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PACIEL D, SEIJA V, PRIETO J, VIGNOLI R, MEDINA J, SAVIO E
Farmacovigilancia
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COD LIVER OIL
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Noviembre 2011 •
en Medicina
-Principales eventos reportados en 2010 y 2011• La Farmacovigilancia es el área de la farmacología
que estudia, identifica, evalúa y previene los riesgos
asociados a los medicamentos luego de su comercialización.
• Cualquier medicamento o agente biológico puede provocar
una respuesta nociva y no intencionada cuando es usado
con fines terapéuticos, lo que se denomina "reacción adversa".
• En forma permanente se reportan alertas
de los eventos adversos ocurridos a nivel mundial.
• En el presente artículo se detallan los principales eventos
reportados internacionalmente en el último año.
Dr. Juan Pablo García
Magister en Farmacología Clínica
Docente Asistente de Farmacología.
Facultad de Medicina CLAEH
Palabras clave: Medicamentos, riesgo/beneficio, reacción adversa, alertas.
Un poco de historia(1-4)
El farmacólogo escocés James W. Black, descubridor
del propranolol y premio Nobel de Medicina en 1988, se
refirió a los medicamentos como “venenos útiles” señalando así las dos caras de las sustancias que empleamos
para sanar.
En junio de 1848, Hannah Greener de 15 años de edad,
residente en el Nordeste de Inglaterra, fue sometida a un
procedimiento bajo anestesia general con cloroformo, técnica que había sido introducida un año antes en la práctica
clínica por James Simpson, profesor de atención del parto
en Edimburgo. Lamentablemente Hannah murió durante la
anestesia debido a un episodio de fibrilación ventricular. A
raíz de esto, The Lancet invita a los médicos en Bretaña a
reportar las muertes relacionadas con la anestesia. Así se
conformó el primer esbozo de sistema de reporte espontáneo ante una sospecha de reacción adversa.
En 1906, Estados Unidos aprueba la creación de la Food
an Drug Administration (FDA) con el objetivo primordial
de que los fármacos empleados fueran puros y libres de
contaminación, pero no presentaba requerimientos sobre
la eficacia de los productos.
Entre los años 1930 y 1940 comienzan a utilizarse en
la clínica las sulfonamidas y la penicilina, lo que inicia
la “era de la terapéutica farmacológica”. Si bien ya se
conocía la posibilidad de que los medicamentos podían
producir efectos adversos, fue en esa época en que ocurre el primer accidente grave con medicamentos, el cual
obliga a inducir modificaciones legislativas. En 1937
fallecen en EEUU más de 100 personas a consecuencia
del uso de un elíxir de sulfonamida diluido en dietilenglicol. Estos hechos determinan que en 1938 la Food Drug
Noviembre 2011 •
en Medicina
and Cosmetic Act pase a controlar la toxicidad de los
medicamentos en etapas previas a su comercialización,
sin exigirse aún pruebas de eficacia.
En 1950 comienzan a estudiarse potenciales casos de
anemia aplásica por cloranfenicol, y en 1952 se publica
el primer libro sobre reacciones adversas de medicamentos. En este mismo año la Asociación Médica Americana
(AMA) y el Council on Pharmacy and Chemistry establecen el primer registro oficial de efectos adversos de fármacos, recolectando los casos de discrasias sanguíneas.
En 1957 se aprueba en Europa para comercialización a la
talidomida, cuatro años más tarde, en 1961, se observa
un notable incremento de la incidencia de focomelia,
una malformación congénita caracterizada por aplasia
de los huesos largos de las extremidades, de modo tal
que manos y pies se originan directamente de la cintura
escapular y pelviana a modo de aletas. Este hecho rápidamente se vincula con la exposición al fármaco durante
la vida intrauterina. Se estima que esta reacción adversa
generó más de 5000 malformados en todo el mundo.
Este lamentable hecho sirve para generar conciencia
del peligro potencial de los medicamentos e impulsar el
desarrollo de sistemas de vigilancia de eventos adversos
a escala internacional.
En 1962 se establece en EE.UU. la enmienda KefauversHarris, la cual determina los requerimientos para la
aprobación de un fármaco mediante estudios pre-clínicos,
farmacológicos y toxicológicos, previo a su empleo en
humanos. La FDA determina normas para la aprobación
de nuevos fármacos requiriendo estudios aleatorizados
de eficacia y efectúa, a su vez, una revisión de las aprobaciones realizadas entre 1938 y 1962.
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Farmacovigilancia
GLAXO
AVAMYS
En 1968 se establece un comité de seguridad en medicina
y posteriormente la Organización Mundial de la Salud
(OMS) establece una oficina de recolección de datos en
Uppsala, Suecia. En el mismo año el Reino Unido establece el Comité de Seguridad de Medicamentos.
Desde entonces se han detectado múltiples efectos adversos
que han obligado a re-evaluar la relación riesgo/beneficio
de múltiples fármacos, entre los que podemos citar:
• dietilbestrol (generación de adenocarcinoma de cuello
uterino tras su exposición previa),
• discrasias sanguíneas por fenilbutazona,
• arritmias cardíacas potencialmente mortales asociadas al uso de los antihistamínicos terfenadina y
astemizol.
Estos son ejemplos de efectos adversos de gran impacto
en la población.
De esta manera, los mismos efectos adversos de los
medicamentos han generado una forma de regulación,
creándose por necesidad los sistemas de control para
asegurar su idoneidad y calidad.
El objeto de este artículo es realizar una revisión y análisis de los principales hechos ocurridos en el campo de
la farmacovigilancia durante 2010 y 2011. En la tabla 1
se expresan las principales alertas emitidas por la FDA
en el período julio 2010-julio 2011.
Dextro-propoxifeno:
retirada del mercado
El propoxifeno es un opiáceo sintético indicado en el
tratamiento del dolor leve a moderado que fue aprobado
por la FDA hace más de 50 años.
La controversia sobre el perfil de seguridad del propoxifeno no es nueva, los efectos adversos de este fármaco
se conocen desde 1978, pero la FDA consideraba que el
balance riesgo/beneficio se mantenía favorable en relación a las demás opciones terapéuticas.
En el Reino Unido, en el año 2005, a solicitud del Committee on Safety of Medicines (CSM) se discontinúa como
monofármaco y se inicia un plan de retiro gradual de las
asociaciones con otros analgésicos, proceso que finaliza
dos años después.(5, 6)
En el año 2006 la organización Public Citizen de EEUU
solicita a la FDA el retiro del fármaco del mercado. A
pesar de esta solicitud, en 2007 el propoxifeno fue uno de
los 25 medicamentos más prescriptos en Estados Unidos,
con más de 22 millones de recetas en farmacias.(7)
En 2008 la misma organización solicita nuevamente su
retiro a la FDA, y señala esta vez el riesgo de toxicidad
cardíaca severa, potencial adictivo y ausencia de beneficios clínicos superiores a otros opiáceos. La FDA
vuelve a responder negativamente.(8)
En enero de 2009 un organismo consultor de la FDA
recomienda formalmente el retiro del fármaco esgrimiendo como razón la potencial ocurrencia de arritmias
y muerte súbita.
En junio de ese mismo año el Comité de Medicamentos
de Uso Humano (CHMP) de la European Medicines
Noviembre 2011 •
en Medicina
Agency (EMA) concluye que los potenciales riesgos del
propoxifeno superan los beneficios esperados debido al
riesgo de muerte por toxicidad respiratoria y cardiaca,
en casos de sobredosis accidental o deliberada. Por esta
razón la EMA solicita a sus países miembros el retiro
del fármaco.(9)
En noviembre de 2010 la FDA finaliza un estudio clínico
que evaluaba los efectos del propoxifeno sobre la conducción eléctrica cardíaca a dosis crecientes. El estudio
evidenció la prolongación, de forma dosis dependiente,
de los intervalos PR, QT y complejo QRS lo cual puede
generar arritmias potencialmente mortales.(10) Ante esta
nueva evidencia la FDA solicita el 19 de noviembre el
retiro del fármaco en todas sus presentaciones y formulaciones.
En diciembre de 2010 el Ministerio de Salud Pública de
Uruguay se hace eco de la decisión de la FDA y comienza
un retiro gradual del dextropropoxifeno, proceso que
finaliza en abril de 2011.(11,12)
En Argentina la ANMAT opta por no retirar el fármaco
del mercado, pero hace un llamado de atención al cuerpo médico y amplía las precauciones contenidas en el
prospecto.(13, 14)
Drospirenona:
aumento de riesgo de trombosis
La vinculación entre los anticonceptivos orales combinados y el aumento del riesgo de tromboembolismo venoso
es conocida desde hace mucho tiempo.
Drospirenona es un progestágeno relativamente nuevo,
derivado de la espironolactona. Recientemente se han
publicado dos estudios epidemiológicos que sugieren
que el riesgo de los anticonceptivos orales combinados
con drospirenona puede ser superior al inicialmente
estimado.
Prácticamente desde su lanzamiento, la drospirenona
ha sido asociada con la eventualidad de ocurrencia de
tromboembolismo venoso.(15) En el año 2010 la FDA
alertó sobre un potencial aumento del riesgo relativo de
ocurrencia de tromboembolismo con los ACO formulados con drospirenona, en comparación con aquellos que
contienen otros progestágenos.(16)
Los anticonceptivos con progestágenos de tercera generación (desogestrel o gestodeno) presentan un mayor
riesgo de tromboembolismo que los formulados con
levonorgestrel (segunda generación).(17, 18)
El riesgo de tromboembolismo sería dos a tres veces
mayor que el que presentan los ACO formulados con
levonorgestrel. Por tanto, habría que situar a la drospirenona en un punto intermedio entre el riesgo asociado a
los anticonceptivos de segunda y tercera generación.(17-19)
Mientras tanto, los resultados preliminares de un estudio
financiado por la FDA sugiere un aumento de riesgo de
trombosis cercano a 1.5 veces para la drospirenona en
comparación con otros anticonceptivos hormonales.
Dada la naturaleza contradictoria de los resultados de estos
estudios la FDA ha programado una reunión conjunta de
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GARCÍA JP
Farmacovigilancia
Principales alertas emitidas por la FDA período Julio 2010, Julio 2011
Fármaco
Somatotropina
Sumatriptan
Praziquantel
Metronidazol
Risperidona
Amoxicilina/
Ac. Clavulánico
Triptanos
Azitromicina
Inh. de la Bomba
de Protones
Alerta
Fármaco
Julio 2010
Casos de pancreatitis en niños y adultos, con mayor riesgo en niños. Considerar la ocurrencia
de pancreatitis en todo niño bajo tratamiento con somatropina y dolor abdominal.
Casos de muy rara ocurrencia de pérdida significativa de campo visual o ceguera permanente.
Agosto 2010
Se contraindica la co-administración con inductores potentes del CYP450 3A4 (rifampicina, hipérico,
fenitoína, fenobarbital, dexametasona) que impedirían alcanzar concentraciones terapéuticas.
Deberán discontinuarse 4 semanas antes del tratamiento y retomarse 1 día después del tratamiento.
Se han reportado casos de encefalopatía, meningitis aséptica y neuropatía óptica.
Casos de hipotermia, priapismo, apnea del sueño, retención urinaria, diabetes e hipoglicemia.
En pacientes tratados con warfarina posible incremento de INR. Requiere control durante y luego
de finalizado el tratamiento. En ocasiones podrá requerir ajuste de dosis del anticoagulante.
En coadministración en pacientes tratados con Inh. selectivos de la recaptación de serotonina
y/o serotonina y norepinefrina: posible síndrome serotoninérgico severo: confusión, alucinaciones,
taquicardia, fiebre, espasmos musculares, dificultad para deambular, diarrea, etc.
Se han reportado casos severos y mortales de alteración de la función hepática,
ictericia colestática, necrosis hepática e insuficiencia hepática aguda.
Setiembre 2010
Tratamientos mayores al año de duración podrían estar relacionados con un incremento
en el riesgo de sufrir fracturas por osteoporosis en cadera, vértebras o puño.
Metoclopramida
Eritromicina
Bisfosfonatos
Poliestireno
sulfonato
de sodio
Fluorquinolonas
Azatioprina
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Inh. de la Bomba
de Protones
Rosiglitazona
Nitroglicerina SL
Citalopram
Noviembre 2010
Se contraindica en pacientes tratados con ritonavir/saquinavir por riesgo de hepatotoxicidad severa. Se
contraindica su coadministración con atazanavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir, o tipranavir.
Puede causar discinesia tardía, aumentando el riesgo con la duración del tratamiento y la dosis acumulativa
total. Su uso no se debería prolongar por más de 12 semanas.
Julio 2011
Se contraindica en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la 5-fosfodiesterasa
Reporte de casos de Torsade de Pointes. Prolongación del intervalo QT dosis dependiente,
su dosis máxima debe ser 40 mg/día. Contraindicado en Sind. QT largo congénito.
Hipopotasemia e hipomagnesemia deben ser corregidas previo al inicio del tratamiento.
sus comités asesores (Reproductive Health Drugs Advisory
Committee y Drug Safety and Risk Management Advisory
Committee) para el mes de diciembre para reevaluar el
balance riesgo/beneficio de estos anticonceptivos.(20)
Los antidiabéticos orales del grupo de las tiazolidinedionas (TZD) troglitazona, rosiglitazona y pioglitazona
han suscitado bastantes controversias desde su ingreso
al mercado.
Troglitazona fue aprobada en 1997. Luego de 6 meses
es retirada del Reino Unido por hepatotoxicidad, y en el
año 2000 de EEUU.
En mayo de 1999 la FDA aprueba la rosiglitazona. En
octubre la EMA rechaza su aprobación, pero finalmente
la aprueba en julio del 2000 con restricciones de uso en
pacientes con insuficiencia cardíaca.(21)
En el 2006 y 2007 la FDA emitió alertas de seguridad
sobre los potenciales riesgos cardiovasculares de rosiglitazona. Una investigación posterior concluyó que la
información disponible no permitía determinar si estos
riesgos eran mayores a los asociados con otros fármacos
disponibles.(22) Un año después la FDA introduce modificaciones en los prospectos alertando sobre la posibilidad
en Medicina
de que rosiglitazona podría determinar insuficiencia
cardíaca o infarto de miocardio.(23)
A inicios de setiembre de 2010 la agencia regulatoria de
medicamentos y productos para la salud (MHRA) del
Reino Unido hizo público su concepto de que el fármaco
no tenía lugar en el mercado inglés debido a que sus beneficios no superaban sus riesgos. No obstante la agencia
decidió esperar la decisión de la EMA para tomar medidas
regulatorias (24) Ese mismo mes la EMA recomienda su
retiro del mercado europeo.(25)
La decisión de la EMA fue tomada por recomendación
del Committee for Medicinal Products for Human Use
(CHMP). El comité, en julio de 2010, inició una revisión
sobre la seguridad de este fármaco luego de que dos metaanálisis demostraron un aumento del riesgo de infarto
del miocardio y mortalidad cardiovascular.(26, 27) Uno de
ellos demostró, particularmente, un aumento del riesgo
de falla cardíaca, ictus y mortalidad por cualquier causa
en pacientes mayores de 65 años en comparación con la
pioglitazona.(26)
En mayo de 2011 la FDA comunicó su decisión de mantener el fármaco pero restringiendo su uso a pacientes que no
puedan controlar su glicemia con otros fármacos, y solicitó al
fabricante (GSK) iniciar un programa de uso restringido bajo
estrategias de evaluación y mitigación del riesgo (REMS)
para el fármaco. Tanto prescriptores como pacientes deben
MURRY
ANUNCIO CAMBIO DIRECCION
Enero 2011
Se contraindica en tratados con terfenadina, astemizol, cisapride, pimozida y ergotamina.
Fracturas femorales atípicas con traumatismos leves o de baja energía han sido reportadas.
Necrosis intestinal potencialmente letal, sangrados, colitis isquémica, perforación intestinal, han sido
reportados. Se contraindica ante función intestinal anormal, íleo postquirúrgico, estreñimiento, colitis,
resección intestinal u obstrucción intestinal previa. Discontinuar ante estreñimiento.
Incrementan la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se contraindica en ellos.
Reportes de miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado idiosincrásico, en cuestión
de horas a la semana de iniciado el tratamiento.
Reportes de linfoma hepatoesplénico a células T (HSTCL), tipo raro de linfoma a células T, con comportamiento
muy agresivo y mortal, la mayoría en pacientes con enf. de Crohn o CUC, hombres adolescentes y adultos jóvenes.
Seguridad y eficacia de azatioprina para el enf. de Crohn y la CUC no ha sido establecida.
Noviembre 2011 •
Alerta
Mayo 2011
Reportes de raros casos de hipomagnesemia en pacientes tratados por al menos tres meses,
en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Eventos graves: tetania, arritmias y convulsiones.
Pacientes en tratamiento prolongado con IBP o digoxina, diuréticos u otros que pueden causar
hipomagnesemia, monitorear los niveles de magnesio de forma periódica.
Debido al elevado riesgo de ocasionar infarto de miocardio,
sólo está disponible a través de un programa de distribución restringida.
Tiazolidinedionas:
retiro y alertas
Octubre 2010
Prolongación dosis-dependiente del intervalo PR y bloqueos AV de 2º y 3º grado.
Contraindicado en prolongación congénita del intervalo QT, hipopotasemia o hipomagnesemia
Saquinavir
refractarias al tratamiento, o co-administrado con fármacos que prolonguen el QT por riesgo
de arritmias potencialmente mortales (Torsade de Pointes). Se recomienda monitoreo ECG.
Reporte de reacciones inflamatorias locales en genitales externos femeninos
Imiquimod
e incluso edema vulvar severo con retención aguda de orina.
Tras discontinuar su administración la densidad mineral ósea (DMO) media en cadera y cuello de
Medroxiprogesterona fémur, en adolescentes, no se recupera hasta pasados los 5 años. En mujeres adultas la DMO en
inyectable
cadera, cuello de fémur y columna lumbar se recupera de forma parcial luego de 2 años.
Reporte de incremento de hematomas espinales o epidurales en pacientes con anestesia espinal/epidural o a
Heparinas de
Bajo Peso Molecular punción lumbar, sobre todo con catéteres epidurales, fármacos que afecten la hemostasis, punción epidural o
espinal traumática o repetida y pacientes con antecedentes de cirugía de columna o deformidad de la columna.
Lamotrigina
Se ha reportado incremento del riesgo de desarrollar meningitis aséptica.
Tras administración parenteral rápida casos de tinnitus, pérdida auditiva reversible o irreversible, sordera y
Furosemide
casos de insuficiencia renal grave. La velocidad de infusión intravenosa no debe exceder los 4 mg/minuto.
Rifampicina
Principales alertas emitidas por la FDA período Julio 2010, Julio 2011
Noviembre 2011 •
en Medicina
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GARCÍA JP
Farmacovigilancia
inscribirse en el programa para ser capaces de prescribir o
recibir el fármaco, el cual solo estará disponible en farmacias
certificadas. Estas severas medidas restrictivas, para muchos,
son un equivalente a su retirada.(28, 29)
La pioglitazona, por su parte se consideraba una alternativa más segura. Sin embargo en setiembre de 2010
la FDA emite una alerta sobre la posible asociación
con cáncer de vejiga, e inició la revisión de seguridad
correspondiente.(30)
En tanto la EMA comenzó su proceso de revisión en
marzo de 2011, motivada por un incremento en el número de notificaciones espontáneas de cáncer de vejiga,
especialmente en pacientes con tratamientos prolongados
y con dosis acumuladas del fármaco elevadas.
El 27 de julio de 2011 la EMA concluyó, tras analizar
todos los datos disponibles, que en determinados pacientes diabéticos el balance beneficio-riesgo del tratamiento
con pioglitazona se mantiene favorable, siempre que
se tengan en cuenta una serie de contraindicaciones
y advertencias encaminadas a minimizar el modesto
incremento de riesgo de cáncer de vejiga observado en
algunos estudios.(31)
La Agencia Europea recomendó:(32)
• No prescribir pioglitazona a pacientes con antecedentes o que padezcan cáncer de vejiga o con hematuria
macroscópica de etiología incierta.
• Previo al inicio de tratamiento valorar factores de
riesgo para cáncer de vejiga, especialmente en el
adulto mayor.
• Reevaluar el tratamiento luego de tres a seis meses de
iniciado, debiendo continuar solo aquellos pacientes
que presentan un beneficio clínico suficiente y mantener evaluaciones periódicas.
• Pioglitazona, sola o en combinación con metformina
o glimepirida, está únicamente indicada en el tratamiento de segunda línea de pacientes con diabetes
mellitus tipo II.
Adicionalmente, todas las TZD han sido asociadas también con aumento en el riesgo de fracturas en mujeres,
edema macular y anemia.(21)
menor a un año, en los cuales se comparaba vareniclina
con placebo.
El trabajo concluye que existe un ligero aumento de
eventos cardiovasculares en los pacientes tratados con
vareniciclina, pero sin diferencias en las tasas de mortalidad entre ambos grupos.
Según la evaluación realizada por la EMEA este trabajo
presentaba una serie de limitaciones como ser:
• la elección de la variable combinada,
• el alto número de abandonos entre los pacientes que
recibían placebo,
• la falta de información sobre la secuencia temporal
de los acontecimientos y
• la exclusión de todos aquellos estudios sin eventos
adversos de este tipo.
En opinión del comité científico las limitaciones mencionadas impiden alcanzar conclusiones sólidas basadas
en éste meta-análisis.
Además, otra limitación importante que presentaba este
meta-análisis como para poder establecer conclusiones
contundentes sobre la seguridad de vareniclina, es que
considera únicamente aquellos acontecimientos adversos
ocurridos a corto plazo, mientras que los beneficios de
dejar de fumar en términos de reducción del riesgo de
enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades
graves se producen a largo plazo en los ex-fumadores.
Tanto la EMEA(34) como la FDA(35) han confirmado que
el balance beneficio-riesgo para vareniclina continúa
siendo positivo.
En nuestro medio, a pedido del Centro de Investigación
para la Epidemia de Tabaquismo (CIET), se encargó
al Dr. Edgardo Sandoya una revisión del tema y sus
conclusiones son concordantes con la de las agencias
regulatorias.(36)
Un dato interesante de este episodio es que los autores
del estudio pertenecen a la Universidad de Wake Forest,
ubicada en Winston, Salem, Carolina del Norte. En esta
ciudad también se encuentra la sede principal de una de
las tabacaleras norteamericanas más importantes: R. J.
Reynolds.
Vareniclina y riesgo cardiovascular
Fuentes de información y
definiciones en Farmacovigilancia
La varenicilina es un agonista del receptor nicotínico,
utilizado con éxito en los tratamientos de deshabituación
tabáquica.
En el mes de julio de 2011 el Canadian Medical Association Journal publica un meta-análisis que pone en
duda el perfil de seguridad de varenicilina, al concluir
que ésta determinaba un aumento de eventos cardiovasculares.(33)
El meta-análisis investigaba el número de eventos cardiovasculares combinados en una variable que incluía:
infarto de miocardio, ictus, alteraciones del ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca y muerte relacionada con
problemas cardiovasculares. En el estudio se incluyeron
datos de 8.216 pacientes los cuales participaron de 14
ensayos clínicos aleatorizados y con duración igual o
60
Una de las principales herramientas de la Farmacovigilancia son los Programas de Notificación Espontánea. Estos se basan en la comunicación, recogida y
evaluación de notificaciones de sospechas de reacciones adversas a medicamentos que realizan de forma
voluntaria y espontánea los profesionales de la salud,
o incluso por los propios pacientes. La recolección de
los datos necesarios se realiza mediante un formulario
preestablecido al cual comúnmente se lo denomina
“Tarjeta Amarilla”.
Es de destacar que lo que se reporta a farmacovigilancia
son sospechas de reacciones adversas y no certezas.
Por lo tanto, lo único necesario para poder realizar un
reporte es tener una duda razonable sobre la relación
Noviembre 2011 •
en Medicina
entre lo que le sucede al paciente y la medicación que
está recibiendo.
La información sobre los riesgos asociados a la utilización
de los medicamentos puede proceder de otras fuentes,
como ser:
• Estudios post autorización.
• Bases de datos sanitarias informatizadas.
• Información preclínica de experimentación animal.
• Información de los ensayos clínicos de un medicamento.
• Informaciones relacionadas con la fabricación, conservación, venta, distribución, dispensación, prescripción
y utilización de los medicamentos.
• Publicaciones científicas.
• Otras fuentes de información como las relativas al
uso incorrecto y abuso de los medicamentos, o las
correspondientes a errores de medicación, que pueden aportar datos relevantes para la evaluación de los
beneficios y riesgos de los medicamentos.
• Otras autoridades sanitarias y organismos sanitarios
internacionales.
Definiciones de términos
comúnmente empleados (37)
• Balance riesgo/beneficio del medicamento: valoración de los riesgos asociados a la utilización de un
medicamento en relación con los efectos terapéuticos
que este aporta.
• Riesgos asociados a la utilización del medicamento: cualquier riesgo para la salud del paciente o la
salud pública relacionado con la calidad, seguridad y
eficacia del medicamento; así como también cualquier
riesgo de ocurrencia de efectos no deseados sobre el
medio ambiente.
• Reacción adversa a los medicamentos: cualquier
respuesta nociva y no intencionada determinada por un
medicamento a dosis terapéuticas en el ser humano para
la profilaxis, diagnóstico o tratamiento de enfermedades, o para la restauración, corrección o modificación
de funciones fisiológicas. En este término también se
incluyen todas las consecuencias clínicas perjudiciales
derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto
de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso
fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por
errores de medicación.
• Reacción adversa grave: cualquier reacción adversa
que ocasione la muerte o pueda poner en peligro la
vida, exija la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización ya existente, ocasione una
discapacidad o invalidez significativa o persistente, o
constituya una anomalía congénita o defecto de nacimiento. A efectos de su notificación se tratarán también
como graves aquellas sospechas de reacción adversa
que se consideren importantes desde el punto de vista
médico, aunque no cumplan los criterios anteriores.
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61
GARCÍA JP
Asimismo, a efectos de su notificación, se tratarán como
graves todas las sospechas de transmisión de un agente
infeccioso a través de un medicamento.
• Reacción adversa inesperada: cualquier reacción
adversa cuya naturaleza, gravedad o consecuencias
no sean coherentes con la información descrita en la
ficha técnica.
• Error de medicación: fallo por acción u omisión
en el proceso de tratamiento con medicamentos que
ocasione, o puede ocasionar, un daño en el paciente.
Los errores de medicación que ocasionen un daño en
el paciente serán considerados a efectos de su notificación como reacciones adversas, excepto aquellos
derivados del fallo terapéutico por omisión de un
tratamiento.
• Estudio post-autorización: cualquier estudio
clínico o epidemiológico realizado durante la comercialización de un medicamento (Fase IV) según las
condiciones autorizadas en su ficha técnica, o bien en
condiciones normales de uso, en el que el medicamento
o los medicamentos de interés son el factor de exposición fundamental investigado. Este estudio podrá
adoptar la forma de un ensayo clínico o un estudio
observacional.
• Estudio post-autorización de seguridad: estudio
farmacoepidemiológico o ensayo clínico efectuado de
conformidad con las disposiciones de la autorización de
comercialización y realizado con el propósito de identificar, caracterizar o cuantificar los riesgos asociados
a los medicamentos autorizados.
Identificación de
medicamentos nuevos
España desde el año 2007 obliga a identificar con un
pictograma a todos los medicamentos que contienen fármacos nuevos (no autorizados previamente en España),
durante sus primeros 5 años de comercialización.
Este pictograma está constituido por un triángulo equilátero con vértice hacia arriba, bordes negros y fondo
amarillo, debe estar en lugar visible, a la izquierda del
nombre del medicamento y será de un tamaño similar a
la letra empleada, como mínimo de 0,5 cm de lado.
Esta señal de aviso debe estar visible en estuches, catálogos, listas de precios o materiales de promoción médica
y cualquier otra publicación.
El uso de esta señal de alerta pretende recordar a los
profesionales sanitarios y al paciente que:
• 1) Se trata de un medicamento de reciente inclusión al
mercado y por tanto se desconocen muchos aspectos
sobre su perfil de seguridad.
• 2) Resulta de especial interés e importancia notificar
cualquier sospecha de reacción adversa que pueda
presentarse durante su utilización.
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IMPAR