Download DROGAS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL

DROGAS Y PRODUCTOS
BIOLÓGICOS QUE ACTÚAN SOBRE
EL SISTEMA INMUNE
Inmunología II. Año 2008
PASIVOS
ESPECÍFICOS
ACTIVOS
PASIVOS
ESTIMULANTES
DROGAS
QUE
ACTÚAN
SOBRE EL
SISTEMA
INMUNE
INESPECÍFICOS
Grupo Nº1
ACTIVOS
Grupo Nº2
Grupo Nº3
FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS
INHIBIDORES
FÁRMACOS CITOSTÁTICOS
ESTIMULANTES
ESTIMULANTES
ESPECÍFICOS
PASIVOS
SUEROS
ACTIVOS
VACUNAS
INESPECÍFICOS
INESPECÍFICOS
PASIVOS
PASIVOS
HORMONAS
HORMONAS TÍMICAS
TÍMICAS
Timopoyetina
Timoestimulina
Timosina
Timulina
• maduración de células pre-T
• aumento de la producción de IL
• diferenciación de precursores no funcionales en células
T inmunocompetentes
INESPECÍFICOS
INESPECÍFICOS
ACTIVOS
ACTIVOS
Grupo Nº 1:
PRODUCTOS NATURALES, DERIVADOS DE
ÓRGANOS Y/O BACTERIASESCASAMENTE
PURIFICADOS.
LACTOTERAPIA
LACTOTERAPIA
LECHE TINDALIZADA:
• aumento de los títulos de anticuerpos
• aumento de la leucocitosis y fagocitosis
• aumento del metabolismo
• eliminación de gérmenes patógenos de
sangre periférica
• mayor actividad hepática
• estímulo sobre el S. R. E
reactivación
reactivación
del
del sistema
sistema
mielógeno
mielógeno
Indicaciones:
• coadyuvante en el tratamiento de enfermedades bacterianas y
víricas
• coadyuvante en antibióticoterapia, parasitosis, estrés
• pacientes seniles
HIDROLIZADOS
HIDROLIZADOS
Productos de fragmentación tisular constituídos por
polipéptidos, aminoácidos y electrolitos
• aumentan la capacidad de absorción del S. R. E.
• actúa como antígeno
• favorece la retención de nitrógeno y mejora el balance
proteico
TERAPIA
TERAPIA CELULAR
CELULAR
Fundamento: incorporar sustancias sanas y activas al
organismo enfermo para la regeneración de tejidos, órganos
y glándulas en disfunción.
Provienen de
• fetos a término
• animales recién nacidos
• células en cultivo
• conservadas liofilizadas
integridad
integridad
estructural
estructuralyy
biológica.
biológica.
Mecanismo: estas sustancias penetran hasta el núcleo del
sistema en disfunción para que las células retomen sus
tendencias normales regenerativas
asimiladas por
macrófagos
INESPECÍFICOS
ACTIVOS
Grupo Nº 2:
SUSTANCIAS CON ESTRUCTURA QUÍMICA
DEFINIDA, NATURALES O SINTÉTICAS
LEVAMISOL
LEVAMISOL
Posee propiedades inmunorreguladoras y antialérgicas
Mecanismo
actúa sobre la inmunidad celular
• estimula precursores de LT.
• favorece la diferenciación en células T maduras.
• restablece funciones efectoras de LT periféricos.
•aumenta G M Pc de los linfocitos.
•induce la producción de factores humorales
aumenta
LT, macrófagos y neutrófilos
“EL LEVAMISOL NO AMPLIFICA UNA RESPUESTA
INMUNITARIA NORMAL”
•
mayor efecto en animales con disminución de la
función de LT.
•
puede exacerbar las enfermedades producidas por
exceso de la función de LT.
Indicaciones del levamisol:
•
infecciones crónicas y recidivantes.
•
enfermedades inflamatorias crónicas.
•
anergia post viral.
•
cáncer.
TRATAMIENTO
(intermitente
(intermitente es
esmás
máseficaz
eficaz que
que el
el continuo)
continuo)
33 días
días de
detratamiento
tratamiento--33 días
díasde
de descanso
descanso
Dosis:
Dosis:2,5
2,5 --55mg
mg// kg
kg
§Después de cuatro semanas ya hay respuesta de LT.
Sobredosis: puede producir supresión inmunitaria y exacerbar
la enfermedad.
VITAMINA
VITAMINA E
E
Su deficiencia causa inmunosupresión y disminución de la
resistencia a enfermedades.
estimula la inmunidad de tipo humoral
• proliferación de células B.
• aumento del G M Pc.
• capacidad antioxidante.
eficaz en enfermedades crónicas
CITOCINAS
CITOCINAS
Son proteínas solubles producidas por las células
inmunocompetentes que actúan como factores
hormonales regulando la respuesta inmune.
INTERFERONES
INTERLEUCINAS
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS
v Interferones: producidos luego de la exposición a virus.
3 clases
Alfa
Beta
Gamma
secretado por leucocitos
secretado por fibroblastos
secretado por LT estimulados
•Mecanismo:
• inhibe la replicación de ADN y ARN virus.
• inhibe la replicación de células normales y malignas
• aumenta la actividad citotóxica de NK, macrófagos y LT
Indicaciones: hepatitis B, herpes simple, leucemia mieloide,
linfomas, mielomas, artritis reumatoide, esclerosis múltiple.
v Interleucinas: la más usada es la IL-2.
Se fija a los receptores en la superficie da las células
reactivas.
§Induce proliferación y diferenciación de células
Th, Tc y células B.
§estimula la actividad de los macrófagos.
§intensifica la toxicidad de NK.
Indicaciones: melanoma metastásico.
carcinoma de células renales.
vFactor de necrosis tumoral: en pacientes con
leucemia y tumores sólidos gastrointestinales y de vejiga.
v Factor estimulante de colonias
•Granulocíticas
•Monocíticas
•Granulocíticas - monocíticas
•tratamiento de los procesos que cursan con deficiencia
de eritropoyetina.
•anemia ocasionada por neoplasias.
•mielosupresión por quimioterapia.
•recuperación de neutrófilos y monocitos luego del
trasplante de médula ósea.
ISOPRINOSINA
ISOPRINOSINA
antivírico, antitumoral e inmunomodulador.
§induce diferenciación de linfocitos T y aumento de
sus receptores.
§modula la citotoxicidad de linfocitos T y células NK.
§potencia la producción de IL-1 y 2 e IFN.
§aumenta quimiotaxis y fagocitosis de neutrófilos,
monocitos y macrófagos.
§
Indicaciones: herpes simple.
encefalitis de origen viral.
DIETILDITIOCARBAMATO
DIETILDITIOCARBAMATO
Derivado de la síntesis del levamisol.
• aumenta la producción de LT y su acción citotóxica.
• aumenta la IL-2.
• aumenta la actividad de NK y macrófagos.
CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS
DERIVADOS
DERIVADOSDE
DELEVADURAS
LEVADURAS
Zimosano
Glucano
Lentinano
•aumenta la capacidad fagocitaria por activación
de macrófagos.
•funcionan como coadyuvantes y potencian la
resistencia a agentes infecciosos.
DERIVADO DEL ALOE VERA
Acemanano
•aumenta la síntesis de citocinas.
•actividad antitumoral y antiviral.
•estimula la cicatrización.
Indicaciones: leucemia en felinos.
fibrosarcomas en perros y gatos.
INESPECÍFICOS
INESPECÍFICOS
ACTIVOS
ACTIVOS
Grupo
Grupo Nº
Nº 3:
3:
DERIVADOS PURIFICADOS DE
MICROORGANISMOS
DERIVADOS
DERIVADOS DE
DE VIRUS
VIRUS
PARAPOXVIRUS
§aumentan el GMPc de los LT.
§
aumentan la síntesis de IL-2 e IFN gamma.
§
induce la formación de macrófagos, neutrófilos,
linfocitos, células NK, monocitos y eosinófilos.
§
favorece la activación de opsoninas.
Indicaciones: profilaxis de los estados que inducen estrés,
coadyuvante en vacunaciones, infecciones generales,
enfermedades parasitarias, tumores, animales gerontes.
DERIVADOS
DERIVADOS DE
DE BACTERIAS
BACTERIAS
Estimulan la síntesis de citocinas.
§ BCG: vacuna viable atenuada de Mycobacterium bovis
-aumenta las respuestas mediadas por LT y B.
-aumenta la fagocitosis.
Dimicolato de trehalosa
Muramildipéptido
fracciones de la pared celulaS
purificadas de BCG.
previene la
sensibilización
Indicaciones: sarcoide equino, carcinoma ocular de células
escamosas, infecciones de las vías respiratorias superiores
en equinos.
•
Propionibacterium acnes
aumenta la síntesis de citocinas.
• promueve la formación de anticuerpos.
• causa intensificación de la actividad antibacteriana y
antitumoral.
•
Indicaciones:
melanoma oral maligno en perros.
leucemia en felinos.
enfermedades respiratorias en equinos.
•Corynebacterium parvum
• aumenta el número de LT activos y NK.
• estimula la activación de macrófagos.
• aumenta Ig, complemento, IL e IFN.
•
Ribosomas bacterianos:
activan moléculas de adhesión con aumento de la fagocitosis.
• activan la actividad citotóxica de LT.
•
•
ayuda a activar LB favoreciendo la producción de Ac.
•
estimula la producción IL.
Indicaciones:
Adyuvantes en vacunaciones
Apoyo en enfermedades
Estrés
Apoyo en antibióticoterapia.
• Lipopolisacáridos: fracciones de bacterias G (-)
• aumenta la concentración de IFN.
•estimula la blastogénesis.
•aumenta la properdina.
•activa el complemento.
DERIVADOS
DERIVADOS DE
DE HONGOS
HONGOS
GLICOFOSFOPEPTICAL
•
activa el Sistema Retículo Endotelial.
•
aumenta la función de macrófagos.
•
aumenta la quimiotaxis.
•
aumenta la citotoxicidad de las células NK.
INHIBIDORES
INHIBIDORES
FÁRMACOS
FÁRMACOS NO
NO CITOSTÁTICOS
CITOSTÁTICOS
CICLOSPORINA
§ Polipéptido derivado del hongo Tolypocladium inflatum Gams.
§ Actúa como pro-fármaco.
§ Se activa al unirse con una inmunofilina: Ciclofilina.
§ Complejo droga-inmunofilina
inhibe la calcineurina
células T activadas en
reposo
inhibición de la
síntesis de IL-2
Indicaciones: prevención del rechazo de trasplantes y
tratamiento de enfermedades autoinmunes.
Efectos adversos: nefrotoxicidad por vasoconstricción
renal.
estricto control de los niveles de
creatinina.
dependen de la dosis, son reversibles.
Fk
Tacrolimus)
Fk 506
506 ((Tacrolimus)
Macrólido obtenido del hongo Streptomyces tsukubaensis
Se activa al unirse con una inmunofilina: FKBP 12
Complejo droga-inmunofilina
inhibe la calcineurina
células T activadas
en reposo
Otro mecanismo: se une a receptores esteroides de la superficie de las células
inhibiendo la liberación de mediadores de los mastocitos
-disminuye adhesión intracelular.
-disminuye expresión de selectinas en vasos sanguíneos.
Disminuye reconocimiento de Ag, regula la cascada inflamatoria.
EL
ELFK
FK506
506 es
es 100
100 veces
veces más
máspotente
potente que
que la
la ciclosporina
ciclosporina
yymenos
menos tóxico.
tóxico.
Indicaciones: en trasplantes que no han respondido a
otros inmunosupresores
Efectos adversos: nefrotoxicidad- neurotoxicidad
cardiovasculares
problemas
gastrointestinales
metabólicos
Rapamicina
Rapamicina (Sirolima)
(Sirolima)
§ Antibiótico derivado del Streptomyces higroscopicus.
§ Similar al tacrolimus sin ser nefrotóxico.
§ Se activa al unirse con una inmunofilina: FKPB 12.
§ El complejo droga-inmunofilina
inhibe la proteína
TOR
§ no bloquea la síntesis de IL-2 ni la de su receptor.
§ impide la entrada de células T activadas en la primera fase de
§ replicación mediada por el complejo IL2-receptor de IL2.
Indicaciones: rechazo agudo del trasplante de riñón.
Ventajas:
§prolonga la supervivencia del injerto.
§inhibe la proliferación endotelial y migración de células
§musculares lisas.
§tratamiento del rechazo crónico.
§disminuye el riesgo de desarrollar tumores.
Desventajas:
§toxicidad hematológica y alteraciones lipídicas.
§elevado costo
15
15-- deoxispergualina
deoxispergualina
Obtenido del filtrado de cultivos de Bacillus laterosporus.
Aumenta la concentración de ornitina:
•frena la maduración de LT citotóxicos.
•frena la maduración de LB en células plasmáticas.
•afecta a las células dendríticas.
Indicaciones: en pacientes corticorresistentes con rechazo
al trasplante renal
Glucocorticoides
Glucocorticoides
Los más usados: prednisolona oral
metilprednisolona endovenosa
§Inhiben la IL-1 e IL-6 de monocitos y macrófagos.
§Interfieren en la respuesta inmune celular y humoral.
§Efecto inmunosupresor: por su potente acción
antiinflamatoria
Efectos adversos: supresión adrenal en tratamientos
inmunosupresores prolongados.
FÁRMACOS
FÁRMACOS CITOSTÁTICOS
CITOSTÁTICOS
AZATIOPRINA
§ Análogo de la 6-mercaptopurina
§ Inhibe la síntesis de purinas en todas las células en crecimiento
rápido alterando su ADN.
§ Efecto inmunosupresor: inhibe proliferación de LB y T.
§ Deprime a dosis bajas la reacción inmune de mediación celular.
§Tiene propiedades antiinflamatorias.
§Efectos adversos:
mielosupresión con neutropenia,
trombocitopenia y anemia
toxicidad hepática y pancreática.
Dependen de la dosis, son reversibles.
METOTREXATO
METOTREXATO
§Antimetabolito de la familia de los folatos.
§Interfiere en el metabolismo del ácido fólico.
disminuye la síntesis de ADN y ARN.
Bloquea funciones biológicas:
§inhibe las respuestas que requieren proliferación
celular B y T.
§inhibe la función de macrófagos y producción de
IL-1, IFN gamma y TNF.
Efectos adversos: citotoxicidad en exposición prolongada
a dosis bajas.
MIZORIBINA
MIZORIBINA
§Nucleótido aislado del hongo Eupenicillium brefeldianum.
§Inhibe la síntesis de purinas inhibiendo varias enzimas
inosin monofosfato deshidrogenasa
§Inhibe la proliferación de linfocitos más eficazmente que
en otras células de rápida división.
Indicaciones: prevención de rechazo en trasplantes renales
en reemplazo de la azatioprina.
BREQUINAR
BREQUINAR SÓDICO
SÓDICO
§Derivado del ácido carboxílico.
§Inhibe la enzima responsable de la síntesis mitocondrial
de novo de pirimidinas:
§bloquea en forma reversible la proliferación celular y la
respuesta de LB y T.
Indicaciones: tratamiento del cáncer junto con la
ciclosporina.
Micofenolato
Micofenolato de
de mofetil
mofetil
§Derivado de hongos del género Penicillium.
§Metabolito activo
ácido micofenólico.
§Inhibe la inosin monofosfato deshidrogenasa.
inhibición de la síntesis de ADN.
inhibición de la proliferación de LT y B.
§Altera la glicosilación de manosa y fructosa.
§Inhibe la síntesis de Ac.
§Disminuye la capacidad de fijación de linfocitos al endotelio.
Triple terapia: con ciclosporina o tacrolimus y corticoides.
Anticuerpos
Anticuerpos como
como inmunosupresores
inmunosupresores
§§ Anticuerpos
Anticuerpos monoclonales
monoclonales
§§ Anticuerpos
Anticuerpos policlonales
policlonales