Download LA COMPLEJIDAD POBLACIONAL COMO DESAFÍO PARA

LA COMPLEJIDAD POBLACIONAL COMO DESAFÍO PARA ENTENDER Y
CONTROLAR INFECCIONES VÍRICAS
Esteban Domingo1,2,3
1
Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”, CSIC-UAM. C/ Nicolás Cabrera, 1. Campus de Cantoblanco,
28049 Madrid, Spain
2
Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd)
3
Centro de Astrobiología (CSIC/INTA), Ctra de Torrejón a Ajalvir, km 4, 28850 Torrejón de Ardoz, Madrid,
Spain
Los virus que tienen RNA como material genético incluyen los patógenos humanos y
veterinarios más importantes: virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la
hepatitis C, virus de la gripe animal y humana, virus de la fiebre aftosa y varios
patógenos emergentes y reemergentes (flavivirus, arenavirus, etc.). Una característica
común a todos ellos es la baja fidelidad de copia (alta producción de errores) de las
RNA polimerasas virales que catalizan la replicación del material genético de los virus.
Debido a ello, las poblaciones víricas no se caracterizan por tener una secuencia
nucleotídica definida, sino por una compleja distribución de mutantes que se denominan
quasiespecies víricas. Esta estructura poblacional se estableció durante los últimos
treinta años mediante comparación de secuencias de clones biológicos o moleculares
aislados a partir de poblaciones de virus. Actualmente se está confirmando mediante la
aplicación de métodos de secuenciación masiva que permiten comparar miles de
secuencias de una misma población de virus. La estructura en quasispecies ha
representado la introducción del concepto de complejidad en virología y ha alertado de
la dificultad de controlar infecciones víricas por métodos convencionales. Evidencias
experimentales y teóricas recientes indican que las distribuciones o espectros de
mutantes no son meros agregados de genomas variantes sino que pueden interaccionar
entre ellos dando lugar a un comportamiento colectivo que puede diferir del
comportamiento que tendrían los virus individuales que componen la población. En la
presentación se describirán estos conceptos de virología poblacional, experimentos
recientes que exploran nuevas estrategias antivirales que tienen en cuenta la
complejidad de los virus que se trata de controlar y nuevos datos sobre la espectacular
adaptabilidad de los virus RNA que son capaces de superar incluso ambientes
mutagénicos extremos.