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Revista de Patología Dual 2014; 1(3):11
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http://dx.doi.org/10.17579/RevPatDual.01.11
Artículo especial
1
USO DE FÁRMACOS FUERA DE INDICACIÓN
EN PATOLOGÍA DUAL, NECESIDAD CLÍNICA.
Off-label Drugs use in Dual Pathology, a clinical need
Grupo de trabajo sobre fármacos de fuera de indicación.- SEPD.
Marisa Dorado García
Médico de la Unidad de Conductas Adictivas de Gandía, Valencia (España)
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Recibido el 12 de junio de 2014
Aceptado el 27 de junio de 2014
Palabras clave: Prescripción fuera de
ficha técnica, fármacos fuera de ficha
técnica, patología dual, prescripción
en psiquiatría, adicciones.
Key words: Off label prescribing,
off label drugs, dual pathology,
prescription in psychiatry, drugs
addictions.
RESUMEN
El uso de fármacos en condiciones diferentes a las autorizadas es muy frecuente en algunos
tipos de tratamientos. De forma global, algunos autores indican que esto ocurre en el 21%
de los casos.
Los problemas derivados de esta forma de prescripción son múltiples, el aumento de la
toxicidad, el riesgo de aparición de efectos secundarios no controlados etc., pero también es
una práctica que puede proporcionar el único tratamiento posible en el caso de patologías
complejas. En psiquiatría la prevalencia de uso de fármacos fuera de indicación en ficha
técnica se encuentra alrededor del 50%, según investigadores. Este porcentaje se estima
que aún puede ser mayor en el campo de las adicciones.
Por esta situación, la Sociedad Española de Patología Dual (SEPD) ha creado un grupo de
trabajo para estudiar las distintas situaciones clínicas en patología dual en las que se utiliza
fármacos fuera de indicación en ficha técnica.
ABSTRACT
The use of off-label prescription drugs is frequent in some tipes of treatments. Some
researchers estimate it in 21% of the cases in general.
The problems derived from this use are multiple, increase in toxicity, risk of uncontrollable
side effects, etc. But it may also be the only possible treatment in complex pathologies. According to various researchers, the prevalence of off-label prescription drugs is about 50%
in psychiatry. In the area of drug addictions, this percentage may be even higher.
As a result, the Spanish Society of Dual Disorder (SEPD) has created a working group to study
the various clinical situations in dual pathology where off-label prescription drugs are used.
Introducción.- el punto de partida
La prescripción “Off-Label” o “Fuera de Indicación”,
se define como aquella prescripción que se realiza
fuera de las indicaciones terapéuticas o condiciones
de utilización aprobadas en la ficha técnica del
medicamento.
Existen muchas razones por las que el clínico
decide utilizar un fármaco fuera de lo aprobado en
su ficha técnica, como pueden ser: a) las situaciones
clínicas particularmente complejas, como es el caso
de la Patología Dual (PD), la Neurología, la Oncología
etc., b) la escasa oferta terapéutica aprobada para
muchos procesos patológicos, c) la rapidez en la
comunicación y difusión del conocimiento científico,
Correspondencia:
dorado.marisa9@gmail.com
que favorece la formación del clínico en nuevas
alternativas terapéuticas de forma mucho más rápida
que el proceso burocrático de aprobación de nuevas
indicaciones, d) o simplemente que el laboratorio
investigador de la molécula no haya encontrado
un interés rentable en hacer los ensayos clínicos
oportunos (muy costosos y largos en el tiempo) para
extender o ampliar las indicaciones del producto en
la ficha técnica de los fármacos.
Otro aspecto a considerar, es la falta de
concordancia entre Agencias. Las indicaciones
aprobadas en la ficha técnica de la European
Medicines Agency (EMEA) o de la Agencia Española
de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
no coinciden necesariamente con las aprobadas en
la ficha técnica de otras agencias sanitarias como la
Food and Drug Administration (FDA) Tabla 1
Marisa Dorado García . Uso de farmacos fuera de indicacion en patologia dual, necesidad clinica
Figura 1
2
Tabla 1. EJEMPLOS DE DIFERENCIAS DE INDICACION SEGÚN AGENCIAS DEL MEDICAMENTO
Marisa Dorado García . Uso de farmacos fuera de indicacion en patologia dual, necesidad clinica
Así, en este contexto, nos hemos ido acostumbrando
a esta modalidad de prescripción como una práctica
habitual, sin pensar en términos económicos ni
legales en nuestro perjuicio. Se ha asumido como un
derecho del paciente y con el objetivo claro de que el
bienestar y el mejor interés del enfermo deben ser la
prioridad para el médico.
Hace aproximadamente dos años en la Comunidad
Valenciana (CV), varios facultativos de Atención
Primaria y otro de una Unidad de Conductas
Adictivas, tuvieron que enfrentarse a un proceso
sancionador administrativo con graves consecuencias
para su carrera profesional, por la utilización de
metilfenidato en un paciente con TDHA de adulto.
La denuncia fue interpuesta por un inspector médico
del Departamento de Salud correspondiente, sin
que hubiera habido consecuencias adversas para
el paciente. La demanda se argumentó en base a la
utilización de un fármaco, el metilfenidato, fuera de la
indicación en la ficha técnica (TDHA en la infancia).
Este suceso despertó preocupación entre los
médicos de la CV y así se expuso en la asamblea de
la Sociedad de Patología Dual (SEPD), celebrada en
las XIV Jornadas Nacionales de SEPD en Madrid en
octubre de 2012.
En respuesta a lo que allí se planteó, la SEPD
ha creado un grupo de trabajo abierto, que os
presentamos, para estudiar las distintas situaciones
clínicas en PD en las que se utilizan fármacos fuera de
indicación.
El trabajo de esta comisión incluye una minuciosa
revisión de la bibliografía científica y la elaboración de
un documento de consentimiento informado como
herramienta útil y necesaria en nuestra práctica diaria,
que promueva la información sistemática al paciente
sobre nuestras decisiones terapéuticas fuera de ficha
técnica y sobre sus efectos adversos.
El uso Off- label.- necesidad clínica.
El uso de medicamentos en condiciones diferentes
de las autorizadas, o fuera de ficha técnica, es muy
frecuente en algunos grupos de fármacos, se dispone
de estudios que indican que ocurre en el 74 % del
uso de anticonvulsivantes1, el 71 % con rituximab2,
(indicado para la artritis reumatoide) el 60 % en los
antipsicóticos1, un 50-75 % en los tratamientos en
oncología2,3 o el 41 % en los antibióticos1. También es
frecuente en el tratamiento con agentes biológicos,
como eritropoyetina o bevacizumab (indicado para el
carcinoma de mama metastásico)1.
Hay estudios que indican que de forma global, los
medicamentos se utilizan en condiciones diferentes
de las aprobadas hasta en el 21 % de los tratamientos1.
Otras investigaciones sobre el uso de medicamentos
fuera de las condiciones de uso aprobadas o uso off
label, sugieren que las especialidades médicas con
mayor predominio de esta práctica son Dermatología,
Oftalmología, Pediatría y Oncología4.
Es frecuente también, que las indicaciones avaladas
por estudios adecuados se incorporen a las guías
clínicas y a los protocolos de tratamiento sin esperar
a una autorización formal del mismo por la Agencia
correspondiente. Algunos ejemplos son el uso de
ácido acetilsalicílico en la profilaxis de la enfermedad
cardiovascular en pacientes diabéticos, tacrolimus en
la enfermedad autoinmune, nifedipino en la amenaza
de parto prematuro, bevacizumab en la degeneración
macular asociada a la edad o inmunoglobulinas
intravenosas en el síndrome de Guillain-Barré, entre
otros.
Un interesante estudio realizado en la red de
Atención Primaria (AP) en el Medical Office of the XXI
Century, en Quebec, Canadá5, analizó la asociación
entre el uso fuera de ficha y las características
de fármacos, pacientes y médicos. Este grupo de
investigadores analizaron las historias electrónicas,
donde es obligatorio documentar la indicación de
tratamiento. La muestra del estudio se compuso de:
113 médicos de AP que escribieron 253.347 recetas
electrónicas para 50.823 pacientes desde enero 2005
hasta diciembre de 2009. Las indicaciones de los
medicamentos fueron clasificadas como “dentro de
ficha” o “fuera de ficha”, de acuerdo con la base de
datos de medicamentos de Health Canada.
Estos autores encontraron que la prevalencia de
uso de medicamentos off label en AP fue del 11,0%.
De las prescripciones fuera de ficha, el 79,0% carecía
de evidencia científica sólida. El uso off label fue
mayor en medicamentos para el sistema nervioso
central (26,3%), incluyendo anticonvulsivantes
(66,6%), antipsicóticos (43,8%) y antidepresivos
(33,4%). Los fármacos que en su ficha tenían 3 o 4
indicaciones aprobadas, se asociaron con un menor
uso off label, en comparación con los fármacos
con una y dos indicaciones aprobadas (6,7% vs
15,7%). Los medicamentos más nuevos, es decir los
aprobados después de 1995 se prescribieron fuera de
ficha con menos frecuencia que aquellos aprobados
antes de 1981 (8,0% frente a 17,0%).
Otro dato interesante que nos aporta este estudio
es que los pacientes con un índice de Comorbilidad de
Charlson de 1 o más tuvieron una menor prescripción
fuera de indicación que los pacientes con un índice de
0 (9,6% vs 11,7%).
En lo que respecta a las características de los
facultativos prescriptores: los médicos que se
graduaron en las décadas de 1980 ,1990 y 2000
prescribieron más frecuentemente sin indicación
y sin evidencia científica que los graduados en las
décadas de 1960 y 1970.
Además, los médicos formados en una práctica
clínica basada en la evidencia médica tuvieron un
efecto más fuerte sobre prescripción off-label.
3
Marisa Dorado García . Uso de farmacos fuera de indicacion en patologia dual, necesidad clinica
Tabla 2.
4
En España, Monroy y col. (2010)6, realizaron una
evaluación de la prescripción de fármacos fuera de
ficha en el Servicio de Oncología del Hospital Son
Dureta de Palma de Mallorca, se analizaron 122
pacientes, 126 tratamientos con antineoplásicos en
112 protocolos diferentes. De los 126 tratamientos
analizados, el 60% fueron indicación fuera de ficha:
el 52% por indicación diferente, el 84% por posología
diferente y el 32% por indicación+posología diferente.
De los 200 fármacos analizados encontraron que
el 48.5% eran off label: el 41.3% por indicación
diferente, el 58.7% por posología diferente y el 26.8%
por ambas.
La prescripción fuera de ficha en la red de
asistencia a las drogodependencias es casi la norma,
no existen estudios de prevalencia en este sentido,
pero es de todos conocidos la escasez de fármacos
con indicación para el tratamiento en la dependencia
a sustancias.
En general, el tratamiento farmacológico es
una parte esencial de la mayor parte de la práctica
psiquiátrica, en pacientes de un amplio rango de
edad, a través de muchos grupos de diagnóstico y en
una variedad de entornos.
Los estudios de investigación sugieren que la
utilización de fármacos fuera de ficha técnica es
común en especialidades psiquiátricas en el Reino
Unido y en muchos otros países. Por ejemplo, en una
encuesta realizada a 200 profesionales facultativos
del Servicio Nacional de Salud (NHS), especialistas y
médicos, en un área de salud del Reino Unido, el 49%
declararon usar medicamentos fuera de indicación en
ficha técnica, el 19% utilizaban dosis mayores de las
autorizadas y el 12 % utilizaba el medicamento fuera
del rango de edad específicado7.
Una encuesta transversal de las tarjetas de
prescripción de 266 psiquiátricas en pacientes
hospitalizados en salas de agudos de 14 hospitales de
Sistema Público de Salud en Inglaterra encontraron
que el 7,5% de 1387 recetas estaban fuera de los
términos autorizados en su ficha técnica: el 75% de
estos eran fuera de indicación diagnostica y el 25%
eran dosis superiores a la máxima recomendada.
En total, 81 pacientes recibieron prescripción de al
menos un medicamento fuera de indicacion8.
Hay otras muchas investigaciones que advierten
que la prescripción fuera de indicación es una
práctica común: por ejemplo, una auditoría realizada
durante 5 años de los tratamientos prescritos con
antipsicóticos en atención especializada del NHS de
Inglaterra, encontró que alrededor del 40% de las
recetas eran para aplicaciones off-label9. Por otra
parte, una encuesta transversal sobre la prescripción
de recetas de fármacos estabilizadores del ánimo en
249 pacientes ingresados encontró que el 28,5%
estaban recibiendo recetas para indicaciones no
autorizadas10.
Los resultados de otros trabajos ponen de manifiesto
que la prescripción off label es común también
en otros Países de la Unión Europea (Tabla 2). Una
evaluación prospectiva de la prescripción en 209
pacientes ambulatorios en Italia encontró que más
de la mitad de ellos se les prescribió antipsicóticos
atípicos fuera de indicacion11. Una situación similar se
Marisa Dorado García . Uso de farmacos fuera de indicacion en patologia dual, necesidad clinica
encontró en una revisión de recetas de 173 pacientes
que acudieron a las farmacias en Austria, este estudio
reveló que dos tercios de estas fueron recetas de
antipsicóticos para indicaciones no autorizadas12.
fármacos fuera de ficha técnica en el Servicio de Oncologia. Poster
presentado en el 55 Congreso Nacional de la Sociedad Española
de Farmacologia Hospitalaria (SEFH). Octubre 2010.
7. Lowe-Ponsford, F. & Baldwin, D. S. Off-label prescribing by
psychiatrists. Psychiatric Bulletin, 2000; 24, 415–417.
doi: http://dx.doi.org/10.1192/pb.24.11.415
Conclusiones:
Los problemas de los usos de fármacos fuera de
ficha técnica pueden venir de la mano de las posibles
toxicidades y de los costes, pero también pueden
aportar ventajas13
- como la innovación en la práctica clínica,
- el acceso temprano a prácticas de evidencia
emergente y
- el proporcionar en muchas ocasiones el único
tratamiento posible en condiciones huérfanas.
Desde el punto de vista científico, el análisis de los
usos off-label sirve para identificar áreas de futuras
iniciativas de investigación, áreas con gran necesidad
de generación de conocimiento de calidad13. Entre
ellas hay que destacar la investigación clínica con
antipsicóticos, antidepresivos y ansiolíticos14.
Conflicto de intereses
El autor declara que no existe conflicto de intereses.
Agradecimientos
La autora agradece al Dr. Martinez Raga J., Dra.
Sanchez Mañez A., y Dr. Cortell Sivera A., por
facilitarme pertenecer a este grupo de estudio.
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