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ANTIEMÉTICOS Y RADIOTERAPIA
Juan Carlos Viera
Instituto Madrileño de Oncología
(IMO)
2º Simposio del GICOR
Farmacología de la Oncología Radioterápica
Madrid, 2 y 3 de diciembre de 2004
IMO-SFA
ÍNDICE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Objetivos
Entidad del Problema
Fisiología y Fisiopatología
Guías clínicas
Fármacos
Aspectos prácticos
Conclusiones
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I. OBJETIVOS
1. ¿Es realmente importante?
2. ¿A quién debo prevenir?
3. ¿Cómo lo hago?
4. ¿Cómo trato la emesis ya existente?
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Eur J Cancer Clin Oncol (1983) 19:203-208
• 99 pts. 39m/60 v
• mediana 52a. (18-78)
• Qt las 4 sem previas
• Entrevistador
• 45 cartas de eff. físicos
• 28 cartas de eff. psicológicos
• Puntuar del 1-5 los 5 eff. más severos
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Aspectos subjetivos del paciente:
•Las náuseas y vómitos constituyen el efecto secundario más molesto
para el paciente oncológico, produciendo un impacto negativo
muy importante en su calidad de vida.
Eur J Cancer Clin Oncol 1983; 19:203-208. Coates
Lancet 1990; 335:265-266 (editorial). Anonymous
Ann Oncol 1996; 7:587-592. Franzén L.
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Aspectos objetivos:
a.: Lesiones mecánicas:
•Sdme. de Mallory-Weiss
•Contracturas/desgarro musculatura abdominal
•Eventración cicatrices laparotómicas/colostomía
•Aplastamiento vertebral/hernia discal
•Hemorragia subconjuntival
•Neumonía por aspiración
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
b.: Transtornos metabólicos e hidroelectrolíticos
•Deshidratación
•Alcalosis metabólica
•Depleción de cloruro y potasio
•Pérdida de peso/malnutrición
c.: Cambio en el uso de medicación o alteraciones farmacocinéticas
•Retraso/reducción /interrupción de medicación habitual
•Daño de medicación habitual (diuréticos, hipotensores, digitálicos...)
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
d.: Problemas psicológicos
•Aversiones a alimentos
•Respuesta emética paradójica a los antieméticos
•Náuseas/vómitos anticipatorios
•Ansiedad/depresión
e.: Problemas socioeconómicos
•Ausencia en el trabajo
• Pérdida de calidad de vida
• Retrasos en el tratamiento
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Diagnóstico diferencial con:
Obstrucción parcial o completa intestinal.
Disfunción vestibular.
Metástasis cerebrales.
Alt hidroelectrolíticas (hiperCa, hiperglucemia, hiponatremia).
Uremia
Fármacos (opiáceos…).
Gastroparesia tumoral o por Qt (vincristina…).
Factores psicológicos (ej vómitos anticipatorios).
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44:619-625. IGARR
•Nov-Dic 1996, 51 Hospitales
•Rt radical o paliativa, sin Qt conc.,>18 a.
•Diario registro por el paciente desde día 1-1sem post Rt.
•Náusea (0-3). Vómitos (o arcadas).
•Tto: Tipo de máq. Intección. Sitio. Fracc. Dosis T. Esquema.
Tamaño de campo.
•Paciente: Edad. Sexo. KPS. Exper. de emesis previa. Cinetosis.
Emesis con embarazo. Medicación relevante. Consumo de alcohol.
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
¿Qué sabemos por literatura y experiencia con RT?
•Los vómitos inducidos por RT afectan, casi exclusivamente, a pts cuyo
abdomen superior es irradiado, tanto en HBI (1) como TBI (2).
•La irradiación de amplios volúmenes de tórax, pelvis, cabeza y cuello,
y extremidades no suele inducir vómitos (3).
•Los radioterapeutas no hacemos profilaxis con antieméticos
(15% en un estudio de 1387 pts (4). 5% en uno de 934 pts (5)).
(1). Clin Rad 1979; 30:581-584. Danjoux CE.
(2). Clin Rad 1987; 38:263-266. Westbrook G.
(3). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 30: 825-830. Scarantino CW.
(4). Suport Care Cancer 1996; 4:249. Feyer CP.
(5). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44: 619-625. IGARR.
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III. FISIOLOGÍA y FISIOPATOLOGÍA
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (conceptos)
Definición:
1.
Náusea: Sensación desagradable de malestar, referida al apto. digestivo
superior y que se asocia a la conciencia de la necesidad urgente de vomitar.
Es subjetiva y presenta alteraciones vegetativas (hipersalivación, palidez, sudoración)
2.
Arcada: Movimiento no expulsivo de la musculatura abdominal y respiratoria previo,
generalmente, a la fase expulsiva o vómito. Es una “bomba succionante”.
3.
Vómito: Movimiento expulsivo del contenido gástrico realizado por contracción
enérgica de la musculatura abdominal y paravertebral.
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (conceptos)
Toxicidad: CTCAE v3.0 (www.ctep.cancer.gov)
1
2
Náusea
Pérdida de apetito,
sin alteración de
los hábitos
alimenticios
Vómito
1 episodio en 24h
3
4
5
Pérdida de peso
ingesta, sin
o deshidrat.
pérdida de peso
IV, SNG o
o deshidrat.
NP>24h
IV>24h
Riesgo de
muerte
Muer
te
2-5 episodios in ≥6 episodios en
24h.
24h.
IV <24h
IV/NP>24h
Riesgo de
muerte
Muer
te
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (conceptos)
Eficacia:
Control de emesis
Definición
Control total
Ausencia de vómitos
Ausencia de náuseas
Medicación de rescate no
necesaria
Control completo
Ausencia de vómitos
Sólo náuseas de intensidad leve
Medicación de rescate no
necesaria
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (centro del vómito)
Necesidad de un centro integrador
que se denomina Centro del Vómito.
CV: Centro del Vómito
TS: Tracto Solitario
A: “Centro de Arcada”
CI: Conjunto de neuronas
inspiratorias
ZGQ: Zona Gatillo
Quimiorreceptora
Farmacología del Vómito. Farmacología Humana. J Flórez. 3ª Edición.
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (ZGQ del área postrema)
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos
Tipos de receptores existentes en el Área Postrema
Dopamina
Serotonina
Sustancia P
Acetilcolina
Adr/Nor
Endorfinas
Histamina
Cannabinoides
Gabapentina
Otros (hasta 8)
D2
5HT3
NK-1
nic, musc
α2
µ, δ
H1
CB1
GABA
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (hallazgos clínicos)
CDDP altas dosis iv (>50mg/m2)
1. Agudos
Inicio de vómitos a las 1.5h y pico 5-6h
(0-24 h)
Duración media de 8 h.
Media de 12 episodios de vómitos intensos
2. Tardíos
(>24h-5días)
Hasta 3-5 días
70% de los pacientes
Dependen del fármaco
3. Anticipatorios
(previos a QT)
Si no protección antiemética eficaz
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (hallazgos clínicos)
Condicionantes:
•Antecedentes de emesis previa por QT, o en embarazo
•Susceptibilidad a la cinetosis
•Consumo de alcohol
•Edad
•Sexo
•Ansiedad
•Estado general
•Nivel de motivación
•Otro paciente en la misma sala con emesis
•Horas de sueño antes de la QT
•Ingesta antes de la QT
Cancer. Principios y Práctica de Oncología. De Vita et al. Cap 53. 5º Ed. 1997.
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (hallazgos clínicos)
Clasificación Potencial Emetizante:
Ann Oncol 1998; 9: 811-819
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino, HBI)
Dosis única (valoración del metabolismo de la 5HT y su bloqueo)
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 30:825-830
•41 pts. que recibieron 53 HBI, sin QT concomitante
•Superior y Media = 6 Gy. Inferior = 8 Gy.
•Excreción urinaria de 5HIAA basal, tras iv (antiemético), 1h tras HBI
•Grupo A= 30 pts. sin antiemesis.
•Grupo B= 10 pts. Metoclo+Dexa o Clorpromaz+Dexa (profilaxis).
Grupo C= 13 pts. ondansetron (0.15 mg/kg iv en 20 min, profilaxis).
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino, HBI)
Campos HBI:
Superior
Media
Inferior
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino, HBI)
Resultados:
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino; HBI)
Resultados:
HBI Sup. y Media:
Excreción de 5HIAA
Emesis
Grupo A
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino; HBI)
Resultados:
Grupo B y C
Grupo B:
Emesis
Grupo C:
No Emesis
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino; HBI)
Resultados:
Más emesis y
excreción de 5HIAA
en grupo A
Comparación
entre A y C
Se evidencia similar
fisiopatología
que para la QT.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (investigación clínica humana 2 (5HT))
Distribución de la serotonina en el tracto GI
Tomado de: Concise Pathology. Cap 41. 2nd Ed. Appleton & Lange
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (investigación clínica humana 2 (5HT))
Distribución de la serotonina en el tracto GI
Gastroenterology 1961;41:119-121. Resnick RH
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (aspectos clínicos)
Dosis única (aspectos clínicos):
•3 fases: Latencia (40-90 min)/ Alt. agudas (6-8h)/ Recuperación (1)
•No hay datos sobre emesis tardía (>24h)
•HBI superior (83%)/ inferior (39%) y verifica los datos anteriores (2).
•TBI no existe un ED100. Sólo el 80-90% lo llegan a presentar (3).
•La latencia es inversamente proporcional a la dosis recibida (4).
•La incidencia es directamente proporcional a la dosis recibida (5).
(1). Br J Medicine 1953; 1:802-805 Court-Brown.
(2). Clin Radiol 1979 30: 581-584. Danjoux E.
(3). Br J Radiol 1982; 55:562-570. Barret A.
(4). Health Phys 1989; 56:821-838. Anno GH.
(5). Radiotherapy Induced Emesis. Chap 8. Emesis in anticancer therapy.Chapman &Hall
London (1993), pp 163-178. Harding RK.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (fraccionada)
Dosis fraccionada (aspectos clínicos):
1. No hay una valoración del metabolismo de la 5HT
2. Los datos son clínicos, de la eficacia de los antagonistas recpt. 5HT3.
Eficacia= 90% (C 79%+M 9%). 33 pts. Rt Abd. Sup. (1.8-4Gy/ fx).
Ondansetron 8mg c/8h (d1-2 postRT). (1).
3. Otros datos de interés:
Suele comenzar a las 2-3 sem tras el inicio de la RT en el 50% de los pts con RT
Abd Sup (2).
En algunos pacientes hay un comienzo agudo, a las horas tras la 1ª fracción (3).
Aunque autores dicen que antes (8 días) y duración de 3 días con unos 8 vómitos/pac
de 3 vómitos/día. (4).
(1). Acta Oncol 1992; 31: 767-769. Henriksson.
(2). Support Care Cancer 1998; 6: 253-260. Feyer P.
(3). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 1213-1236. Coia LR.
(4). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44: 619-625. IGARR.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (factores de influencia en el riesgo de emesis)
1. Los propios del paciente.
2. Los derivados del tratamiento.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (factores de influencia en el riesgo de emesis)
Propios del paciente:
Factores
Edad
Sexo
Consumo de alcohol
Experiencia de emesis
Ansiedad
Puntuación
>55
<55
Hombre
Mujer
Sí (>100g/d)
No(<100g/d)
Sí
No
Si
No
0
1
1
2
0
1
1
0
1
0
<4: riesgo N
>5-6:riesgo
Im Focus Onkologie 2002;8:64-68. Feyer P.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (factores de influencia en el riesgo de emesis)
Propios del tratamiento:
•Dosis: total, por fracción, tasa
•Tipo de fraccionamiento
•Tamaño de campo
•Volumen de tratamiento
•Zona de tratamiento (órganos incluidos)
•Terapia concomitante que tenga influencia
•Cronobiología
Modificado de: Support Care Cancer 1998; 6: 253-260. Feyer PC.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (factores de influencia en el riesgo de emesis)
Support Care Cancer 1998; 6: 253-260. Feyer PC
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IV. GUÍAS CLÍNICAS
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Metanálisis
Antagonistas del receptor 5-HT3 en la prevención de las náuseas y vómitos
inducidos por radioterapia
En grupos con placebo, la incidencia de emesis fue del 90% (TBI) y 50% (irradiación
abdominal), justificando tratamientos profilácticos.
Los anti-HT3 es eficaz en la prevención de vómitos agudos tras TBI o HBI superior.
El efecto de anti-HT3 sobre las náuseas es menos convincente; sólo un ensayo clínico mostró
un beneficio significativo.
Se ha comprobado un efecto significativo de anti-HT3 en la prevención de los vómitos en el
"peor día" de tratamiento, fallando de nuevo en la prevención de las náuseas. .
El uso de anti-HT3 se asocia con un aumento en la incidencia de cefalea y estreñimiento: de
100 pacientes tratados con ondansetrón o granisetrón, 6 pacientes sufrirán cefalea y 16
pacientes padecerán estreñimiento.
Eur J Cancer 1998; 34(12): 1836-1844. Tramer MR
GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA
MASCC (1998)
Multinational Assoc. of Supportive Care in Cancer
ASCO (1999)
American Society of Clinical Oncology
ASHP (1999)
American Society of Health-System Pharmacists
NCCN (2002+)
National Comprehensive Cancer Network
PERUGIA INTERNATIONAL CANCER
CONFERENCE VII
MULTINATIONAL ASSOCIATION FOR SUPPORTIVE CARE
IN CANCER
CONSENSUS CONFERENCE ON ANTIEMETIC THERAPY
PERUGIA, March 29-31, 2004
Organizing and Overall Meeting Chairs:
Richard J. Gralla, MD
Fausto Roila, MD
Maurizio Tonato, MD
ANTIEMETIC GUIDELINE
CONSENSUS
- Official Process Subscribed to by 9 International Oncology Groups -
International:
MASCC
North America:
- U.S.
- Canada
ASCO, ONS, NCCN
CCO
Europe:
Africa:
Australia:
ESMO, EONS
SASMO
COSA
COMMITTEE IX (1/5)
- Levels of Emetic Risk with Radiation
Therapy (RT) RISK LEVEL
HIGH
MODERATE
LOW
MINIMAL
AREA OF TREATMENT
TBI
Upper Abdomen
Lower thorax region, Pelvis, Cranium
(radiosurgery), Craniospinal
H & N, Extremities, Cranium, Breast
COMMITTEE IX (2/5):
Guideline for preventing nausea and vomiting in
patients receiving highly emetic RT: TBI
Patients receiving highly emetic RT should receive
a 5-HT3 antagonist plus dexamethasone.
MASCC level of confidence: moderate
MASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: III
ASCO grade of recommendation: C
COMMITTEE IX (3/5):
Guideline for preventing nausea and vomiting in patients
receiving moderately emetic RT: Upper abdomen
Patients receiving moderately emetic RT should receive
a 5-HT3 antagonist.
MASCC level of confidence: high
MASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: II
ASCO grade of recommendation: A
COMMITTEE IX (4/5):
Guideline for preventing nausea and vomiting in patients receiving RT of
low emetic risk: Lower thorax region, Pelvis, Cranium (radiosurgery), Craniospinal
Patients receiving RT of low emetic risk should receive rescue with a 5-HT3 antagonist.
MASCC level of confidence: low
MASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: IV
ASCO grade of recommendation: D
If patients receiving RT of low emetic risk experience emesis, they should then
receive prophylaxis with a 5-HT3 antagonist.
MASCC level of confidence: moderate
MASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: III
ASCO grade of recommendation: B
COMMITTEE IX (5/5):
Guideline for patients receiving RT of minimal emetic
risk:
H & N, Extremities, Cranium, Breast
Patients receiving RT of minimal emetic risk should receive
rescue with a dopamine antagonist or a 5HT3 antagonist.
MASCC level of confidence: low
MASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: IV
ASCO grade of recommendation: D
V. FÁRMACOS
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (clasificación)
1. Inhibidores de los receptores de la dopamina (D2).
1. Neurolépticos.
Fenotiacinas
Butirofenonas
2. Benzamidas
2. Inhibidores del receptor 5HT3
3. Inhibidores del receptor NK-1
4. Otros (Corticoides, Benzodiacepinas, Cannabinoides)
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de D2)
1. Neurolépticos:
Fenotiacinas: Alifáticos: Clorpromacina (Largactil®)
Piperacínicos: Tietilperacina (Torecan®)
Butirofenonas: Haloperidol (Haloperidol®), Domperidona (Motilium®)
Mecanismo de acción: Inhibición dopaminérgica central (antisicótico/antiemético)
Inhibición α-adrenérgica (sedación/hipotensión)
Inhibición colinérgica (seq. boca, alt. micción...)
Inhibe los receptores D2 de la ZGQ y, a altas dosis, del CV.
Más eficaces iv que vo. Potencia antiemética media.
Eff. Secundarios: Reacc. Extrapiramidales (parkinsonismo, disquinesia, acatisia)
más frecuentes en ancianos y <30 años (dar Biperideno o Difenhidramina)
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de D2)
Potencia
Sedación R.Extrapir.
Antiemética
Largactil®
++
+++
++
Torecán®
+++
+
+++
Haloperidol®
+++
+
++
Modificado de: Farmacología humana. J Flórez. 3ª Ed
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de D2)
2. Benzamidas u ortopramidas
Metoclopramida (Primperán®), Clebopride (Cleboril®).
Mecanismo de acción: Inhibición dopaminérgica (D2)
central (antiemesis) y periférica (procinético)
Inhibición de 5HT3 a altas dosis (>3mg/m2).
Superior eficacia frente a neurolépticos y corticoides
Eff. Secundarios: Sedación, somnolencia/letargo (agitación), diarrea
Reac. Extrapiramidales, dosis dependiente:
hasta 30% <30 años o ins. renal, en >30 años =3%.
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V. FARMACOS
Otros fármacos antieméticos
Corticoides:
Metilprednisolona (Solumoderín®) y Dexametasona (Fortecortín®)
Mecanismo de acción: desconocido (Inh eicosanoides, inh recaptación de 5HT?)
Máxima eff.para la dexametasona 20 mg dosis única.
Radica en: Potenciar a los antag 5HT3 o metoclopramida
Emesis retardada.
Benzodiacepinas:
Loracepam (Orfidal®). Poder ansiolítico-sedante y amnésico: utilidad como
coadyuvante en la emesis aguda y para prevenir la anticipada.
Rutina clínica.
Cannabinoides sintéticos:
Mecanismo de acción: desconocido. Bastantes eff. secundarios y bajo nivel de eficacia
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de NK-1)
Aprepitant (Emend®). Más eficacia en emesis retardada que aguda
comparando con los anti-5HT3 (combinación con ellos).
No admitido todavía para emesis por RT, sólo emesis de alto riesgo de Qt
Mecanismo de acción: Afinidad por el receptor NK-1
Eff. Secundarios: Posibles interacciones (inhibe el CYP3A4) y muchos Qt
metabolizados por él. Granisetron también.
Observaciones: Necesita tiempo de observación y casuística.
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Ondansetrón (Zofrán®,Yatrox®, Helmine®)
Granisetrón (Kytril®)
Tropisetrón (Navobán®)
Dolasetron
Palonosetron
Mecanismo de acción: Alta afinidad para inhibir los receptores 5HT3
aunque Ondasetrón también inhibe el 5HT1c, α1-adrenérg. y µ-opioide.
Palonosetron el que más larga vida media (40h) y 100 veces más afinidad.
Eff. Secundarios: cefaleas y alt electrocardiográficas.
estreñimiento, astenia, sonmolencia, diarrea, pirosis
elev. transaminasas.
Observaciones: Diversos perfiles de toxicidad, farmacocinética y eficacia
Oncologist 2002: 7: 424-436. Goodin S.
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Farmacocinética (metabolización)
1. Enzimas del citocromo P 450 (CYP) relacionadas:
Ondansetrón
Granisetrón
Tropisetrón
Dolasetrón
Palonosetrón
CYP 2D6 CYP 3A4 CYP 2E1 CYP 1A2
++
+
+
+
+
+++
+++
+
+++
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Farmacocinética (metabolización)
2. Polimorfismos de CYP 2D6
Metabolizadores lentos (poor)
10-20%
O+
Metabolizadores intermedios (intermediate)
++/Od
Metabolizadores rápidos (extensive)
Metabolizadores ultrarrápidos (ultrafast)
OO
2%
dd/+d
Alelos deficientes: 3,4,5 y 6 = O
Alelos activos: 1, duplication = +/d
Tropisetron (metabol ultrarrápido): vida media plasma: 7.3h
Tropisetron (metabol lento): vida media plasma: 30h
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Paciente anciano :
•Más susceptibles de alteraciones hepáticas y renales
•Más susceptibles de depresiones/alt. Psicológicas.
•Polimedicación (4.3/persona/día)
•60% de los pacientes con cancer son >65años.
•60% pacientes oncológicos alguna alteración cardíaca.
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Paciente anciano :
Eur J Cancer 2004; 40:979-987. Horiot JC.
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Ondansetrón
Interacc Framacol
No
Rifampicina
Inh CYP 1A2, 2D6
No
No, si dosis habitual y
5-6días (cirrosis/insuf
renal).
Sólo 8mg
Corazón
Dosis
Tropisetrón
CPA, CDDP,
Paroxetina, Tramadol,
Aprepitant
Hígado
Polimorfismo
Genético
Granisetrón
No corrección
CYP 2D6 ultrarrápido
Eficacia
No
Eficacia
No
8mg. 2-3/día
CYP 2D6 ultrarrápido
No
2mg
1/día
Cuidado con alt ritmo
Antiarrítmic. o β-Bloq
5mg
1/día
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
“Granisetron has several potential advantadges over
ondansetron for the treatment of nausea and vomiting in
cancer patients, particularly elderly patients, and should be
considered as the first-choice agent in patients at risk of
radiation-induced emesis”
Acta Oncologica 2004; Suppl 15:13-18. Seegenschmiedt MH
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Modelo a validar
Edad
Sexo
Consumo de alcohol
Experiencia de emesis
Ansiedad
>55
<55
Hombre
Mujer
Sí (>100g/d)
No(<100g/d)
Sí
No
Sí
No
0
1
1
2
0
1
1
0
1
0
Acta Oncologica 2004; Suppl 15: 5-8. Feyer P.
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Modelo a validar
>90%
60-90
TBI, TNI
Upper Hemibody
Upper Abdomen
Whole Abdomen
30-60
Lower Hemibody
Lower Thoracic
Pelvis
<30%
H&N, Extremities,Extraabdominal areas
Acta Oncologica 2004; Suppl 15: 5-8. Feyer P.
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VII. CONCLUSIONES
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VII. CONCLUSIONES
1. ¿Es realmente importante?
•
Sí, por calidad de vida y posibles retrasos en el tratamiento.
2. ¿A quién debo prevenir?
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Rt de abdomen superior
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Rt mayores (TBI, TNI, WAR).
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Considerar susceptibilidad (Feyer)
Gástricos, Páncreas, Paraaórticos
(linfomas, seminomas, ginecol…).
3. ¿Cómo lo hago?
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Con inhibidores 5HT3 (granisetrón, valorar otros)
4. ¿Cómo trato la emesis ya existente?
Conocer la Qt, considerar otras vías que la oral (rectal, iv) a ritmos
alternos de varios agentes.
IMO-SFA
Gracias
IMO-SFA