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Viajando por el mundo de la genética
Editor invitado: Patricia Della Giovanna
Arch. Argent. Dermatol. 52:201-207, 2002
Una nueva sección de Archivos Argentinos de Dermatología.
Es mi deseo que la misma sea un punto de encuentro para aquellos que les interesa el tema, un
lugar de intercambio de experiencias.
Para los que se inician, que sea un sitio de consulta, donde puedan familiarizarse con el tema en
forma fácil y amena.
El formato de la sesión será variado: haga su diagnóstico, fichas visuales de síndromes genéticos
y actualizaciones, entre otros.
Invito a todos aquellos que estén interesados a participar en forma activa en esta sección.
Dra. Patricia Della Giovanna
Hiperextensibilidad cutánea y algo más
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Patricia Della Giovanna
CASO CLINICO
Paciente de 7 años de edad sin antecedentes familiares para la enfermedad.
Motivo de consulta: aparición de hematomas ante traumas mínimos y mala cicatrización de heridas.
Examen dermatológico: La piel es fina, hiperelástica (se estira con facilidad y al soltarla vuelve rapidamente
a su posición original) (Figs. 1 y 2).
Llama la atención la presencia de numerosos hematomas y cicatrices atróficas
(en papel de cigarrillo) en cara anterior de piernas. En rodilla derecha se observa una lesión nodular, de consis­
tencia firme, pigmentada (Fig. 3).
El estudio histológico de la piel no reveló alteraciones .
Resto del examen físico: hiperlaxitud articular (aumento de la movilidad de pequeñas articulaciones) dorsi­
flexión de dedos de manos (Fig. 4).
Diagnóst ico :
SINDROME DE EHLERS DANLOS
Es un grupo de enfermedades del tejido conecti­
vo, que tienen en común la alteración molecular del
colágeno ya sea en su síntesis o en su procesamien­
to.
La forma de herencia varía de acuerdo al tipo
clínico, si bien en general son autosómicas domi­
nantes12.
Existen signos cardinales para realizar el diag­
nóstico, que son compartidos en su mayoría por las
diferentes formas en grado variado, los que inclu­
yen:
Hiperextensibilidad y fragilidad cutánea.
Hipermovilidad articular.
No se ha establecido su incidencia exacta, si bien
se la considera una de las entidades más frecuen­
tes dentro de este capítulo1•
Tomo 52 nº 5, Septiembre-Octubre 2002
Manifestaciones dermatológicas
Desde el nacimiento la piel es blanda, aterciope­
lada, hiperextensible, características que van au­
mentando con la edad. Se extiende con facilidad,
retornando rapidamente a su posición original (he­
cho que lo diferencia del cutis laxa); este hallazgo
es notorio a nivel de codos, rodillas y corredera ver­
tebral, si bien se trata de una alteración generali­
zada de la piel2.
La piel es frágil; ante traumatismos mínimos de­
sarrolla grandes contusiones. La cicatrización es len­
ta y debido a la dehiscencia de las heridas las mis­
mas son amplias, dando una imagen en boca de pes­
cado. La piel que las cubre es atrófica "en papel de
cigarrillo", fina, arrugada, brillante y surcada por
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Patricia Della Giovanna
Fig. 1: Hiperelasticidad cutánea en cara.
Fig. 2: Hiperelasticidad de piel de codo.
telangiectasias2 3•
Los seudotumores moluscoides son lesiones tu­
morales, de 5 mm de diámetro, de consistencia fir­
me, color piel normal, que asientan sobre áreas de
trauma repetido1-3•
La piel de palmas y plantas es floja, con aumen­
to de la linearidad. El signo de Gorlin (posibilidad
de tocarse la nariz con la punta de la lengua) es
poco frecuente e inespecífico1•
Manifestaciones sistémicas
Osteoarticular: la hipermovilidad se observa
en etapas tempranas de la vida; afecta grandes y
pequeñas articulaciones. Los dedos presentan dor­
si-flexión de 90º, con hiperextensión de codos y ro­
dillas2.
La osteoartritis es una complicación significati­
va que se observa a partir de los 40 años en el 80%
de los casos2.
Cadiovascular: prolapso de válvula mitral, rup­
tura de grandes arterias, aneurisma cerebral y fís-
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tula arteriovenosa3•
Ocular: la miopía es la alteración ocular más
frecuente, siendo el desprendimiento de retina y la
perforación de esclerótica la mayor complicación.
Dental: la periodontitis se inicia en la adoles­
cencia y produce la pérdida de los dientes seguida
de reabsorción del hueso alveolar.
Las complicaciones obstétricas se presentan en
un 25% de los casos, con alto riesgo de ruptura ute­
rina y ruptura prematura de placenta, con aumen­
to del riesgo de mortalidad materna i-4•
CLASIFICACION
A partir de 19975 teniendo en cuenta criterios
menores y mayores, forma de herencia y alteración
molecular se lo clasificó en seis tipos:
SED tipo I : clásico5 6
Se hereda en forma autosómica dominante. El
defecto básico radica en mutaciones del gen del co­
lágeno tipo 5: COL 5Al o COL 5A2, que mapea en
Arch. Argent. Dermatol.
V iajando por el mundo de la genética
hipotonía muscular y complicaciones quirúrgicas.
SED tipo II: hipermóvil 5 6
Se hereda en forma autosómica dominante. El
defecto molecular es desconocido.
Se caracteriza por piel hiperextensible y atercio­
pelada, si bien el cuadro está definido por la gran
hipermovilidad articular. Los criterios menores es­
tán representados por las luxaciones frecuentes y
el dolor articular crónico.
La osteoartritis es frecuente a edad temprana.
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SED tipo III: vascular 7
Se transmite en forma autosómica dominante.
El defecto básico se halla en el gen del colágeno tipo
III: COL 3A, localizado en el cromosoma 2q31, con
marcada heterogeneidad del alelo; se han reporta­
do mosaicismos somáticos.
La piel es fina, translúcida, con gran fragilidad
vascular. La equimosis es marcada ante traumas
mínimos, que resuelve con hiperpigmentación.
Dentro de los criterios menores llama la aten­
ción el aspecto acrogérico de manos y pies, con piel
fina, arrugada y envejecida. A nivel vascular se des­
taca la presencia de várices y fístulas arteria-veno­
sas. Puede asociar reabsorción gingival.
Las complicaciones son las que marcan el pro­
nóstico del enfermo, con ruptura de intestino y de
arterias de mediano calibre y ruptura uterina du­
rante el embarazo.
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1
Fig. 3: Hematomas localizadas en miembros inferiores,
pseudotumor moluscoide de rodilla.
el cromosoma 9q34.3.
Se caracteriza por piel hiperextensible, con am­
plias cicatrices atróficas e hipermovilidad articular.
Dentro de los criterios menores se refiere piel sua­
ve, aterciopelada, con seudotumores moluscoides,
SED tipo IV: cifoescoliótico3 4
Se hereda en forma autosómica recesiva. Su de­
fecto se basa en una deficiencia de la enzima lisil
hidroxilasa tipo IV A, la cual puede medirse en lí­
quido anmiótico (hecho que permite realizar diag­
nóstico prenatal).
La laxitud articular generalizada define el cua­
dro, el cual se asocia a hipotonía marcada desde el
nacimiento, con llanto débil y problemas en la suc­
ción. La cifoescoliosis progresa a medida que el niño
crece, siendo máxima en la adultez. A nivel
oftalmológico presenta fragilidad de la es­
clerótica y ruptura del globo ocular. Los cri­
terios menores están definidos por piel frá­
gil, fina, con múltiples contusiones, ruptu­
ra arterial, hábito marfanoide y osteopenia.
SED tipo V: artrochalásico3 4 6
Se transmite en forma autosómica do­
minante. El defecto básico localiza en el gen
del colágeno 1: COLlAl, COL 1A2.
Los criterios mayores están representa­
dos por la hipermovilidad articular gene­
ralizada, subluxaciones recurrentes y luxa­
ción congénita de cadera bilateral. Los cri-
Fig. 4: Dorsiflexión de dedos de manos.
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Patricia Della Giovanna
terios menores se definen por la presencia de piel
hiperextensible y frágil; hipotonía muscular; cifoes­
coliosis y osteopenia.
lulas gigantes multinucleadas tipo cuerpo extra­
ño10.
SED tipo VI o dermatoparaxis 1 3
Se hereda en forma autosómica recesiva. El de­
fecto básico radica en la actividad alterada de la
procolágeno N proteinasa tipo 1.
El cuadro se define por piel redundante (con
abultamiento de párpados, esclerótica azul, mi­
crognatia) asociada a severa fragilidad cutánea.
Dentro de los criterios menores se destaca la piel
blanda, con equimosis, hernia umbilical y ruptu­
ra prematura de membranas.
1.
HISTOPATOLOGÍA
El estudio histopatológico en la mayoría de las
biopsias no muestra alteraciones cutáneas signi­
ficativas. La dermis es de aspecto normal (fibras
colágenas normales)8• En el SED tipo III (vascu­
lar) se observa disminución del espesor dérmico,
reducido a la mitad o menos que el espesor de la
piel normal, con aumento relativo de fibras elás­
ticas, gruesas y fragmentadas9•
En lo que respecta a los seudotumores molus­
coides posteriores a un traumatismo y consiguien­
te hematoma, suele observarse angiogénesis, hi­
perplasia fibrosa, siderófagos y acúmulos de cé-
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