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C-0112
TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS DE DONANTE ALTERNATIVO:
“DE LA SELECCIÓN DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS CD34+
AL PURGADO DE MEGADOSIS DE LINFOCITOS T”
1Unidad
Antonio Pérez-Martínez1, Ana Sastre Urgelles1, Rebeca Rodríguez Pena2, Mercedes Gasior Kabat3, Raquel de Paz Arias3.
de Hemato-Oncología Infantil. 2Unidad de Inmunología. 3Servicio de Hematología. Hospital Universitario La Paz. Madrid.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS
RESULTADOS
Más de dos terceras partes de los pacientes que
precisan
un
trasplante
de
progenitores
hematopoyéticos (TPH) no tienen un donante familiar
HLA idéntico. El TPH de donante alternativo tiene
mayor
riesgo
de
desarrollar
complicaciones
postrasplante como el fallo de injerto, la enfermedad
injerto contra huésped (EICH) e infecciones. El purgado
de
linfocitos
T
exvivo
mediante
métodos
inmunomagnéticos mediante la tecnología CliniMACS,
Miltenyi Biotech, constituye una estrategia que
contribuye a reducir la morbimortalidad asociada a la
EICH asociada a los TPH alternativos. Sin embargo
enlentece
la
reconstitución
inmune,
pudiendo
incrementar las infecciones, el fallo de injerto y las
recaídas.
Las características del inóculo se muestran en la tabla 1 y figura 1. El número de progenitores hematopoyéticos CD34+
obtenidos fue significativamente más alto en la selección positiva que en el purgado de linfocitos T (1,76x107/kg vs
6,52x106/kg, p=0,002). El logaritmo de eliminación de linfocitos T fue significativamente mayor con la selección
CD34+ que con los mecanismos de purgado. No se encontraron diferencias significativas en el número de linfocitos T
residuales en el inóculo (8,87x104/kg vs 1,49x105/kg). Además el purgado de linfocitos T, en los procedimientos de
purgado CD3/CD19 y purgado TCRab/CD19, contuvo una media de 40x106/kg de células NK, células dendríticas y
monocitos/neutrófilos.
2,50E+07
3,00E+05
2,00E+07
2,50E+05
*
Selección CD34
1,50E+07
1,00E+07
1,50E+05
1,00E+05
MÉTODOS
5,00E+06
5,00E+04
0,00E+00
0,00E+00
Selección CD34
En este estudio retrospectivo comparamos en 45
trasplantes alternativos (40 haploidénticos, 1 familiar
HLA no idéntico 8/10, 2 no familiares HLA idénticos, y
2 HLA no idénticos y no familiares) dos métodos
diferentes de manipulación del inóculo: a) la selección
positiva de células CD34 (n=34) y b) el purgado de
linfocitos T (n=11), utilizando tres diferentes
procedimientos purgado CD3/CD19 (n=2), purgado
TCRαβ/CD19 (n=6) y purgado CD45Ra (n=3), y lo
relacionamos con los porcentajes de recaída, EICH,
infecciones, recaída y exitus. El estudio se realizó en 45
trasplantes realizados en 23 inmunodeficiencias y en
22 hemopatías malignas pediátricas.
Inóculo
Selección CD34
Purgado linfocitos
p
Purgado de linfocitos T
2,00E+05
CD3+/kg
CD34+/kg
Número de células CD3+ infundidas
Número de células CD34+ infundidas
Selección CD34
Purgado de linfocitos T
Purgado de linfocitos T
CD34 +
1,767/kg
6,136/kg
<0.01
Log depleción CD3+
4.5
3.9
0.02
CD3+
6,454/kg
3,15/kg
0,1
NK
0/kg
40 X 106/kg
<0.01
Procedimiento
La supervivencia global (SG) de nuestra serie retrospectiva es del 46%, 54% en hemopatías no malignas (n=23) y
38% en hemopatías malignas (n=22). El porcentaje de fallo de injerto con el purgado de linfocitos T no fue
significativamente diferente al de la selección positiva (18% vs 39%, p=0.3). El porcentaje de infecciones fue mayor
con la selección positiva que con el purgado negativo (84.4% vs 55.6%, sin alcanzar diferencias estadísticamente
significativas, p=0.09). La incidencia de EICH y recaída fue similar en ambos procedimientos (25 vs 27% y 39 vs 42%,
respectivamente).
SG 54±10%
Inmunodeficiencias
n=23
SG 46±7%
n=45
SG 38±11%
Selección CD34
(n=34)
Purgado linfocitos
(n=11)
p
Probabilidad (%)
Fallo de injerto
39
18
0.1
EICH
25
27
0.8
Infecciones
84
55
0.09
Recaída
39
42
0.6
Muerte
50
45
0.8
H emopatías malignas
n=22
CONCLUSIONES
Estos resultados preliminares sugieren que el inóculo obtenido mediante el purgado de linfocitos T contiene más celularidad, aunque
significativamente menos CD34+, que la selección positiva de progenitores hematopóyéticos CD34. A pesar de que no encontramos
diferencias significativas, probablemente relacionado con el escaso tamaño muestral, se observa una tendencia a mejorar las tasas de
injerto hematopoyéticos y disminuir las complicaciones infecciosas cuando infundimos más celularidad, tal como ocurre con el purgado
de linfocitos T, sin incrementar las complicaciones postrasplante como la EICH o la recaída. Estos resultados son similares a los
descritos por otros grupos con series más extensas en la literatura.
BIBLIOGRAFÍA
1. Gonzalez-Vicent M et al. Graft manipulation and reduced-intensity conditioning for allogeneic hematopoietic stem cell
transplantation from mismatched unrelated and mismatched/haploidentical related donors in pediatric leukemia patients. J Pediatr
Hematol Oncol. 2010;32:e85-90.
2. Pérez A et al. Intentional induction of mixed haematopoietic chimerism as platform for cellular therapy after HLA-matched
allogeneic stem cell transplantation in childhood leukaemia patients. Br J Haematol. 2008;140:340-3.
3. Lang P et al. Transplantation of CD3/CD19 depleted allografts from haploidentical family donors in paediatric leukaemia. Br J
Haematol. 2014
Email: aperezmartinez@salud.madrid.org