Download La clínica del síndrome de Down en Emory

Investigacion al día verano, 2009
Investigación al día
El folato ayuda en la reducción de defectos congénitos del
corazón en el síndrome de Down
El folato es un nutriente que todos necesitamos para la creación y el mantenimiento del ADN, la
huella genética en las células humanas. En los anos ‘80, se reconoció la deficiencia de folato como
la causa principal de malformaciones del cerebro y la espina dorsal (llamados defectos del tubo
neural). La deficiencia de folato ha sido también asociado con defectos en el corazón, defectos de
las vías urinarias y de las extremidades. La evidencia acerca de la necesidad del folato para
mantenernos sanos es tan fuerte que ha sido añadido a las provisiones de comida en los Estados
Unidos (mire los ingredientes en su cereal). Se recomienda que todas las mujeres que están
embarazadas o están planeando quedarse embarazadas tomen un suplemento de folato.
¿Quienes Somos?
Las personas detrás de la investigación
PROYECTO DEL SINDROME DOWN DE EMORY
• Stephanie Sherman, PhD
Directora del Proyecto del
síndrome de Down de Emory
• Lora Bean, PhD
Directora de los Proyectos
de síndrome de Down y
Defectos Congénitos del
Corazón
• Pat Olney, MS, CGC
Coordinadora de la Clínica
del síndrome de Down
• Jeannie Visootsak, MD
Directora Medica de la
Clínica del síndrome de Down
• Lillie Huddleston, M. Ed.
Especialista en Psicología
• Helen Smith, RN, MSN
Enfermera Investigadora
• Elizabeth Sablón, BSW, MPH
Sr. Coordinadora del
Proyecto e Interprete
• Tracie Rosser, PhD
Coordinadora del Proyecto
• Cindy Oxford-Wright, MS, CRC
Consultora de Investigación
Los bebés con síndrome de Down (SD) tienen un alto riesgo de nacer con defectos del corazón.
Debido a que la falta de folato ha sido asociada con problemas del corazón en general, creímos
que era importante mirar este factor de riesgo en madres con hijos afectados por el síndrome de
Down que tuvieran o no un defecto en el corazón. Para llevar este proyecto a cabo, invitamos a
aquellas madres que ya habían participado en un estudio anterior llamado el Proyecto Nacional del
Síndrome de Down (2001-2004) y les preguntamos sobre el uso de vitaminas prenatales u otro
suplemento con folato durante su embarazo.
Para aprender lo mas posible acerca del uso de folato, les preguntamos a cada una de las madres
cuando habían comenzado a usar el folato (comenzando antes del embarazo o durante el
embarazo) y cuanto folato tomaron (una vez al día o menos de una vez al día). Ya que el corazón
humano se forma entre las 4 y 8 semanas de embarazo, necesitábamos saber si la mujer estaba
tomando el folato durante este periodo de tiempo.
En total, teníamos información de mas de 1,000 mujeres con niños con el SD. Aproximadamente el
40% tomaron folato durante el periodo del desarrollo del corazón en el feto y otro 40% no lo
tomaron. Nuestro primer descubrimiento en general fue que en aquellas madres que tomaron el
folato, el riesgo de defectos en el bebe con síndrome de Down fue reducido. El uso de folato no
previene todos los defectos del corazón, pero cualquier medida preventiva que reduzca el riesgo de
defectos en el corazón es significativa.
Nuestro segundo descubrimiento fue mas específico. Un defecto del canal atrioventricular (CAV),
algunas veces conocido como un “hueco en el corazón”, un defecto severo en el corazón con
mayor frecuencia visto en bebes con SD. Encontramos que el folato reduce el riesgo de CAV en
niños pero no en niñas con el SD. Esta información, junto con nuestros descubrimientos anteriores
que muestran que las mujeres con SD tienen mayor riesgo de tener CAV que los varones con SD,
podrían explicar algunas diferencias entre los sexos: los varones con SD, no las mujeres están
siendo protegidos de CAV cuando las madres toman folato. Este descubrimiento es importante
para ayudarnos a entender cómo el folato funciona durante la formación del corazón.
La conclusión a tener en cuenta es que el folato ofrece algo de protección contra las
malformaciones en el corazón en todos los bebes, incluyendo a aquellos con SD. Pero el folato es
únicamente una parte de la historia. También estamos investigando genes que ayudan a procesar
el folato así como genes que forman parte del desarrollo del corazón. Nuestros estudios serán
importantes para ayudar a asegurarse que los niños nacidos con SD tengan corazones sanos.
Planeamos publicar este trabajo mas adelante en el aňo.
Como contactarnos
Proyecto de síndrome de Down Emory
Atención: Elizabeth Sablón
Department of Human Genetics
2165 North Decatur Road
Decatur, GA 30033
TEL: 404-778-8476
En este ejemplar:
El folato ayuda a reducir los riesgos congénitos del corazón en el SD
1
La clínica de síndrome de Down en Emory
2
Resultados del desarrollo neural en niños con SD y DCC
3
información al día de la investigación
3
La clínica de síndrome de Down visita St. Croix
4
Fax: 404-778-8562
Publicaciones recientes
Email: edsp@genetics.emory.edu
Nuestra misión
5-7
8
La clínica del síndrome de Down en Emory
El Centro del Síndrome de Down de
Emory, fue establecido en el año
2003, e incluye educación,
investigación y un componente
clínico muy importante, la clínica del
Síndrome de Down. La meta
principal de la clínica es cubrir las
necesidades de aquellos individuos
con síndrome de Down y las de sus
familias.
Para aquellas personas que no estén
familiarizadas con nuestros servicios,
queremos ofrecerles una
introducción y contestar algunas de
sus preguntas.
¿Hasta qué edad se atienden niños?
Aunque nuestra meta a largo plazo es
ver a individuos con síndrome de Down
de todas las edades, actualmente
tenemos las siguientes limitaciones:
•
Pacientes nuevos. Recién nacidos
hasta cinco años
•
Pacientes establecidos. Hemos
aumentado la edad limite y aquellos
niños a quienes ya hayamos visto
antes de los tres anos pueden
continuar asistiendo a las citas.
¿Cómo solicita una cita? Para solicitar
una cita llame a Pat Olney, Coordinadora
de la clínica, al 404-778-8484. Las
familias de habla hispana llamen a la Sra.
Elizabeth Sablón, interprete, al 404-7788476. Pensamos que es importante que
los padres sean quienes llamen y
soliciten la cita. En la llamada inicial nos
dan la oportunidad de explicarles lo que
pueden esperar durante la consulta y
determinar si hay información acerca del
síndrome de Down que la familia pudiera
necesitar en el momento de la llamada.
Si es así, usualmente podemos
proporcionarles la información por
teléfono o enviársela por correo antes de
la cita en la clínica.
¿Cuál es la diferencia entre una
consulta en la clínica del Síndrome de
Down y una consulta con el pediatra?
Nosotros no substituimos al pediatra de
su hijo (a). Como con cualquier otro de
sus hijos, su meta debe ser el seleccionar
un pediatra con el cual usted se siente
cómodo y en quien confía que le va a
proveer todos los cuidados pediátricos
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requeridos para su hijo (a) y que va ha
estar disponible para atender aquellos
dolores de oído de medianoche! Nuestra
clínica combina la genética y el desarrollo
pediátrico del niño (a).
¿Qué incluye la consulta?
•
Una evaluación del historial médico
de su hijo (a). Cuando los padres
concertan una cita, les pedimos
autorización para obtener los expedientes
médicos de su hijo (a). Estos incluyen el
hospital de nacimiento, el pediatra y los
especialistas que el niño (a) ha visto
porque la información nos va ayudar a
conocer a su hijo antes de la cita. Por
ejemplo, podemos asegurarnos de que
todos las evaluaciones recomendadas
como el examen de audición, de la
tiroides y cardiaco hayan sido
completados de manera adecuada.
•
Una explicación del informe sobre los
cromosomas de su hijo (a). Los padres
con frecuencia quieren saber más acerca
de cómo ocurre el síndrome de Down,
qué significa un cromosoma 21 extra en
sus hijos, y si tienen un riesgo más
elevado de tener otro hijo con síndrome
de Down.
• Un examen físico. Completamos un
examen físico básico en su hijo (a) y
hacemos todo lo posible para contestar
las preguntas que puedan tener acerca de
las facciones y características asociadas
con el síndrome de Down.
•
Una evaluación del desarrollo.
Nuestra directora médica, la Dra. Jeannie
Visootsak, está certificada como pediatra
especializada en el desarrollo de los
niños. Después de hacer la evaluación del
desarrollo, ella les expondrá sus
hallazgos. Luego les dará
recomendaciones sobre la frecuencia y en
qué momento debe el niňo (a) recibir las
terapias de intervención temprana (física,
ocupacional, del habla/lenguaje). Cada
niño (a) es un ser individual con destrezas
al igual que con retos en el desarrollo.
Nuestra meta es identificar estas
destrezas y retos y hacer
recomendaciones para aumentar el
potencial de cada niño (a).
•
Una explicación de la Guía de Salud
para los niños con síndrome de Down.
Estas son guías nacionales que ayudan a
los padres y a los médicos a realizar un
mapa de los servicios especiales
requeridos y de su frecuencia para el
cuidado de los niños (por ejemplo,
evaluación cardiaca, exámenes de la
visión y de la audición, análisis de la
tiroides.)
•
Remisiones a especialistas.
Basado en el historial medico de cada
niño (a), el examen físico y la
evaluación del desarrollo, nosotros
daremos sugerencias apropiadas a
especialistas/terapeutas en caso de
que sea necesario.
Contestaremos sus preguntas. Esta es
tal vez la parte más importante de su
visita. Les recomendamos que traigan
sus preguntas a la cita. Cada una de
las familias que visitan nuestra clínica
está pasando por situaciones diferentes
en relación a su conocimiento del
síndrome de Down y de lo que el
diagnostico significa para su hijo (a).
Tratamos de diseñar la consulta en
base a las necesidades de la familia.
¿Dónde esta situada la clínica del
síndrome de Down?
La clínica esta situada cerca de la
Universidad Emory en la esquina de
North Decatur y Clairmont Road. La
dirección es 2165 North Decatur Rd.,
Decatur, GA 30033 y el
estacionamiento es fácil!
¿Con quién averiguo más acerca de
la clínica? Pat Olney, Coordinadora
de la clínica, con mucho gusto le
contestara sus preguntas en el 404778-8484,
polney@genetics.emory.edu).
Todo el personal de la Clínica del
Síndrome de Down estamos muy
agradecidos a La Asociación de
Síndrome de Down de Atlanta por su
apoyo continuo. ¡No podríamos
lograrlo sin ellos!
Jeannie Visootsak, MD
Pat Olney, MS, CGC
Lillie Huddleston, M.Ed.
Helen Smith, BSN
Elizabeth Sablón, BSW, MPH
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Resultados del desarrollo neural en niños con síndrome de Down y defectos congénitos del corazón
Actualmente estamos llevando a cabo
una investigación para entender el
desarrollo neurológico en niños con el
síndrome de Down, específicamente el
impacto en el desarrollo del niño
cuando existen problemas en el
corazón. Se han hecho estudios en el
desarrollo neural en niños que se
desarrollan normalmente y en aquellos
que tienen defectos congénitos del
corazón (DCC). Sin embargo, casi
ningún estudio ha examinado los retos
en el desarrollo neural experimentados
por niños con síndrome de Down y con
defectos congénitos del corazón
(DCC).
Aproximadamente el 50% de todos los
individuos nacidos con síndrome de
Down tienen DCC. De los afectados
con DCC, el defecto del canal
atrioventricular o (AVSD), por sus
siglas en inglés es el mas común. Los
chequeos rutinarios con
ecocardiogramas hechos en niños
recién nacidos con síndrome de Down
han aumentado la detección de
DCC y esto es un factor contribuyente
en el incremento del numero de
supervivientes. Además, los rápidos
avances en procedimientos
quirúrgicos han de igual forma
aumentado la supervivencia de
individuos con síndrome de Down y
DCC. Por eso, el numero de
supervivientes después de cirugía en
los niños con síndrome de Down y
AVSD sigue aumentando y viven por
mas tiempo. El entender sus perfiles
de desarrollo de manera temprana
(cognitiva, motora, lenguaje, adaptiva
y social) es critico para diseñar
intervenciones tempranas para
maximizar su potencial.
Nuestro estudio es el primero en
evaluar el curso en el desarrollo de
manera temprana en niños con
síndrome de Down y CAV comparado
con niños con síndrome de Down
pero sin DCC. La visita del estudio
consiste en una reexaminación física,
una entrevista medica y una
evaluación del desarrollo del niño.
Evaluamos los perfiles cognitivos,
motores, lenguaje, social y
adaptativos en niños con síndrome de
Down y CIV y los comparamos con
otros niños con síndrome de Down de
la misma edad y no afectados con
DCC. Los niños tienen que estar en
una edad de entre 2-4 meses en el
momento de participar en el estudio, y
nos mantendremos observando el
progreso el desarrollo del niño por un
periodo de dos años. El estudiar
niños pequeños nos permite
identificar problemas de manera
temprana que de otra manera
pudieran llevar a mayor retraso en el
desarrollo del niño.
Para mas información, por favor llame
a la Dra. Jeannie Visootsak
Jvisoot@emory.edu ó (404) 7788590.
Información al día de las investigaciones del síndrome de Down
El Departamento de Genética Humana en
la Facultad de Medicina en Emory ha
investigado el síndrome de Down durante
veinte años. Estudios previamente
realizados incluyen el Proyecto de
Síndrome de Down de Atlanta que se
realizo desde 1989 hasta 1999 y el
Proyecto Nacional de Síndrome de Down
que se llevo a cabo del año 2001 al 2005.
Entre los estudios actuales tenemos el
Proyecto de Síndrome de Down de Emory
y Estudio de Defectos Congénitos del
Corazón.
El Proyecto de Síndrome de Down de
Emory se inicio en el 2005 y en la
actualidad tenemos a mas de 300 familias,
con aproximadamente 200 familias ya
completas. El propósito de este estudio es
el de combinar la información obtenida por
medio de entrevistas con la información
proveniente del laboratorio con relación al
comportamiento de los cromosomas para
así avanzar en el entendimiento de las
causas del síndrome de Down y los
problemas médicos relacionados con este.
Específicamente, por que algunos niños
con el síndrome de Down tienen mas
problemas médicos como problemas del
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corazón mientras que otros no. Este
estudio es un esfuerzo en colaboración
Otro componente del Proyecto de
con el Instituto Kennedy Krieger y la
Síndrome de Down de Emory es el
Universidad Johns Hopkins, ambas en
Proyecto de Estudio de la Familia, el
Baltimore, MD, la Universidad Emory en
cual incluye a hermanos y abuelos de
Atlanta, GA, la Universidad de Ciencias y
los niños con síndrome de Down. Al
Salud Oregón en Portland, OR., y el
estudiar a las familias por tres
Centro Medico Nacional Children’s en
generaciones, vamos a poder aprender
Washington, D.C. Los hallazgos hechos
mas acerca de cómo los cromosomas se por este proyecto nos ayudaran a
comportan y explorar la importancia de
entender los defectos congénitos del
genes específicos en el cromosoma 21, corazón en todos los niños. Hemos
incluyendo como esos genes afectan el reclutado a casi 800 familias desde el
desarrollo del corazón. Hasta el
2001.
momento, tenemos a casi 150 familias
participando en este estudio (Proyecto
de Estudio de la Familia).
corazón y gastrointestinales?
También estamos reclutando a niños
con síndrome de Down para que
participen en un estudio patrocinado por
los Institutos Nacionales de Salud o
(NIH) por sus siglas en ingles para
identificar factores genéticos y del medio
ambiente relacionados con defectos
congénitos del corazón (DCC) presentes
en el síndrome de Down. La meta es
entender el por que algunos niños con
síndrome de Down tienen defectos en el
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La Clínica de Síndrome de Down de Emory Visita a St. Croix
isla dos veces al ano para evaluar a
los niños. Pero, existe un tope en los
servicios de Medicaid si usted no tiene
seguro particular.
Aun con la falta de servicios
adecuados, estos niños están
floreciendo. Ellos están integrados en la
cultura de la isla y son aceptados.
Ellos tienen vidas sociales activas,
acompañan a sus padres a todas
partes, y crecen amando y apreciando
la belleza de su isla.
En 1993, seis bebes nacieron con
síndrome de Down en una pequeña
ciudad en la isla de St. Croix llamada
Frederiksted. Quince años mas tarde,
tres de nuestro equipo de la clínica de
Síndrome de Down de Emory tuvimos la
oportunidad de conocer a dos de estos
niños y a sus madres quienes aun Vivian
en al isla.
Hace solo un año atrás, Rebecca
“Becky” y su familia visitaron nuestra
clínica en Atlanta y nos propusieron la
idea de un viaje a su isla para hacer una
presentación educativa acerca del
síndrome de Down. Nunca me hubiera
imaginado que los padres iban a
recolectar los fondos necesarios para
hacer posible este viaje.
Becky y otros padres organizaron el
“Buddy Walk”, solicitaron el patrocinio de
dueños de hoteles, y de compañías de
renta de autos, para que esta idea se
pudiera convertir en una realidad.
Después de un viaje de 1.700 millas, el
personal de la clínica de Síndrome de
Down de Emory, Jeannie Visootsak, Pat
Olney, y Lillie Huddleston llegaron a St.
Croix.
Al llegar nos recibieron en el aeropuerto,
Becky, su familia, Gladys y su hijo de un
ano de edad. Nos llevaron a nuestro
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hotel con vista al puerto de Christiansted
con playas hermosas, excelente comida
y un personal amigable.
Al día siguiente, hicimos siete
presentaciones entre nosotras tres. La
Dra. Visootsak realizo una presentación
acerca del desarrollo y el
comportamiento, yo hable acerca de la
genética y el crecimiento hasta la edad
adulta, y Lillie presento acerca de la
educación, el desarrollo social y la
sexualidad. Terminamos las sesiones
hablando acerca de recursos o la falta de
ellos.
Los isleños son personas muy
ingeniosas, pero aun aquellas que son
ingeniosas se frustran con la falta de
servicios apropiados para sus hijos. A
pesar de las leyes federales que aplican
a la educación de niños con
discapacidades, los isleños están
aislados y muchas veces se enfrentan a
la falta de profesores capacitados para
educar a niños con discapacidades.
El día después de las presentaciones,
tuvimos la oportunidad de conocer a los
padres de manera informal, algo así
como un grupo de apoyo. Sus historias
individuales eran como el hilo en
común que une a todas las familias con
niños que tienen el síndrome de Down;
les escuchamos con interés. Algunas
de las madres llevaron a sus hijos y
estábamos encantadas con su
entusiasmo y sus personalidades
sociales.
Jordan, de 15 anos de edad de la
pequeña ciudad de Frederiksted era
tan cautivador que quisimos
patrocinarlo para que viajara a tierra
firme. También tuvimos el placer de
conocer al senador de St. Croix. El nos
aconsejo vivir nuestra vida con una
actitud positiva.
Después de dos días de divisar el
panorama, tristemente empacamos
nuestras maletas para el largo viaje de
regreso a casa. Recordaremos con
cariño las experiencias de nuestra visita
a St. Croix y recordaremos como debe
ser la vida cuando se tiene un niño con
síndrome de Down.
Si un niño con discapacidades necesita
atención medica especializada, por
ejemplo un ecocardiograma, aquellos
que tienen la capacidad económica
viajan a San Juan, Puerto Rico. La
situación tal vez esta mejorando ahora
que un grupo de cardiólogos viajan a la
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Publicaciones recientes
Vea el articulo completo en:
PLoS Genetics. 2008
Nuevos descubrimientos sobre la no disyunción
en el cromosoma 21 en oocitos humanos.
Oliver TR, Feingold E, Yu K, Cheung V, Tinker S, Yadav-Shah M, Masse
N, Sherman SL.
Resumen: El fallo en la disyunción del cromosoma 21 es la causa principal del síndrome de Down. Existen dos
factores riesgo en la no disyunción maternal del cromosoma 21: el aumento en la edad de la mujer y un patrón de
recombinación alterada. Para poder ofrecer una mejor explicación de los mecanismos que conllevan a la no
disyunción, hemos examinado la asociación entre estos 2 factores de riesgo en la no disyunción del cromosoma
21. En nuestra investigación, genotipamos repeticiones cortas en tándem como marcadores en el cromosoma 21
de DNA proveniente de individuos con trisomia 21 y de sus padres. Esta información fue usada para determinar el
origen del error en la no disyunción y el perfil materno de recombinación. Analizamos 615 meiosis I maternas y
253 meiosis II clasificadas en función de la edad materna. El análisis de los errores en la meiosis II, el primer
análisis de este tipo, sugiere que la presencia de un solo intercambio dentro de la región pericentromerica del 21q
interacciona con factores riesgo relacionados con la edad materna. Esta observación puede ser explicada de dos
maneras: 1) un intercambio en la región pericentromerica inicia o exacerba la susceptibilidad a los factores de
riesgo de la edad materna o 2) un intercambio pericentromerico protege el bivalente de los factores de riesgo de la
edad materna permitiendo así la segregación apropiada de homólogos en la meiosis I, pero no la segregación de
las células hermanas en meiosis II. Por otra parte, los análisis de los errores maternos en meiosis I indican que
un único intercambio telomerico implica el mismo riesgo de no disyunción, independientemente de la edad del
oocito. Nuestros resultados hacen hincapié en el hecho de que la no disyunción humana es una situación debida
a múltiples factores que deben ser analizados individualmente para identificar factores de riesgo asociados
específicos.
Vea el articulo completo en:
Genetics in Medicine
Etnicidad, sexo, y la incidencia de defectos congénitos
del corazón; un informe del Proyecto Nacional del
Síndrome de Down.
Freeman SB, Bean LH, Allen EG, Tinker SW, Locke AE, Druschel C, Hobbs CA,
Romitti PA, Royle MH, Torfs CP, Dooley KJ, Sherman SL.
Abstracto: Objetivo: El Proyecto Nacional del Síndrome de Down combino métodos moleculares y epidemiológicos para estudiar los defectos congénitos del corazón en el Síndrome de Down. METODOS: Entre el
los años 2000 al 2004, seis ciudades recolectaron muestras de ADN e información clínica y epidemiológica
de padres y niños. Usamos regresión logística para examinar los factores asociados con los defectos del corazón mas comunes en el síndrome de Down. RESULTADOS: De los 1,469 niños en el estudio, el 44% presentaban defectos cardiacos mayores; el 39% presentaban defectos en el canal atrioventricular, el 42% presentaban un defecto del canal aurículoventricular de tipo secundum, el 43% presentaban defectos del canal
ventricular, y el 6 % presentaban tetralogía de Fallot. Los defectos del canal aurículoventricular son los que
mostraron mas diferencias en cuanto al sexo y la etnicidad con hasta el doble de mujeres afectadas (odds
ratio, 1,93; 95% confidence nterval, 1,40-2,67) y cuando fueron comparados con los individuos de raza blanca, se observaron dos veces mas en miembros de raza negra (odds ratio, 2,06; 95% confidence interval,
1,32-3,21) y la mitad de individuos de raza hispana (odds ratio, 0,48; 95% confidence interval, 0,30-0,77). No
se encontraron asociaciones con el origen de la no disyunción o con la presencia de defectos gastrointestinales. CONCLUSIONES: Existen diferencias en el defecto del canal aurículoventricular en individuos con
síndrome de Down en cuanto al sexo y la etnicidad se refiere. La identificación de los factores genéticos y
ambientales asociados con estas diferencias es esencial para poder entender la etiología de los defectos
congénitos del corazón.
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Mas Publicaciones
Métodos Inteligentes de Agrupación para
Vea el articulo completo en:
Nombrar Genotipos SNP
Bioinformatics. 2008 Sep 29.
Lin Y, Tseng G, Cheong SY, Bean LJ, Sherman SL, Feingold E.
Resumen: MOTIVACION: La mayoría de las tecnologías de genotipado de
marcadores de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) , usan métodos
estandarizados de agrupación para “nombrar” "los genotipos SNP . Estos métodos no son siempre óptimos
para distinguir los grupos de genotipos de un SNP porque no aprovechan características específicas del
problema de nombrar genotipos. En particular, cuando existe información sobre la familia, la información
sobre el pedigrí se ignora. Además, la información previa sobre la distribución de las medidas para cada
grupo pueden usarse para escoger un apropiado método de agrupación basado en el modelo y puede
mejorar significativamente el nombramiento de genotipos. Un problema especifico del nombramiento de
genotipos que nunca se ha tratado en la literatura es el del genotipado de individuos con trisomía, tales como
individuos con síndrome de Down. El nombramiento de genotipos trisómicos es un problema mas
complicado y la adición de información externa es muy importante. RESULTADOS: En este articulo,
discutimos el impacto que tiene la incorporación de información externa en los algoritmos de agrupaciones
para nombrar los genotipos de datos tanto disódicos como trisomicos. También proponemos dos métodos
nuevos para nombrar los genotipos usando los datos de la familia. Uno es una modificación del método de
las medias K y utiliza la información del pedigrí de todos los miembros de la familia juntos. El otro es un
método basado en probabilidad que combina el modelo Gaussiano o beta-mezcla con la información del
pedigrí. Comparamos los resultados de estos dos métodos y de otros métodos existentes a través de
estudios simulados. También comparamos los resultados de estos métodos en un set de datos reales
generados por la plataforma Illumina (www.illumina.com). DISPONIBILIDAD: El código R para los métodos
de nombramiento de genotipos basados en la familia (SNPCaller) esta disponible para bajarlos de la
siguiente pagina web:http://watson.hgen.pitt.edu/register.
Vea el articulo completo
en:
Un nuevo procedimiento para genotipar polimorfismos de un solo nucleótido en triosomía a través de ADN genómico y el ensayo Invader.
Duffy KJ, Littrell J, Locke A, Sherman SL, Olivier M.
Nucleic Acids Research
2008 Oct 21
Resumen: Los individuos con trisomía 21 muestran fenotipos complejos con
diferentes grados de severidad. Se han establecido numerosos métodos
fiables para diagnosticar la trisomía inicial en estos pacientes, pero la identificación y caracterización de las
bases genéticas de la variación genotípica en individuos con la trisomía es todavía un reto. Hasta el día de
hoy, los métodos que determinan con precisión los genotipos en muestras de ADN trisómico son costosos,
requieren un equipo especializado y análisis complicados. Aquí describimos los resultados de un procedimiento de genotipado basado en el ensayo Invader® que puede determinar los genotipos SNP en muestras
de ADN genómico trisómico de una manera simple y de manera efectiva en cuanto al coste. El procedimiento requiere solo dos pasos experimentales: una medida a tiempo real de la señal fluorescente del Invader® y
un análisis con un algoritmo de agrupación diseñado específicamente . El método fue testado usando muestras de ADN genómico de 23 individuos con trisomía 21, y los resultados fueron comparados con genotipos
previamente determinados por pirosecuenciación. Se testaron ensayos adicionales para 15 SNPs en un grupo de 21 muestras de ADN para evaluar el resultado del ensayo. Nuestro método identifico exitosamente los
correctos genotipos SNP en las muestras de ADN trisómico genómico, y por tanto supone una alternativa
para determinar los genotipos SNP en muestras de ADN trisomico para consecuentes estudios de asociación
en pacientes con síndrome de Down y otras trisomias.
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Continuation de nuestras últimas publicaciones...
Vea el articulo completo
en:
Clinical Genetics
Malformaciones congénitas gastrointestinales en el
síndrome de Down: un informe del los proyectos del
síndrome de Down nacional y de Atlanta.
Freeman SB, Torfs CP, Romitti PA, Royle MH, Druschel C, Hobbs CA,
Sherman SL.
Resumen: Mostramos malformaciones gastrointestinales (GI) congénitas asociadas con el síndrome de
Down (SD) identificadas en un estudio poblacional, durante 15 años, sobre la etiología y las consecuencias
fenotípicas de la trisomía 21. Entre 1989 y 2004, seis ciudades colectaron muestras de ADN, e información
clínica y epidemiológica de bebés nacidos vivos con trisomía 21 estándar y de sus padres. Usamos el test
chi-cuadrado y regresión logística para explorar la relación entre los defectos GI congénitos y el sexo, la
raza, la edad materna, y el origen del cromosoma extra 21, y la presencia de malformaciones congénitas del
corazón. Los defectos GI congénitos estuvieron presentes en el 6,7% de los 1892 bebés elegibles en este
amplio y étnicamente diverso estudio poblacional del SD. Los defectos incluyen atresia esofágal/fístula
traqueoesofagal (0,4%), estenosis pilórica (0,3%), estenosis/atresia duodenal (3,9%), enfermedad
Hirschsprung (0,8%), y estenosis/atresia anal (1,0%). No encontramos asociaciones estadísticamente
significativas entre estos defectos y los factores examinados. Aunque no significativa, la atresia esofágica
fue observada con mas frecuencia en bebés de madres jóvenes e hispanas, la enfermedad Hirschsprung fue
mas frecuente en varones y bebés nacidos de madres jóvenes y de la raza negra, y la estenosis/atresia anal
fue mas frecuente en niñas y asiáticos.
Vea el articulo completo
en: Human Genetics
2008 Dec 3.
Edad materna y riesgo de trisomia 21 basado en el origen de la no- disyunción cromosomica: un informe de
los Proyectos del Síndrome de Down Nacional y de
Atlanta.
Allen EG, Freeman SB, Druschel C, Hobbs CA, O'Leary LA, Romitti PA, Royle
MH, Torfs CP, Sherman SL.
Resumen: Examinamos la asociación entre la edad materna y la no-disyunción del cromosoma 21 en función del origen del error miótico. Analizamos datos de dos estudios poblacionales caso-control: el proyecto
del Síndrome de Down de Atlanta (1989-1999) y el Proyecto Nacional del Síndrome de Down (2001-2004).
Los casos los formaron niños con trisomía 21 nacidos vivos y los controles fueron niños no afectados por la
trisomía 21 nacidos en las mismas regiones geográficas. Reclutamos a 1,215 de 1,881 familias elegibles
para los casos y 1,375 de 2,293 para los controles. Describimos cuatro descubrimientos principales. Primero, la asociación significativa entre una edad materna avanzada y la no disyunción del cromosoma 21 estuvo
restringida a errores meióticos en el óvulo; la asociación no fue observada en el esperma o en errores mitóticos post cigóticos. Segundo, la edad materna avanzada fue significativamente asociada tanto la meiosis I
(MI) como la meiosis II (MII). Por ejemplo, comparado con las madres de los controles, las madres de niños
con trisomía 21 debido a la no-disyunción en MI tenían 8,5 mas probabilidad de tener >/=40 años que 20-24
años en el momento de nacer el caso índice (95% CI = 5,6-12,9). Cuando la no disyunción ocurrió en la MII,
las madres tenían el 15,1 mas de probabilidad de tener >/=40 años (95% CI = 8,4-27,3). Tercero, la tasa de
error en la MI respecto a la MII difería según la edad materna. La tasa fue menor en las mujeres de <19 aňos
y en aquellas de >/=40 años (2,1, 2,3, respectivamente) y mas alta en el grupo de edad intermedio (3,6). Por
último, no encontramos un efecto de la edad de la abuela en el riesgo de no disyunción materna. Este estudio enfatiza la compleja asociación entre la edad materna avanzada y la no disyunción del cromosoma 21
durante la oogénesis.
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I N V E S TI G A C I Ó N A L D Í A V E R AN O , 2 0 0 9
PROYECTO DEL SINDROME DOWN
Emory University, Department of Genetics
2165 North Decatur Road
Decatur, GA 30033
Phone: 404-778-8477
Fax: 404-778-8562
Email: edsp@genetics.emory.edu
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Nuestra Misión
La trisomía 21, la causa principal del
síndrome de Down, ocurre cuando un
niño recibe tres copias del cromosoma 21
en vez de dos copias que es lo normal.
Esto por lo general se debe a que sucede
un error durante la formación ya sea del
espermatozoide o del óvulo (vea la figura
de la derecha). Nuestra meta principal es
descubrir cómo ocurren estos errores e
identificar los factores de riesgo que
afectan a este proceso.
Segundo, queremos entender por qué un
cromosoma extra 21 causa el síndrome de
Down.
Esperamos identificar genes
específicos en el cromosoma 21 que
alteran el desarrollo y causan el retraso
mental, defectos cardíacos congénitos, y
otros problemas de salud asociados con el
síndrome de Down.
Esperamos que un mayor conocimiento
acerca del síndrome de Down beneficiará a
las familias, educadores, y profesionales de
la salud.
Ambos padres tienen el número usual de cromosomas, que incluyen 2 copias del
cromosoma 21. En esta gráfica solo mostramos el cromosoma 21.
ii
El espermatozoide del
padre tiene 1copia de
cada par de los
cromosomas
ii
i
i
i
i
i
i
Los óvulos de la madre
tienen 1 copia de cada par
de los cromosomas,
incluyendo el cromosoma
ii
En ocasiones, un óvulo o espermatozoide es formado con una copia extra del cromosoma
i
ii
iii
Este ejemplo muestra el cromosoma
extra que se está formando en el
La unión de este óvulo con un espermatozoide
normal conlleva a producir una criatura con 3
copias del cromosoma 21 - trisomía 21 o síndrome
de Down.