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Oportunidades de cooperación en la
investigación en salud: una mirada
chilena-europea
Impulso al desarrollo de la investigación traslacional en Chile para
implementar la cooperación chilena-europea en tema de
enfermedades raras y de Enfermedades Neuromusculares
Prof. Enrico BertiniBambino Gesu’ Children’s Research Hospital (IRCCS)
Roma, Italia
Investigador FP6 TREAT-NMD (2008-2011) Enfermidades Neuromusculares
Investigador Telethon, Italia (2005-2013) Autofagia, S. de Joubert, Distrofia Muscular Congenita
Investigador FP7 LEUKOTREAT (2010-2013) Tratamiento Leucodistrofias
Experiencia
Telethon, Traslacionalidad en Enfermedades Raras y Neuromusculares
FP6 TREAT-NMD Traslacionalidad en Enfermedades Neuromusculares
FP7 LEUKOTREAT Traslacionalidad en Leucodistrofias
Telethon, traslacionalidad en enfermedades Raras y Neuromusculares
La convocatoria Teletón-UILDM para estudios clínicos en ENM fue lanzado en respuesta a
las preocupaciones expresadas por UILDM (Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare).
2001 - Razones para poner en marcha una nueva convocatoria y sus objetivos
1. UILDM, la Asociación Italiana de Distrofia Muscular de la que Teletón Italia recibió el
mandato original, expresó su preocupación acerca de una investigación todavía muy
lejana de su vida diaria y sus necesidades
Direcciónar las necesidades cotidianas para personas con ENM
2.
Teletón no tenía una idea clara acerca de la localización en el territorio de los centros
clínicos NMD y sus actividades en curso
- Identificar los centros de referencia por ENM en Italia
- Obtener una imagen de quién-hace-que
Promover la construcción de una plataforma para la ENM clínica en Italia para
acelerar los ensayos clínicos
Una nueva iniciativa destinada a mejorar la calidad de la investigación clínica en el campo de
ENM en Italia y la actividad de red que favorece a los estudios multicéntricos y el diagnóstico
(2002)
CONVOCATORIA TELETHON-UILDM PARA PROPUESTAS DE SUBVENCIÓN *
Los fondos derivados de la campaña Teletón UILDM para recaudar fondos están
dedicados a un número limitado de proyectos de investigación clínica destinada a
mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados por enfermedades genéticas
del músculo y trastornos de los nervios y la atrofia muscular espinal (SMA).
Se alientan proyectos multicéntricos.
Se admiten Proyectos de investigación clínica en cardiología, gastroenterología,
medicina interna, neurología, ortopedia, psicología y medicina respiratoria,
destinados a desarrollar aspectos preventivos, diagnósticos, terapéuticos y de
rehabilitación de los trastornos neuromusculares.
………….
*from the Telethon-UILDM clinical grant call
http://www.telethon.it/ricerca-progetti/ricercatori/bandi
Los objetivos de la investigación pueden referirse a todo el proceso de gestión clínica:
desde el diagnóstico genético hasta la gestión clínica y terapéutica
TIPO DE INVESTIGACIÓN *
• Asistencia fuera del ámbito hospitalario
• Fuerza y resistencia muscular
• Cardiología y medicina respiratoria
• evaluación nutricional
• Complicaciones cognitivas y neurofisiológicas
• Defectos ortodónsicos y trastornos del
• Los bancos de datos y redes nacionales
sistema disgestivo
• Desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico
• Diagnóstico prenatal y neonatal
• Desarrollo de nuevas terapias
• Prevención
técnicas o tecnologías
• Protocolos de diagnóstico
• Terapia de rehabilitación
• Insuficiencia respiratoria
• Deformidades de extremidades y médula espinal • Ensayos terapéuticos
• Capacitación de personal médico/paramédico
y el cuidador de apoyo
*from the Telethon-UILDM clinical grant call
Necesidad de mejorar la calidad de los estudios clínicos
1.Mal diseño de los estudios es causa de una falta de resultados en los ensayos (pérdida
de dinero, energía y tiempo - pérdida de la esperanza en los pacientes y sus familias).
Los estudios clínicos de baja / media calidad científica son una mala inversión.
Ningún compromiso con la calidad!
Un ensayo clínico puede tener resultados negativos, pero de todos modos debe ser lo
suficientemente informativo para seguir adelante en el campo
2.La mejor manera de satisfacer las expectativas de las personas con ENM es promover
activamente la calidad de los ensayos clínicos, la creación de redes entre los médicos y
la formación de científicos clínicos
6
Apoyar a los médicos para evitar el fracaso de los proyectos y optimizar
la inversión
Cómo mejorar el rendimiento de los estudios clínicos?
•
•
•
Durante la preparación de la solicitud: consultores con experiencia en
Metodología de los estudios clínicos son designados para asesorar en el
protocolo (diseño, las estadísticas, la aplicación de Buenas Prácticas Clínicas, etc)
antes de presentar la solicitud
Para los estudios en curso: se ofrece apoyo al coordinador de un estudio
multicéntrico en el manejo de las actividades
En general un análisis periódica: un análisis en profundidad de los aspectos
críticos que afectan el éxito de los estudios financiados y la ejecución de
acciones encaminadas a corregir las actitudes equivocadas
LA PLATAFORMA DE NEUROMUSCULAR TELETHON
Objetivos:
•
•
•
•
- Mejorar la calidad de vida de los pacientes ENM hoy
- Construir la preparación de los ensayos clínicos en la comunidad de ENM italiana
Inversión
7.5 M€ durante el periodo 2002 – 2011
Estudios aprobados
43 (31 de los cuales multicéntricos) /155 aplicaciones; éxitos: 28%
Centros clínicos
Más de 35 centros clínicos participantes
Pacientes que participan
Más de 4.000 pacientes que ya están involucrados
Evidencia clave
Redes principales
•
•
•
Miologia: hasta 18 centros de trabajo de la DMD, SMA, FSHD, CMD, LGMD y las enfermedades mitocondriales
(genotipo-fenotipo, la historia natural, las medidas de resultado, la calidad de vida)
Cardiologia: 7 centros de trabajo en la DM1
Neuropatias perifericas: 10 centros de trabajo en la CMT (el diagnóstico genético, la vitamina C del ensayo,
rehabilitación, medidas de resultado, la calidad de la vida)
Registros de investigación
CMD; FSHD; LGMD; Enfermedades Mitocondriales
• Otras bases de datos con grandes cohortes de pacientes caracterizados genética y clínicamente: DMD, SMA,
miopatías congénitas, MD1
Principales resultados
La visibilidad internacional y las interacciones relevantes: TREAT-NMD, ICC, Europa SMA, CMD Cure, red de CMT
•
Algunos centros ya han sido seleccionados para participar en ensayos internacionales innovadoras en la DMD y SMA
8
Principales enfermedades específicamente investigadas por las redes de clínicas
N.
proyectos
Centros
clínicos
involucrados
N. pacientes
participantes
Charcot-Marie-Tooth (CMT)
4
8
400
Congenital Muscular Dystrophy (CMD)*
4
12
150
Congenital Myopathies (CM)*
1
9
200
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD/BMD)*#
7
15
150
FacioScapuloHumeral Muscular Dystrophy (FSHD)*
3
13
1300
Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD)*
2
8
320**
Mitochondrial disease*
1
11
3000**
Myotonic Dystrophy (DM1)
1
7
540
Pompe
1
4
Spinal Muscular Atrophy (SMA)*
1
10
Tipo de Enfermedades
Notes:
* same clinical network
** new studies, expected pts
# 2011 – expected to involve 300 pts of the International FOR DMD trial
15**
100
9
Tipo
No de
proyectos
Diagnóstico genético
5
Validación de las medidas
de resultado
9
correlación genotipofenotipo, registros
9
Cardiología y evaluación de
la intervención
Evaluación de la densidad
ósea
Enfermedades
CMT; DMD; LGMD;
UCMD/BM
DMD; Metab.
Myopathy; SMA; CMT
CMD; FSHD; Cong
Myopathies; Mito Dis;
LGMD
PI/Coordinador
Taroni; Nigro; Fanin; Gualandi
Minetti; Bertini; Grassi; Vita; Ferrarin;
Pane
Mercuri; Bertini; Tupler; Bruno;
Siciliano; Comi
3
DMD; DM1
Giglio; Bellocci
2
DMD
Bianchi
Fisioterapia
1
CMT
Schenone
Evaluación de la función
cognitiva
2
DMD; NMDs
Turconi; Magliano
Tratamiento farmacológico
5
CMT1A; McArdle;
UCMD; Pompe
Pareyson; Martinuzzi; Merlini; Andria
Planificación de subvención
3
DMD; CMT1A
Cossu; Pareyson
Validación pre-ensayo
1
DMD
Ferlini
Calidad de vida; carga del
cuidador
6
CMT; NMDs; DMD
Padua; Mattia; Sansone; Lanzi;
Messina; Magliano
10
Myology network (18 centros italianos envolucrados)
3
1. Tipo de enfermedad investigada:
- CMD
- Congenital myopathies
- DMD/BMD
- FSHD
- LGMD
- Mitocondrial diseases
- SMA
2
2
2
2
3
2. Tipo de estudio: diagnóstico genético y
clínico; Validación del Outcome y
mediciones dela calidad de vida; carga
del cuidador; ensayos clínicos
3. Desarrollos: apoyo para el registro de
puntos ", la participación en ensayos
internacionales
4. Interacciones internacionales:
- Treat-NMD
- SMA Europe
- ICC for SMA
- Cure CMD
- FOR DMD
11
Peripheral Neuropathy network (8 Italian centres involved)
1. QoL studies – Coordinator:
L. Padua, Rome
2. Genetic diagnosis – Coordinator:
F. Taroni, Milan
* 3. Rehabilitation – Coordinator:
A. Schenone, Genoa
4. CMT-TRIAAL – Coordinator:
D. Pareyson, Milan [+*CMT-TRAUK M. Reilly, MRC,
London]
• Planning grant: Reliability study before starting the
trial;
• Trial: RCT 1.5 gr Vit. C /Plc; N° patients recruited =
272; 2 yrs; Ann Neurol 2011
• Information gained: no efficacy of Vit. C; more info
on Nat.H and OM (see #5)
• Ntw activity: better definition of the OM; group
ready to test new treatments; pts registry linked to
Int CMT Registry
• Internatl recognition and new collaborations
5. OM – Coordinators: G. Vita, Messina; M.
Ferrarin, Milan
12
CONCLUSIONES
• En paralelo a la inversión en investigación básica y traslacional dirigida a encontrar una
cura, es esencial acelerar la preparación de plataformas clínicas para ensayos
• Mal diseño de estudios clínicos causa de la insuficiencia de los ensayos (pérdida de
dinero, energía y tiempo - pérdida de la esperanza en los pacientes y sus familias)
• Un ensayo clínico puede tener resultados negativos, pero de todos modos debe ser lo
suficientemente informativo para seguir adelante en el campo
• La supervisión continua y ex-post son necesarios para comprobar los resultados del
estudio y para mejorar la calidad y el éxito
Lecciónes :
1.Los estudios clínicos de baja / media de la calidad científica son una mala
inversión. Ningún compromiso con la calidad!
2. La mejor manera de cumplir con las expectativas de los pacientes es promover
activamente la calidad de los ensayos clínicos, promover la creación de redes
entre los médicos y financiamiento de la formación de científicos clínicos
TREAT-NMD: advancing diagnosis, care
and treatment for NMD around the world
FP6
Que es TREAT-NMD?
• Una "red de excelencia", financiado inicialmente por la Unión
Europea (pero con colaboraciones globales)
• Su objetivo es ayudar a nuevos tratamientos para las enfermedades
neuromusculares a hacer la transición desde el laboratorio al
paciente
• No es un proyecto de investigación, sino un proyecto de
infraestructura
• La creación de las "herramientas" para la aproximación terapéutica
en el campo neuromuscular
• Ayudar a los investigadores y centros de expertos a colaborar mejor
• Mejorar la atención al paciente en todo el mundo
• Mantenerse más allá de 2011 como TREAT-NMD Alliance
¿Por qué una red?
– Enfermedades raras, ningún país es suficiente
– Para hacer frente a los problemas que puedan ser
resueltos de manera más eficaz en colaboración que
islados
– Para proporcionar una plataforma para apoyar y
acelerar la investigación traslacional en ENM con las
oportunidades de colaboración y cooperación
– Para agregar valor a los objetivos de investigación de los
distintos grupos
Desarrollo de TREAT-NMD
• 2007-2011: Red financiada por la Unión Europea
• 2012 adelante: TREAT-NMD Alliance financiada a través de
múltiples fuentes de financiación y con los socios
mundiales
– Dirigido por un Comité Ejecutivo electo
– Con el apoyo de una task force de líderes en ENM
– Plan de acción de 3 años de las áreas clave donde se requiere
la colaboración global (www.treat-nmd.eu/action-plan)
– Nuevas colaboraciones: Consorcio Internacional de
Investigación de Enfermedades Raras (IRDiRC), recientemente
financiados proyectos de investigación (por ejemplo,
Neuromics, la aplicación de enfoques ómicos de segunda
generación de para encontrar nuevos genes y terapias–
www.rd-neuromics.eu)
Comité Ejecutivo de TREAT-NMD Alliance
• 12 miembros, representación global (Europa, EE.UU., Australia, Japón)
• Clinicos, investigadores y representantes de los pacientes
• Chair: Hanns Lochmüller, UK; vice-chair: Annemieke Aartsma-Rus, NL
Herramientas para la approximación terapeutica
• No se trata de proyectos de investigación individuales, sino de
infraestructura
• Enfoque en creación de herramientas que se dirige a las áreas
que simplemente no se consideran en proyectos de
investigación
•
•
•
•
Registros de pacientes
Medidas de resultado
Estandardización de los modelos animales
Consensus mundial para la atención al paciente
• Todas las áreas donde el consenso y la colaboración
internacional es esencial para lograr un progreso real
Registros Nacionales de pacientes con DMD en
todo el mundo
running
under construction
Bulgaria:
Belgium:
Czech R./Slovakia:
Italy:
Finland:
Japan:
Poland:
France:
Germany/Austria:
Portugal:
Hungary:
Spain:
Sweden:
Switzerland:
The Netherlands:
Turkey:
UK/Ireland:
planned
USA:
Algeria
Argentina
Australia
Canada
Denmark
Estonia
Hong Kong
India
Mexico
New Zealand
Romania
Russia
Registros Nacionales de pacientes con SMA en todo
el mundo
running
under construction
Bulgaria:
France:
Finland:
Italy:
Poland:
Germany/Austria:
Spain:
Hungary:
Turkey:
Switzerland:
Turkey:
UK/Ireland:
Ukraine:
USA:
planned
Algeria
Argentina
Australia
Belgium
Canada
Czech Republic
Denmark
Hong Kong
India
New Zealand
Russia
The Netherlands
Website: www.treat-nmd.eu
Leukotreat FP7
2010-2013
Leukotreat FP7
Consideraciones Finales
En países donde el área "privada" de salud es relativamente importante, se deben crear
estructuras o mecanismos que puedan cubrir adecuadamente las necesidades que
plantean las enfermedades raras, porque la mayoría no son rentables.
Me refiero al campo de las actividades que se pueden realizar con el desarrollo de la
medicina traslacional, que apuntan a la innovación y a la excelencia en la atención y
diagnóstico de los pacientes con enfermedades raras:
• Genética molecular
• Bioquímica de tejidos humanos (enfermedades mitocondriales),
• Bioquímica de los líquidos biológicos (gas-cromatografia y espectrometría de masas)
• Avances en las estrategias terapéuticas.
El campo de las enfermedades raras por supuesto es el sector donde se tiene que mover
la investigación traslacional y las redes nacionales para la mejoría e innovación de la
atención al paciente y de esta manera mejorar entero el sistema de salud.