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Causas de elevación de CPK CAUSAS DE ELEVACIÓN DE CPK MUSCULAR ESQUELÉTICA 1.- Enfermedad neuromuscular Miopatía inflamatoria: polimiositis, dermatomiositis enf. cuerpos de inclusión, miositis asociadas a colagenosis, vasculitis, Behçet y sarcoidosis Pequeñas elevaciones de CK se pueden ver en miositis de cuerpos de inclusión. Elevación de CK importante de hasta x10-100. Elevación de CK y gravedad no se correlacionan. La miositis por cuerpos de inclusión es la miopatía inflamatorio idiopática más frecuente en mayores de 50 años y se confunde frecuentemente con la polimiositis. Se diferencia por un curso más insidioso, debilidad distal y atrofia así como disfagia con más frecuencia Se diagnostica con criterios clínicos, alt. EMG y Bx. Miopatía infecciosa[1]: estreptococos, estafilococos, leptospiras, micobacterias, influenza, coxackie, VVZ, hongos, parásitos Generalmente elevaciones x1000. Localizada o general. Alt. reactantes de fase aguda. Distrofinopatías (distrofias musculares) y portadores Enfermedades hereditarias con debilidad y atrofia muscular. Se expresan en la infancia. Debilidad de cinturas, fascioscapulohumeral y miotónica (Steinert). Recesivas ligadas al sexo (Duchenne, Becker). Elevaciones leves de CPK (x3). Dg: Biopsia. Puede ser necesario investigar estado portador para dar consejo genético Rabdomiolisis Necrosis muscular extensa por diversas causas. Elevación y descenso rápido que puede acompañarse de fracaso renal Fármacos/Drogas[2] • Antibióticos: Antimalaricos (x3-4), antirretrovirales (zidovudina), anfotericina B, ampicilina • Metabólicos: Colchicina (x10-20), estatinas[3], fibratos, niacina, corticoides • Anestesia: relajantes musculares, halotano, succinilcolina • SNC: benzodiacepinas, clozapina[4], quetiapina, donepezilo, inhibidores de recaptación de serotonina[5]. • Tóxicos: alcohol, cocaína, morfina, “éxtasis” • Otros: anticoagulantes, AAS, furosemida, carbenoxolona, betabloqueantes[6], citostáticos, inmunosopresores, penicilmamina Miopatía metabólica Trastornos heredados del metabolismo de los carbohidratos, lípidos y purinas. Los más frecuentes son la deficiencia de fosforilasa muscular (o enf. McArdle) y de carnitín-Palmitoíl transferasa. Elevación oscilante. Intolerancia al ejercicio. Intercrisis normal Causas de elevación de CPK Miopatía endocrina y homeostática: Hipotiroidismo (incluido subclínico)[7-9], tormenta hipertiroidea, hipocalcemia, cetoacidosis diabética, Sd. hiperosmolar no cetósico, hipocalcemia crónica, hipofosfatemia, hiponatremia[10], hipernatremia, crisis catecolaminérgica por feocromocitoma. Acromegalia Hipertermia maligna[11] Fiebre, contracción muscular, rigidez, alteración metabólica y rabdomiolisis por anestésicos inhalados. Es idiosincrásico y produce elevación CPK x100. Incidencia desconocida. Con frecuencia asociada a patología muscular previa. Los pacientes susceptibles no siempre presentan hipertermia maligna tras anestesia, y por ello la previa tolerancia a anestesia no asegura que no se tenga crisis en subsecuentes anestesias. El test de contractilidad con halotano y cafeína tiene alta especificidad (97%) y sensibilidad (99%), pero hasta un 22% de los pacientes pueden tener resultados falso positivo[12] Sd. Neuroléptico maligno Alteración mental, rigidez, fiebre y disautonomía provocada por neurolépticos atípicos y antieméticos. Parálisis periódicas Episodios recurrantes e eimpredecibles de debilidad muscular de horas o días de duración que se resuelven espontáneamente. La CKP aumente en grado variable en las crisis y se mantiene levemente elevada en los períodos intercrisis. Miopatía mitocondrial: Sd. Leigh, de Kearns-Sayre, MERF, MELAS Existe oftalmoplejía, intolerancia a l ejercicio, alteraciones del SNC, elevación del ácido láctico, con CPK normal o discretamente elevada. 2.- Sin enfermedad muscular Ejercicio[13, 14] Generalmente normaliza en 24 horas, en individuos poco entrenados hasta 7 días. Se incluyen labores manuales Iatrogenia[15] Inyección muscular, EMG, Biopsia, cirugía, terapia electroconvulsiva... Enfermedad de motoneurona Puede haber elevaciones de CPK leves (x2) en diversas formas de atrofia muscular espinal de la infancia y en la esclerosis lateral amiotrófica (hasta 75% casos) Hipotermia prolongada Isquemia muscular aguda Se incluye isquemia intestinal Delirium Tremens Abstinencia de alcohol que genera intenso estado de agitación Crisis epiléptica Contracciones musculares en crisis tonicoclónicas generalizadas Síndrome de Reye Encefalopatía aguda y problemas con la función hepática de causa desconocida asociada a la administración de ácido acetilsalicílico con más frecuencia en niños de 4 a 12 años de edad Causas de elevación de CPK CEREBRAL Cualquier daño cerebral: tumores, hemorragias, ictus, traumatismo craneoencefálico. Elevación de isoenzima CPK-BB CARDÍACAS Y PULMONARES Infarto de miocardio Tiene un patrón cronológico característico Miocarditis y miopericarditis Respecto a infarto de miocardio dolor, elevación CPK y alteraciones EKG son más mantenidas Otros: trauma o cirugía cardíaca Tromboembolismo pulmonar/infarto pulmonar OTRAS Macro CPK Son complejos de CPK e inmunoglobulinas detectados por electroforesis en personas asintomáticas. Existen 2 isoformas. La MacroCPK tipo 1 está formada por Inmunoglobulinas G y A unidas a la CPK-1 y CPK-3, y la MacroCPK tipo 2, compuesta por oligómeros de la CPK-Mi o mitocondrial, que forma agregados de alto peso molecular. La M-CPK-1 aparece con más frecuencia en mujeres a partir de los 5 años y puede estar relacionada con enfermedades cardiovasculares, colitis ulcerosa, procesos tumorales e inmunológicos e inflamaciones crónicas. El M-CPK-2 se suele elevar en pacientes con lesión de las mitocondrias o en tumores malignos (signo de mal pronóstico) Tumores Adenocarcinomas (próstata, pulmón, gastrointestinales, vejiga) Diferencias raciales[16, 17] Con tendencia a mayor elevación en individuos de raza negra Neonatal fisiológico[18] Elevación de CPK hasta x3, mayor tras parto natural más que a través de cesárea, y que normaliza en unos 4 días Enfermedad Celíaca[19, 20] Bien como manifestación única o incluso llegando a rabdomiolisis HiperCKemia idiopática[21] Elevación mantenida de CPK en grado variable en individuos asintomáticos, sin diagnóstico tras estudio exhaustivo que puede incluir biopsia muscular o EMG y que por lo general tiene un curso estable y benigno[22] Causas de elevación de CPK Bibliografía 1. Crum-Cianflone, N.F., Bacterial, fungal, parasitic, and viral myositis. Clin Microbiol Rev, 2008. 21(3): p. 473-94. 2. Dugue, A., et al., Detection and incidence of muscular adverse drug reactions: a prospective analysis from laboratory signals. Eur J Clin Pharmacol, 2004. 60(4): p. 285-92. 3. Hodel, C., Myopathy and rhabdomyolysis with lipid-lowering drugs. Toxicol Lett, 2002. 128(1-3): p. 159-68. 4. Scelsa, S.N., et al., Clozapine-induced myotoxicity in patients with chronic psychotic disorders. Neurology, 1996. 47(6): p. 1518-23. 5. Kirby, D., S. Harrigan, and D. Ames, Hyponatraemia in elderly psychiatric patients treated with Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and venlafaxine: a retrospective controlled study in an inpatient unit. Int J Geriatr Psychiatry, 2002. 17(3): p. 231-7. 6. Saruta, T., et al., Serum creatine phosphokinase levels during treatment with beta-adrenoreceptor blocking agents. J Cardiovasc Pharmacol, 1985. 7(4): p. 805-8. 7. Scott, K.R., Z. Simmons, and P.J. Boyer, Hypothyroid myopathy with a strikingly elevated serum creatine kinase level. 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