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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS 19 ESPAÑA Número de publicación: 21 Número de solicitud: 201231809 51 Int. CI.: A61K 31/05 A61P 17/18 Fecha de presentación: 71 22.11.2012 43 (2006.01) (2006.01) SOLICITUD DE PATENTE 12 22 2 462 565 11 BIOMASLINIC, S.L. (50.0%) C/ Profesor Tierno Galvan, 1 18006 Granada ES y EG ACTIVE COSMETICS, S.L. (50.0%) Fecha de publicación de la solicitud: 23.05.2014 Solicitantes: 72 Inventor/es: GIRONES CODINA, Engracia y GRAU MONJO, Elena 74 Agente/Representante: SUGRAÑES MOLINÉ, Pedro 54 Título: Uso dermocosmético del hidroxitirosol para aclarar la piel y composiciones que lo comprenden ES 2 462 565 A1 57 Resumen: La presente invención se refiere a la utilización dermocosmética del hidroxitirosol para inhibir la síntesis de la melanina y reducir la coloración cutánea o aclarar, blanquear y/o producir despigmentación de la piel humana. La presente invención también se refiere a un agente dermocosmético blanqueante, aclarante o despigmentante de la piel que comprende hidroxitirosol. A1 ES 2 462 565 A1 P201231809 22-11-2012 DESCRIPCION Uso dermocosmético del hidroxitirosol para aclarar la piel y composiciones que lo comprenden 5 Sector técnico de la invención La presente invención se refiere a la utilización dermocosmética del hidroxitirosol para inhibir la síntesis de la melanina y reducir la coloración cutánea o aclarar, blanquear y/o producir 10 despigmentación de la piel humana. La presente invención también se refiere a un agente dermocosmético blanqueante, aclarante o despigmentante de la piel que comprende hidroxitirosol. Antecedentes de la invención 15 El color de la piel humana y su intensidad es función de diferentes factores y, particularmente, de las estaciones del año, de la raza y del sexo, y es determinado principalmente por la naturaleza y la concentración de melanina producida por los melanocitos. 20 La modificación de la pigmentación natural de la piel es en algunos países y culturas un hecho deseable por diversos motivos sociológicos, culturales o psicológicos. Asimismo, durante la vida de una persona se producen cambios aparentes en la coloración de la piel y así, por ejemplo, pueden surgir manchas en la piel del rostro, cuello, escote y manos de las 25 personas, frecuentemente asociadas al envejecimiento. Adicionalmente, la exposición continuada a la radiación ultravioleta (UV) y otros factores ambientales también pueden provocar irregularidades en la pigmentación de la piel y la aparición de manchas en aquellas áreas de la piel sobreexpuestas a la radiación UV. 30 Por ello, desde hace muchos años, se ha buscado disminuir o aminorar la producción de melanina con vistas a despigmentar o blanquear la piel, para lo que se conocen ya diferentes moléculas como agentes despigmentantes o de blanqueo. Así, la utilización de inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueantes o 35 despigmentantes es particularmente interesante en cosmetología, no sólo para aplicaciones 2 ES 2 462 565 A1 P201231809 22-11-2012 en las que se busca una verdadera despigmentación, como en el caso del blanqueamiento de piel muy pigmentada o de la inhibición de la hiperpigmentación en ciertos aspectos poco estéticos, sino también en aplicaciones que aspiran a aclarar la tez y a dar luminosidad a la piel. 5 Por ejemplo, los ácidos para-cumárico o para-hidroxicinámico han sido anteriormente descritos como inhibidores de la producción de melanina en numerosos trabajos (SM An et al., Phytother Res. 24(8):1175-80 (2010), N. Dayan et al., AAPS Annual Meeting, Abstract, USA, AM-04-0053 (2004)). No obstante, estas substancias no permiten obtener efectos 10 inhibidores de la síntesis de melanina significativos. Su actividad demasiado baja no permite obtener un efecto suficientemente potente que permita luchar eficazmente contra pigmentaciones no deseadas y estas substancias son pues muy poco utilizadas en aplicaciones cosméticas por vía tópica. 15 En el estado de la técnica también se conoce la utilización de la vitamina C, los derivados de vitamina C o de vitamina E, la arbutina, la hidroquinona, o del ácido kójico (o sus derivados) como inhibidores de la producción de melanina. Sin embargo, algunas de estas moléculas son o bien citotóxicas a la concentración utilizada, o bien poco eficaces. 20 También, es conocida la utilización del ácido ferúlico o del ácido cafeico como agente despigmentante en composiciones cosméticas. Sin embargo, estas composiciones no dan una entera satisfacción desde el punto de vista de la eficacia de la acción despigmentante. Las substancias más utilizadas como despigmentantes son más particularmente la 25 hidroquinona y sus derivados, en particular sus ésteres, tales como el monometiléter y el monoetiléter de hidroquinona. Estos compuestos, aunque presentan una eficacia segura, tienen notables efectos secundarios debido a que la hidroquinona es un compuesto particularmente irritante y citotóxico para el melanocito, lo que puede hacer su empleo delicado, incluso peligroso, por lo que actualmente numerosas investigaciones están 30 dirigidas a buscar su sustitución, total o parcial, en aplicaciones cosméticas. El efecto blanqueador de la piel de ciertos extractos de plantas es conocido, como por ejemplo, el extracto de regaliz (WO 98/58628) o el extracto de loto (ES2339946). Actualmente también están siendo usadas otras sustancias de origen natural para aclarar la 3 ES 2 462 565 A1 P201231809 15-03-2013 piel, como por ejemplo el ácido kójico. El ácido kójico y sus ésteres han sido pantentados para ser usados como blanqueadores de la piel (véanse las patentes de EE.UU. nº 4.369.174, 4.771.060, 5.824.327, 5.427.775 y 4.990.330). Sin embargo, el efecto blanqueante de los extractos naturales de este tipo, tanto solos como en combinación con el 5 ácido kójico o el arbutín, no es siempre satisfactorio, puesto que a menudo el efecto blanqueante se presenta solamente durante muy breve tiempo. El tirosol y el hidroxitirosol son compuestos fenólicos obtenidos del olivo que poseen una fuerte capacidad antioxidante, de aquí su interés en alimentos funcionales y cosméticos 10 (D'Angelo y cols. (2005) Free Radic. Biol. Med, 38 (7), 908-19). El Hidroxitirosol (3,4(dihidroxifenil)etanol o DOPET) es conocido por su eficacia protegiendo frente a agentes ambientales así como frente a agentes internos, evitando la descamación y la deshidratación de la piel. Sin embargo, su capacidad para aclarar o blanquear la piel mediante su aplicación tópica no se ha descrito anteriormente. 15 Por tanto, existe una necesidad de mercado consistente en agentes despigmentantes, blanqueantes y para aclarar el color natural de la piel que actúen al aplicarse tópicamente de forma eficaz y únicamente sobre el área en el que son aplicados sin producir irritación, ni provocar efectos sistémicos de despigmentación o reacciones alérgicas en la piel. 20 Explicación de la invención Los inventores de la presente invención, han demostrado de forma sorprendente que el hidroxitirosol reduce la síntesis de melanina en melanocitos. Por lo que el uso 25 dermocosmético del hidroxitirosol permite reducir eficazmente la coloración cutánea en la zona de aplicación, blanquear, aclarar y/o producir despigmentación en la piel con una eficacia notablemente superior a otros compuestos conocidos y sin producir efectos secundarios como la irritación de la piel. La potente capacidad del hidroxitirosol para inhibir la síntesis de melanina sin irritar la piel, permite su uso no terapéutico como agente 30 dermocosmético blanqueante, aclarante o despigmentante de la piel o en composiciones dermocosméticas de aplicación tópica, presentando valiosas ventajas respecto a otros productos blanqueantes o despigmentantes actualmente conocidos. Por tanto, en un primer aspecto, la presente invención se refiere al uso dermocosmético del 35 hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética para inhibir la síntesis de 4 ES 2 462 565 A1 P201231809 15-03-2013 melanina de la piel humana. Consecuentemente, la invención también se refiere al uso dermocosmético del hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética para reducir la coloración cutánea o aclarar, blanquear o despigmentar la piel humana en la zona de aplicación. 5 En un segundo aspecto, la presente invención también se refiere a un agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana que comprende hidroxitirosol. 10 El hidroxitirosol puede obtenerse a partir de la oliva y/o residuos del aceite de oliva, de los cuales pueden obtenerse productos o extractos que contengan hidroxitirosol o para ser utilizados como fuente de hidroxitirosol. De forma particular, el hidroxitirosol puede provenir de la hidrólisis de la oleuropeina. 15 Por tanto, en una realización particular de la invención, el agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel comprende un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol. En una realización preferida, el agente dermocosmético aclarante, blanqueante o 20 despigmentante de la piel humana que comprende hidroxitirosol es útil para inhibir la síntesis de melanina de la piel humana. Preferiblemente, dicho agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana se administra o aplica tópicamente sobre la piel. Preferiblemente la piel de la 25 cara y las manos. Otro objeto de la presente invención es una composición dermocosmética para reducir la coloración de la piel o para aclarar, blanquear o despigmentar la piel humana, caracterizada porque comprende el agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de 30 la piel anteriormente descrito. Dicha composición cosmética está destinada también a mejorar la uniformidad y la claridad del tono de la piel y reducir las manchas de pigmentación. En una realización 35 preferida de acuerdo con la invención, dicha composición dermocosmética se formula para la aplicación tópica. Preferiblemente dicha composición se 5 P201231809 15-03-2013 ES 2 462 565 A1 aplica sobre la piel humana en forma de gel, crema, loción, o jabón. En una realización particular de la invención, la composición dermocosmética comprende un extracto oliva que contiene 40% de hidroxitirosol. 5 En una realización preferida, la composición dermocosmética comprende entre el 0,01 % y el 1 % en peso de hidroxitirosol, respecto al peso total de la composición dermocosmética. Más preferiblemente, la composición dermocosmética comprende entre el 0,01 % y el 0,2 % en peso de hidroxitirosol, respecto al peso total de la composición dermocosmética. 10 En otra realización preferida, la composición dermocosmética, comprende además un agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable, es decir, un agente compatible con la piel. Éste puede presentarse ventajosamente en cualquier forma galénica utilizada normalmente para una aplicación tópica. Preferiblemente, el agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable puede presentarse, por ejemplo y sin sentido limitativo, en forma 15 de una disolución acuosa, hidroalcohólica u oleosa, una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite, o múltiple, de un gel acuoso u oleoso, de un producto anhidro líquido, de una dispersión de aceite en una fase acuosa con la ayuda de esferoides (como por ejemplo nanoesferas, nanocápsulas y vesículas lipídicas), emulsiones de silicona en agua, microemulsiones, pastas, leches, bálsamos, espumas, lociones, cremas, jabones, 20 soluciones hidroalcóholicas, soluciones hidroglicólicas, linimentos, sueros, serums, films de polisacáridos, ungüentos, ungüentos grasos, mousses, pomadas, geles, geles crema, geles de espuma, emulsión-geles y soluciones. La preparación y composición de tales agentes dermatológicos y/o cosméticamente aceptables de uso tópico son ya conocidas en la técnica. 25 La composición dermocosmética descrita en la presente memoria puede contener asimismo adyuvantes, excipientes y otros aditivos habituales en el campo cosmético y dermatológico, tales como por ejemplo y sin sentido limitativo, estabilizantes, conservantes, antioxidantes, disolventes, perfumes, agentes quelantes, absorbentes de olor, filtros químicos o minerales, 30 pigmentos minerales, solventes orgánicos, siliconas, espesantes, suavizantes, emulsionantes, agentes antiespumantes, hidratantes, fragancias, tensioactivos, polímeros aniónicos, catiónicos, no iónicos o anfóteros o sus mezclas, agentes secuestrantes, propulsores, agentes acidificantes o basificantes, tintes, colorantes, pigmentos o nanopigmentos, o cualquier otro ingrediente normalmente usado en productos y 35 composiciones dermatológicas y/o cosméticas. 6 ES 2 462 565 A1 P201231809 22-11-2012 En una realización preferida la composición dermocosmética comprende adicionalmente al menos un adyuvante, excipiente o aditivo dermocosmético seleccionado del grupo que consiste en ciclometicona, alcohol cetílico, Ceteth-20, Cteareth-20, dietilhexil carbonato caprílico, triglicérido cáprico, escualano, dimeticona, butirospermo Parkii, PEG-40 estearato, 5 esterato de glicerilo, propilenglicol, glicerina, disodio EDTA, acido cítrico, fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, isobutilparabeno, Poliacrilato13, poliisobuteno, polisorbato 20, hidróxido de sodio y mezclas de los mismos. En otra realización preferida de la invención, la composición dermocosmética descrita 10 anteriormente puede comprender adicionalmente otros componentes o compuestos aclarantes, blanqueantes o despigmentantes de la piel humana, como por ejemplo y sin sentido limitativo, vitamina C, derivados de vitamina C, ácido kójico, arbutín y mezclas de los mismos. 15 La presente invención también se refiere a una crema dermocosmética aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel que comprende la composición dermocosmética definida anteriormente. Breve descripción de los dibujos 20 La Figura 1 muestra una gráfica de viabilidad celular frente a concentración de un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol. La Figura 2 muestra imágenes de microscopio de campo claro de melanocitos sin tratar, 25 tratados con distintos compuestos blanqueantes y tratados con un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol. Explicación detallada de la invención 30 Los siguientes ejemplos que se proporcionan aquí sirven para ilustrar la naturaleza de la presente invención. Estos ejemplos se incluyen solamente con fines ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones a la invención que aquí se reivindica. - Ejemplo 1: Viabilidad celular. 7 ES 2 462 565 A1 P201231809 22-11-2012 La producción de melanina puede reducirse por la inhibición de la melanogénesis, pero también puede verse afectada por la citotoxicidad o la proliferación celular. Para probar si esto ocurre o a qué concentraciones, se analizó la viabilidad celular de melanocitos de la línea B16 mediante su inoculación con diferentes concentraciones de un extracto de oliva 5 que contiene 40% de hidroxitirosol (entre 0,039 mg/ml y 5,0 mg/ml). Los resultados se muestran en la figura 1. - Ejemplo 2: Evaluación in vitro de la inhibición de melanina en cultivos de melanocitos. 10 Para evaluar la capacidad del hidroxitirosol de reducir la cantidad de melanina producida in vitro, se llevaron acabo ensayos de inhibición de la melanina en líneas de células de melanocitos (B16), para ello se comparó la actividad del hidroxitirosol con otros productos blanqueantes tales como el acido kójico, arbutín y ascorbil fosfato de sodio (derivado estable de la Vitamina C). 15 Las células se cultivaron en medio DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle Medium) suplementado con 10% (v/v) de suero fetal bovino, en incubación a 37 ºC, humedad controlada y CO2 5%. Las células se sembraron en una placa de 24 pocillos. Después de un día de incubación, las células se trataron con 0,09 mg/ml de compuesto durante dos días. 20 Tras su incubación, las células se recogen y se lavan dos veces con PBS. La tinción se llevó a cabo con el kit Tinción Fontana-Masson. Este kit es utilizado para visualizar la melanina en las células. Para determinar el contenido de melanina, las células fueron lavadas dos veces con PBS. 25 Las células sedimentadas se lisaron en repetidas ocasiones con tampón de lisis 20mM de fosfato sódico (pH=6.8) y Triton X-100. Después fueron centrifugadas a 15000 rpm durante 15 minutos. Los gránulos de melanina fueron disueltos en NaOH 1N con 20% de DMSO durante 1 hora a 95 ºC. Para evaluar el contenido de melanina se realizaron lecturas espectrofotométrica a 405 nm. El porcentaje de inhibición de la melanina se determinó 30 mediante una comparación de la absorbancia de las muestras frente a una muestra control (células no tratadas). Los resultados se muestran en la Tabla 1. La inhibición de melanina inducida por el hidroxitirosol es sorprendentemente superior a la del resto de los compuestos. 8 ES 2 462 565 A1 P201231809 22-11-2012 No hubo ningún efecto sobre la viabilidad de las células a las concentraciones de compuestos activos analizadas, lo cual indica que la inhibición del pigmento se debe a una inhibición específica de melanogénesis y no a toxicidad sobre las células. 5 Tabla 1 Compuesto Extracto de oliva con 40% de hidroxitirosol. % Inhibición de melanina 37,80 Vitamina C 1,94 Arbutín 1,13 Ácido kójico 0,90 Control 0 - Ejemplo 3: Imágenes de microscopio de campo claro. 10 Los cultivos celulares de melanocitos descritos en el ejemplo anterior fueron tratados con diferentes compuestos. Tras su incubación, las células se recogen, se lavan y se tiñen como ha sido descrito anteriormente. Las células teñidas se fotografiaron y analizaron morfológicamente por microscopia de campo claro (figura 2). 15 Las imágenes de microscopio de los melanocitos sin tratar de la muestra control (A) presentan numerosos melanosomas que contienen pigmento de melanina con forma de gránulos oscuros. Las imágenes de los melanocitos tratados con 2,5 mg/ml de vitamina C (C), arbutin (D) y ácido kójico (E) muestran en menor medida la presencia de algunos 20 melanocitos ligeramente engrandecidos por la presencia de melanosomas que contienen pigmento de melanina. Por el contrario las imágenes de microscopio de melanocitos tratados con 0,09 mg/ml de extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol (figura 2, B) muestran la fuerte actividad 25 del hidroxitirosol sobre la melanina, apreciándose que los melanocitos son más delgados y alargados por la ausencia en estos de melanosomas conteniendo pigmento de melanina. 9 P201231809 22-11-2012 ES 2 462 565 A1 - Ejemplo 4: Composición cosmética aplicable por vía tópica y que comprende Hidroxitirosol. NOMBRE INCI % Fase A Ciclometicona 5,0 Alcohol cetílico, Ceteth-20, Cteareth-20 4,0 Alcohol cetílico 4,0 Dietilhexil carbonato 3,0 Caprílico/Triglicérido cáprico 3,0 Escualano 2,0 Dimeticona 1,0 Butirospermo Parkii 1,0 PEG-40 estearato 1,0 Esterato de glicerilo 1,0 Propilenglicol 1,0 Fase B Agua (destilada) 60,2 Glicerina 7,0 Disodio EDTA 0,1 Fase C Fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, 1,2 propilparabeno, isobutilparabeno Poliacrilato-13, poliisobuteno, polisorbato 20 2,0 Fase D Agua 1,0 Fase E Extracto oliva con 40% de hidroxitirosol 0,2 Hidróxido de sodio 0,01 Agua (destilada) 2,29 Las fases A y B se mezclan por separado a 80 °C. Seguidamente se homogeniza la mezcla 5 con un UltraTurrax durante 10 min. A continuación, se añade la fase C a la mezcla 10 P201231809 15-03-2013 ES 2 462 565 A1 homogénea de A y B bajo agitación a 200 rpm y 45 °C. Seguidamente, se añade la fase D a 40 °C bajo agitación hasta conseguir una buena homogenización. Por ultimo se añade la fase E a 35 °C y se homogeniza la mezcla. 5 - Ejemplo 5: Estudio clínico controlado in vivo de compatibilidad cutánea. Para evaluar el potencial de irritación cutánea del hidroxitirosol se realizó un estudio con 10 voluntarios sanos de ambos sexos entre 18 y 70 años con fototipos de piel entre I y IV. Se aplicó 20 mg de una solución hidroalcohólica al 1% de extracto de oliva con 40% de 10 hidroxitirosol una sola vez sobre piel sana y bajo un parche oclusivo (Finn Chamber Standar con cúpula de aluminio bajo en la cual se deposita la solución de extracto de hidroxitirosol). El parche se aplicó durante 48 horas. Tras retirar los parches y examinar visualmente la zona experimental, la compatibilidad del producto con la piel fue verificada por un dermatólogo, 15 minutos y 24 horas después de la retirada del parche. En ningún caso se 15 observó irritación de la piel. Los resultados observados se resumen en la Tabla 2. Tabla 2 Tiempo de Número de control tras voluntarios retirar el parche reactivos 15 minutos 0 24 horas 0 Puntuación de % de irritación diaria voluntarios media (PidM) reactivos / 0 0% / 0 0% Tipos de reacción Puntuación de irritación media máxima (PiMmax) % de voluntarios reactivos a los 15 min o a las 24 h 11 0 0% P201231809 15-03-2013 ES 2 462 565 A1 REIVINDICACIONES 1.- Uso dermocosmético del hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética para inhibir la síntesis de melanina de la piel humana. 5 2.- Uso según la reivindicación 1, para reducir la coloración de la piel o aclarar, blanquear o despigmentar la piel en la zona de aplicación. 3.10 Agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana, caracterizado porque comprende hidroxitirosol. 4.- Agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel según la reivindicación 3, caracterizado porque comprende un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol. 15 5.- Uso del agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel según la reivindicación 3 ó 4, para preparar una composición dermocosmética para inhibir la síntesis de la melanina de la piel humana. 20 6.- Composición dermocosmética para reducir la coloración de la piel o para aclarar, blanquear o despigmentar la piel, caracterizada porque comprende el agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel definido en la reivindicación 3 ó 4. 25 7.- Composición dermocosmética según la reivindicación 6, caracterizada porque se formula para aplicación tópica sobre la piel humana en forma de gel, crema, loción o jabón. 8.- Composición dermocosmética según la reivindicación 6 ó 7, caracterizada porque comprende una cantidad de hidroxitirosol entre 0,01 % y 1 % en peso, respecto al peso total 30 de la composición dermocosmética. 9.- Composición dermocosmética según la reivindicación 8, caracterizada porque comprende una cantidad de hidroxitirosol entre 0,01 % y 0.2 % en peso, respecto al peso total de la composición dermocosmética. 35 12 P201231809 15-03-2013 ES 2 462 565 A1 10.- Composición dermocosmética según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizada porque comprende al menos un adyuvante, excipiente o aditivo dermocosmético seleccionado del grupo que consiste en ciclometicona, alcohol cetílico, Ceteth-20, Cteareth-20, dietilhexil carbonato caprílico, triglicérido cáprico, escualano, 5 dimeticona, butirospermo Parkii, PEG-40 estearato, esterato de glicerilo, propilenglicol, glicerina, disodio EDTA, acido cítrico, fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, isobutilparabeno, Poliacrilato-13, poliisobuteno, polisorbato 20, hidróxido de sodio y mezclas de los mismos. 10 11.- Composición dermocosmética según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, caracterizada porque comprende adicionalmente al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en vitamina C, derivados de vitamina C, ácido kójico, arbutín y mezclas de los mismos. 15 12 - Crema dermocosmética aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel que comprende la composición dermocosmética reivindicaciones 6 a 11. 13 definida en una cualquiera de las P201231809 22-11-2012 ES 2 462 565 A1 100 Hidroxitirosol 40% % Viabilidad celular 80 60 40 20 0 0 1 2 3 Concentración (mg/ml) Figura 1 14 4 5 ES 2 462 565 A1 A 10x A 40x B 10x B 40x C 10x C 40x D 10x D 40x E 10x E 40x Figura 2 15 P201231809 22-11-2012 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS 21 N.º solicitud: 201231809 ESPAÑA 22 Fecha de presentación de la solicitud: 22.11.2012 32 Fecha de prioridad: INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA 51 Int. Cl. : A61K31/05 (2006.01) A61P17/18 (2006.01) DOCUMENTOS RELEVANTES Categoría 56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas X JP H08119825 A (ICHIMARU PHARCOS INC; YAEGAKI HAKKO GIKEN KK) 14.05.1996, (resumen) Derwent Publications Ltd., AN 1996-283380. 1-12 X US 2012045406 A1 (URBAN et al.) 23.02.2012, todo el documento. 1-12 X ES 2335418 T3 (LACHIFARMA SRL LAB CHIMICO FARMACEUTICO SALENTINO) 26.03.2010, todo el documento. 1-12 Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud El presente informe ha sido realizado para todas las reivindicaciones Fecha de realización del informe 18.12.2013 para las reivindicaciones nº: Examinador M. Cumbreño Galindo Página 1/4 INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA Nº de solicitud: 201231809 Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación) A61K, A61P Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de búsqueda utilizados) INVENES, EPODOC, WP, MEDLINE, NPL, EMBASE, BIOSIS Informe del Estado de la Técnica Página 2/4 OPINIÓN ESCRITA Nº de solicitud: 201231809 Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 18.12.2013 Declaración Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986) Reivindicaciones 9 Reivindicaciones 1-8, 10-12 SI NO Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986) Reivindicaciones Reivindicaciones 1-12 SI NO Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986). Base de la Opinión.La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica. Informe del Estado de la Técnica Página 3/4 OPINIÓN ESCRITA Nº de solicitud: 201231809 1. Documentos considerados.A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión. Documento D01 D02 D03 Número Publicación o Identificación JP H08119825 A US 2012045406 A1 ES 2335418T T3 Fecha Publicación 14.05.1996 23.02.2012 26.03.2010 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración La presente invención tiene por objeto el uso dermocosmético de hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana (reivindicaciones 1 a 12). D01 divulga el uso de hidroxitirosol en composiciones tópicas como inhibidor de la síntesis de melanina y de lipoperóxidos. Su aplicación tópica mejora la apariencia de manchas, pecas y aspereza de la piel. La loción contiene un 0.3 % de hidroxitirosol. D02 anticipa un procedimiento de extracción de compuestos fenólicos de bajo peso molecular a partir de aguas residuales de aceituna, así como la composición obtenida con un contenido del 80% de compuestos fenólicos en el 40% de materia seca recuperada, de los cuales el 30% es hidroxitirosol y el 10% tirosol. También tiene por objeto el uso de la composición como agente blanqueante y despigmentante de la piel. D03 anticipa un procedimiento para tratar las aguas residuales de almazara y especialmente para la preparación de tirosol y/o hidroxitirosol, así como el uso de dichos compuestos para la formulación de preparaciones para uso tópico con el fin de hacer frente al proceso de melanogénesis e inducir la decoloración y despigmentación de la dermis. Menciona el uso de uno de los compuestos purificados (hidroxitirosol) obtenido mediante el procedimiento descrito, en preparaciones dermocosméticas y farmacéuticas para la despigmentación y el aclaramiento de la piel. NOVEDAD Y ACTIVIDAD INVENTIVA La presente invención tiene por objeto el uso dermocosmético de hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana (reivindicaciones 1 a 12). Los documentos citados divulgan el uso de hidroxitirosol en composiciones tópicas para mejora la apariencia de manchas, pecas y aspereza de la piel como blanqueante y despigmentante en preparaciones que pueden contener un 0.3 % de hidroxitirosol. Por consiguiente, las reivindicaciones 1 a 8 y 10 a 12 no son nuevas. Las reivindicaciones 1 a 12 no presentan actividad inventiva. Informe del Estado de la Técnica Página 4/4