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A.#M.#PascualFLeone#Pascual# ! ) Figura) 7.>) Efecto) in# vitro) de) 5>HT) sobre) ) la) expresión) ) de) GR) en) el) ) cultivo) de) neuronas) hipocampales.) El) efecto) de) 5>HT) es) completamente) bloqueado) por) inhibir) la) unión) de) NGFI>A.) Esquema! extraído! y! modificado! de! los! trabajos! in) vitro! del! grupo! de! Meaney,! referencias! (28! y! 30)! que! ratifican! sus! estudios! in) vivo.! En! cultivo! de! neuronas! hipocampales! la! introducción! de! serotonina! (5D HT)!induce!un!receptor!de!serotonina!acoplado!a! cDAMP! y! sus! asociadas! protein! quinasas! (PKA)que! reclutan! un! factor! de! transcripción! NGFIDA! el! cual! debe! fijarse! al! gen! que! expresa! receptores! de! glucocorticoides! (GR)! en! el! hipocampo!para!expresar!o!no!expresar!GR.!) En! esta! activación! serotoninérgica! está! implicado! un! subtipo! de! receptor! serotoninergico! que! actúa! acoplado! al! cAMP! y! con! las! enzimas! protein! quinasas! dependientes! de! cAMP! (acido! adenosin! monofosfórico).! Por! ello! el! efecto! de! la! serotonina!puede!ser!mimetizado!por!el!cAMP!o!sus!análogos.!! In)vivo,!observan!que!el!manoseo!estimula!el!cAMP,!el!cual!recluta!un!factor! de! transcripción! específico! el! NGFIDA,! factor! de! crecimiento! nervioso! inductor! de! proteína!A,!y!también!otro!factor!de!transcripción!el!APD2,!los!cuales!se!tienen!que! unir!a!la!secuencia!consenso!del!promotor!del!gen!del!receptor!de!glucocorticoides! GR! para! que! tenga! lugar! la! transcripción! y,! por! tanto,! la! expresión! del! gen! del! receptor!de!glucocorticoides!con!el!consiguiente!aumento!de!dichos!receptores!GR! en!el!hipocampo!(28).!! Así!que!lo!que!ellos!establecen!es!que!las!caricias!de!la!madre!rata!ascienden! por! vía! serotoninérgica! desde! el! nucleo) raphe! cerebral,! donde! se! segrega! la! serotonina,! al! hipocampo.! La! inducción! de! serotonina,! para! aumentar! la! transcripción! en! el! promotor! del! gen! que! expresa! receptores! de! GR,! require! la! presencia!de!hormonas!tiroideas!y,!en!la!acción!serotoninérgica,!actúa!un!subtipo! de!receptor!de!serotonina!regulado!por!corticoides.!Por!ello!la!transcripción!o!no! en! el! gen! que! expresa! receptores! de! glucocorticoides! depende! de! la! fijación! o! no! del!factor!de!transcripción!NGFIDA!a!su!secuencia!consenso!en!el!promotor!del!gen! de!GR.! Estos! investigadores! supusieron! que! dicha! fijación! parece! producirse! de! forma!diferente!en!las!crías!procedentes!de!madres!cuidadoras!con!respecto!a!las! no) cuidadoras,! ya! que! son! las! crías! de! madre! cuidadora! las! que! parecen! tener! muchos!receptores!de!glucocorticoides!en!el!hipocampo!por!lo!que!funciona!bien! su! axis! HPA,! incluso! en! periodo! adulto,! cosa! que! no! sucede! en! los! adultos! que! proceden! de! madre! no! cuidadora.! Entonces,! dados! los! conocimientos! y! axiomas! establecidos!por!los!estudios!epigéneticos!piensan!que!la!fijación!o!no!del!factor!de! transcripción! NGFIDA! a! su! secuencia! consenso! en! el! promotor! parece! estar! 480# !
