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¿NOS AYUDAS A DEMOSTRAR CóMO UN Té PREVIENE DIARREAS
PRODUCIDAS POR BACTERIAS?
Globalmente, la diarrea causa la muerte de un millón de niños cada año.
El 30% de las diarreas infecciosas son debidas a bacterias Escherichia
coli patógenas. Hemos descubierto cómo una infusión podría ser útil
para prevenir y tratar dichas infecciones.
OBJETIVO
Mínimo: 500 €
Óptimo: 25.000 €
UBICACIÓN
Madrid
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Descripción
Las dos causas más importantes de diarreas infecciosas son las
infecciones por Rotavirus y por Escherichia coli diarréicas. La
organización mundial de la Salud tiene el objetivo de acabar con las
muertes por neumonía y diarrea para el 2025. Escherichia coli
enteropatógena (EPEC) es una bacteria patógena que se pega a las
células del intestino y origina en ellas una estructura llamada pedestal,
donde la bacteria permanece fijada y así evita ser expulsada del
intestino. EPEC produce diarreas, las cuales en países en vías de
desarrollo son una de las principales causas de muerte de niños
menores de 5 años.
Queremos estudiar si un compuesto herbal, derivado de una planta
medicinal y que ya es actualmente ingerido como infusión, podría ser
usado como tratamiento de cierto tipo de diarreas por bacterias
(EPEC), las cuales representan una causa muy importante de
mortalidad infantil en los países en desarrollo.
¿Qué está ocurriendo?
E. coli es el agente causal del 30% de diarreas infecciosas. En el
mundo anualmente se producen 760.000 muertes de niños menores
de 5 años por diarreas infecciosas, sobre todo en países en vías de
desarrollo. También es una de las principales causas de absentismo
laboral.
Una de las cepas patógenas es E. coli enteropatógena (EPEC), que
actúa uniéndose a las células intestinales, formando una estructura
denominada pedestal y provocando la diarrea. Esta cepa es muy
parecida a la que ocasionó el brote en Alemania, donde se produjeron
varias muertes e importantes daños económicos.
Recordemos que hay cepas de E coli que no son patógenas y que
forman parte de la microbiota intestinal. Sin embargo ciertas cepas
patogénicas inducen inflamación crónica e incluso producen toxinas
que pueden contribuir a la inflamación y cáncer. Los antibióticos no
son efectivos en el tratamiento de las diarreas infecciosas y además la
aparición de bacterias multi-resistentes a los mismos hace necesario
buscar nuevas aproximaciones al tratamiento de estas infecciones. Por
ello el uso de compuestos herbales naturales representa una
estrategia importante, que además podría ser comercializable a
precios adecuados para que cualquier persona pudiera acceder a ellos.
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¿Por qué?
La principal causa de infección por E. coli enteropatógena es la
ingestión de agua o alimentos contaminados. El tratamiento ineficiente
de las aguas y la utilización de aguas no potables para regadío de
cultivos pueden producir brotes en países tanto en vías de desarrollo
como desarrollados.
Por otro lado existe el problema de que estas bacterias presentan
resistencia a múltiples antibióticos y que en países en vías de
desarrollo sólo el 35% de los niños recibe tratamiento de rehidratación
con suero.
¿Y ahora qué podemos hacer?
El estudió de terapias alternativas naturales con compuestos herbales
de fácil obtención permitiría tener un sistema de tratamiento, y de
prevención, de estas diarreas causadas por EPEC.
Los trabajos efectuados por la estudiante de Doctorado Reda
Mohamed en nuestro grupo demuestran que un compuesto herbal
diminuye el número de pedestales en células epiteliales (HeLa) en
cultivo. Ahora queremos corroborar este hallazgo en células
semejantes a las células epiteliales a las que se une EPEC: los
enterocitos, con la línea celular denominada Caco2. EPEC inyecta una
serie de proteínas denominados efectores en la célula.
Cuantificaremos la cantidad inyectada en células que han sido tratadas
con el extracto herbal y células que no lo han sido.
Por otro lado queremos analizar el efecto de este té en la adhesión de
EPEC a las células, para ello cuantificaremos por una técnica
denominada western-blot, la cantidad de una proteína bacteriana
esencial en este aspecto: DnaK, y de otros efectores.
Por último, determinaremos el posible efecto anti-inflamatorio de este
compuesto herbal. Para ello mediremos la producción de una citocina,
la interleucina 8, y la activación de las principales rutas celulares
pro-inflamatorias: NFkB y MAP kinasas.
Con este proyecto podríamos establecer una colaboración para
corroborar estos resultados en modelos animales y posteriormente
poder utilizar este compuesto herbal en humanos para prevenir y curar
diarreas que causan la muerte de un millón de niños menores de 5
años anualmente.
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PRECIPITANDO ¿A qué se dedicará tu aportación?
Gracias a tu aportación podremos comprar el material necesario para
poder realizar los experimentos necesarios para hacer realidad este
proyecto. Si además llegamos al óptimo (25 000 €) podríamos
contratar a una persona durante 1 año.
¿Quieres saber más?
Puedes conocer toda la información sobre nosotros aquí:
https://www.ucm.es/microbiologia-1/citoesqueleto-celular-y-su-transduc
cion-de-senales.
Información sobre el proyecto:
http://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/global_actio
n_plan_pneumonia_diarrhoea/en/index.html
Repercusiones del proyecto
Con este proyecto podremos indagar más en como los patógenos
actúan para sobrevivir y en nuevos métodos que sean baratos y de
fácil uso en cualquier lugar del mundo.
Con tu ayudase beneficiará la ciudadanía en general y en particular,
los niños menores de 5 años que mueren por causa de diarreas
infecciosas, puesto que estaremos más cerca de conocer si un
compuesto herbal puede curar y prevenir estas infecciones.
Otros datos
Nuestras publicaciones más relevantes sobre este tema:
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Nieto-Pelegrin E, Kenny B and Martinez-Quiles, N; Nck Adaptors, Besides
Promoting N-WASP Mediated Actin-Nucleation Activity at Pedestals,
Influence the Cellular Levels of Enteropathogenic Escherichia coli Tir
Effector. Cell Adhesion and migration, 2014 (2014, aceptado para
publicación).
Martinez-Quiles, N, Feuerbacher, LA, Benito-León, M, and Hardwidge, PR.
Contribution of Crk adaptor proteins to host cell and bacteria interactions.
BioMed Research International. (2014, aceptado para publicación).
Nieto-Pelegrin E, Meiler E, Martín-Villa JM, Benito-León M, Martinez-Quiles
N. Crk adaptors negatively regulate actin polymerization in pedestals
formed by enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) by binding to Tir
effector. PLoSPathog. 2014 Mar27;10(3):e1004022.
http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pp
at.1004022
Nieto-Pelegrin E, Martinez-Quiles N (2009) Distinct phosphorylation
requirements regulate cortactin activation by TirEPEC and its binding to
N-WASP. Cell Commun Signal 7: 11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2686683/
Ubicación
Este trabajo se llevará a cabo en el departamento de Microbiología I
(Inmunología) en la facultad de Medicina de la Universidad
Complutense de Madrid.
¿Quién está detrás de este proyecto?
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Nuestro grupo está dirigido por la Dra. Narcisa Martínez Quiles, que
estudió la inmunodeficiencia “síndrome de Wiskott-Aldrich” (WAS) en
el laboratorio del Dr. Raif S. Geha en el departamento de Inmunología
del Children´s Hospital (Harvard Medical School) de Boston.
El trabajo experimental inicial fue llevado a cabo por la estudiante de
Doctorado, Reda Mohamed Salem que se encuentra actualmente
preparando la defensa de su tesis doctoral, en la que se incluyen los
resultados obtenidos con el compuesto herbal sobre EPEC. La
persona que se contrataría para continuar con los experimentos es
María Benito León, actualmente estudiante de Máster en la UCM
(Master en Investigación en Inmunología).
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