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Curso OPS- Fundación SABIN. 2013 Achievements and Future Challenges in the Surveillance of Respiratory Viruses RSV surveillance in Chile Dr. Luis Fidel Avendaño lavendan@med.uchile.cl PROGRAMA de VIROLOGIA. ICBM. Facultad de Medicina. Universidad de Chile 30 Enero 2013 Conclusiones • La experiencia en Chile muestra que la vigilancia de RSV es fácil, económica y de gran utilidad. • La vigilancia debe hacerse todo el año; clínica y de laboratorio; en 4 niveles de gravedad: ambulatorio, hospitalizados , UCI, autopsias (centros centinelas). Debería agregarse “en adultos”. • La alta transmisibilidad del virus y la variedad de técnicas de diagnóstico disponibles (IF) son ventajas • La organización del sistema de salud – aunque no se disponga de vacunas ni de antivirales – permite reducir notablemente la letalidad, no así la incidencia del RSV. Diagnóstico de Infección por VRS - Diagnóstico clínico y epidemiológico (prensa) - Inmunodiagnóstico: detección rápida de antígenos: IF ($), ELISA ($$), inmunocromatografía ($$) - Aislamiento en cultivo celular: HEp-2 ($$$$) - RT-PCR: RLFP, secuenciación ($$$$$$) - Serología: neutralización, ELISA, IFI; respuesta celular (LT, citokinas, otras) Detección de VRS por IFI, aislamiento viral e inmunocromatografía. Hosp. R. Río, Santiago. Julio 2004 n Muestras Muestras Muestras 140 130 101 Sensibilidad 91 Especificidad 91 Valor Predictivo (+) 91 Valor Predictivo (-) 91 Concordancia total 91 IFI AISLAM IC 1 IC 2 66 47% 63 48% 49 49% 56 40% 52 40% 40 40% 74 49 56% 49% 90% 93% 93% 89% 91% 73% 98% 97% 76% 85% 90% 74% 80% 86% 82% 88% 93% 93% 87% 90% Gold standard (+ verdadero) para 91 muestras: 2 técnicas positivas IC 1: RSV-1 step ORACHIM IC 2: RSV Respi – strip, Coris Bio Concept Yoyo: Cong Microbiol 2004 VIGILANCIA a distintos niveles de población 7 millones de años 1.000 millones de años Virus UCI 0.1% 7% Hospital 2% Infecciones leves y moderadas: consultorios y postas VRS Infecciones subclínicas: TRANSMISION VIRAL Ambiente clima, contaminación 4.600 millones de años Hombre y mujer Árbol filogenético de segmento de 266 nt de gen G de VRS A por NJ (MEGA) Ab5076Pt01 SAA1 GA2 GA5 GA3 GA6 GA5 GA7 GA4 GA1 33 VRS de Chile 250 VRS del mundo Epidemiología en Area Norte de Santiago • Se hospitaliza el 2% de los niños menores de 2 años. “Gravedad dependiente del hospedero”: • Hospitalización > 10 ds.= 15% (83% con factores de riesgo clásicos) • Ingresos a UCI para Ventilación Mecánica= 5.8% (88% con factores de riesgo clásicos) • Letalidad por VRS en < 2 años, “previamente sanos” 5/4607 = 0.1% (1988-2002) Palomino MA, Avendaño LF: Pediatría (Stgo) 2003: 38-47 VIGILANCIA DE VIRUS RESPIRATORIOS EN LACTANTES HOSPITALIZADOS POR INFECCION RESPIRATORIA AGUDA BAJA. Hospital R. Río. Santiago. 1989 - 2004. 80 1994 70 1996 1998 2002 2000 2004 1989 60 1990 1992 1995 1999 1997 2001 2003 50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 Avendaño et. al. ADV VRS FLU PI Avendaño LF et al. J Clin Microbiol 2003;41:4879-82 RSV Epidemics Shapes. Santiago, 1989-2003. 1989 % RSV detection 100 1991 80 1993 60 1994 1996 40 1998 20 2000 0 2002 J F M A M J J A S O N D MONTHS 100 % RSV detection 1990 80 1992 60 1995 1997 40 1999 2001 20 2003 0 J F M A M J J A S O N D MONTHS Avendaño et al. J Clin Microbiol 2003; 41: 4879 Determinación de grupos A y B de VRS por IFI Santiago, Hosp. Roberto del Río. 1994 - 2007 100 % 90 80 70 60 50 A B Indet 40 30 20 10 0 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 Circulan A y B; predominio de A; aumento de B en años pares Palomino et al. Rev Chil Pediatr 2004; 75: S 18- S 24 Correlación entre diagnóstico microscópico y detección viral en 66 autopsias de niños fallecidos por neumonía. Santiago , 1998-2011 AUTOPSIAS Casos Virus Diagn. Microscópico Nº VRS ADV MPV FLU PI NEG Neumonía por VRS 13 13 7 2 0 2 0 Neumonía por ADV 11 2 11 0 1 0 0 Neumonía tipo viral 12 5 3 0 1 2 3 Neumonía bacteriana 16 1 4 1 0 1 10 Neumonía mixta 14 1 4 1 0 1 10 Total 66 22 29 4 2 6 17 NO = 26% Virus detectado 74% Detección de Virus y Bacterias en 356 ADULTOS con Neumonía Adquirida en la Comunidad. Santiago, 2005-2007. Casos estudiados (-) (+) 124 232 Bacterias clásicas S. pneumoniae H. influenzae Otros Bacterias atípicas M. pneumoniae Chlamydia sp Legionella sp. Sólo virus: 80 (22%) Sólo bacterias: 92 (26%) Mixtas: 60 (17%) 35% 65% 75 3 20 32 28 13 41 27 48 41 20 3 27.5 % 73 20.5 % 140 39.3 % 21.1 % 0.8 % 5.6% 9.0 % 7.9 % 5.0 % Virus Picornavirus Influenza VRS Metapneumovirus Coronavirus ADV 98 11.5 % 7.6 % 13.5 % 11.5 % 5.6 % 0,8% RT-PCR RT-PCR RT-PCR RT-PCR CAMPAÑAS DE INVIERNO en Chile (desde 1994): disminuir muertes por infecciones respiratorias - 1. 2. 3. Se inicia la VACUNACION CONTRA INFLUENZA NIVEL AMBULATORIO Educar al público (prensa, TV) para consulta precoz (síntomas y población de riesgo) Extensión horaria de atención en consultorios ambulatorios NIVEL HOSPITALARIO Diagnóstico rápido (IF) permanente de virus respiratorios Aumento de personal y dotación de camas en todo el país - se postergan cirugías para reconvertir camas - intercambio público privado Disponibilidad de O2 y de ventiladores mecánicos Girardi G. et al. Rev Chil Pediatr 2001; 73: 292-300. Dr. P Astudillo, 2008 N° fallecidos 800 760 700 600 500 400 300 200 100 45 0 1990 2007 Conclusiones • La experiencia en Chile muestra que la vigilancia de RSV es fácil, económica y de gran utilidad. • La vigilancia debe hacerse todo el año; clínica y de laboratorio; en 4 niveles de gravedad: ambulatorio, hospitalizados , UCI, autopsias (centros centinelas). Debería agregarse “en adultos”. • La alta transmisibilidad del virus y la variedad de técnicas de diagnóstico disponibles (IF) son ventajas • La organización del sistema de salud – aunque no se disponga de vacunas ni de antivirales – permite reducir notablemente la letalidad, no así la incidencia del RSV. TEMPERATURA Y LLUVIAS 120 n° egresos Año 2002 nº consultas 100 90 tº media Agua caida 80 Egresos y consultas 70 80 60 60 50 40 40 30 tº media y mm de agua caída 100 20 20 10 0 10 0 12 14 16 18 20 22 24 26 Semana 28 30 32 34 36 38 40 42 Avendaño et al. Rev Méd Chile 2003;131: 902. Relación entre hospitalizaciones y consultas por IRAB y contaminación aérea. Santiago, Chile. 2002. n° egresos Al erta o pre-emergenci a 120 200 nº consultas MP10 150 80 100 MP10 Egresos y consultas 100 60 50 40 0 20 0 -50 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 Semana Avendaño et al. Rev Méd Chile 2003;131: 902. IMPACTO DEL VRS 120 n° consultas nº egresos 100 90 % VRS 100 80 50 60 % Virus 60 40 40 30 20 20 10 42 40 38 36 34 32 30 28 26 24 22 20 18 16 14 0 12 0 10 Egresos y consultas 70 Año 2002 80 Semana Avendaño et al. Rev Méd Chile 2003;131: 902.