. WORLD HEALTH ORGANZATION. GLOBOCAN INTERNATIONAL AGENCYOR RESEARCH ON CANCER. 2012 WALBOOMERS JM, JACOBS MV, MANOS MM, BOSCH FX, KUMMER JA, SHAH KV, SNIJDERS PJ, PETO J, MEIJER CJ, MUÑOZ NUBIA. J. PATHOL. 189: 12-19, 1999 SANJOSE DE SILVIA. QUINT WIM, LAIA ALEMANY ET AL. HPV RETROSPECTIVE CROSS SECTIONAL WORLDWIDE STUDY.2010 CUZICK J, CLAVEL C, MEIJER CJ ETAL. OVERVIEW OF THE EUROPEAN AND NORTH AMERICAN STUDIES ON HPV TESTING IN PRIMARY CERVICAL CANCER SCREENING. 119:1095. 2006. S.A. PRIMEROS CON TRIPLE RECONOCIMIENTO INTERNACIONAL Calle A (Oe7A) N31-145 y Av. Mariana de Jesús • Edificio Net-lab 5to Piso Info Netlab es una publicación de difusión en Medicina de Laboratorio. Editores: Luis NARVÁEZ MD. Klever SÁENZ MD. Milena MINA MD. Sugerencias de temas a tratar y comentarios favor dirigirlos a kleber.saenz@netlab.com.ec ; milena.mina@netlab.com.ec