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GRANULOMA PERIFÉRICO DE CÉLULAS GIGANTES: REVISIÓN DE LA LITERATURA Y PRESENTACIÓN DE UN CASO CLÍNICO Leticia J. Martínez Vega1, Javier González Bello2, Leticia Rosales Guzmán3 Universidad Nacional Autónoma de México, Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Clínica universitaria de Salud Integral Almaraz RESUMEN El Granuloma Periférico de Células Gigantes (GPCG) conocido por algunos autores como Épulis de Células Gigantes (Carvalho, 1995) se presenta normalmente como una alteración nodular de tejidos blandos de color rojizo-purpura originada a partir del periostio. Este tipo de lesiones no son consideradas neoplasias verdaderas por su origen a partir de traumas o irritaciones constantes, sin embargo por su naturaleza tumoral y recidivante debe ser siempre sometida a biopsia para corroborar o descartar un posible diagnóstico (Hirshberg, 2003). Al estudio microscópico se observa tejido de granulación hiperplásico y las características células gigantes multinucleadas (Gándara, 2002). El objetivo del presente trabajo fue reportar un caso clínico bajo seguimiento protocolizado de Granuloma Periférico de Células Gigantes y realizar una revisión de la literatura. La lesión presentada se ubicó en la porción anterior del maxilar, a nivel de la zona del canino superior izquierdo, en un paciente de 18 años de edad de sexo masculino. La lesión fue sometida a biopsia excisional a nivel de periostio sin existir evidencia de inflamación o defecto óseo recurrente en el área de la biopsia en un periodo postoperatorio de seguimiento a 3 años. El análisis histopatológico confirmó el diagnóstico clínico de GPCG. Conclusiones: El tratamiento ideal para el GPCG es la remoción quirúrgica que incluya la base entera del crecimiento ya que si solo es removido superficialmente se puede esperar recidiva del mismo. Previo a la cirugía se debe tratar periodontalmente al paciente, para así eliminar posibles factores irritantes locales asociados a recidivas de la lesión. Palabras Clave: Épulis, Células Gigantes, Granuloma Reparativo, Hiperplasia, Lesión Inflamatoria Reactiva. 1 Cirujano Dentista, Maestría en Comunicaciones y Tecnologías Educativas, Docente a tiempo completo en la FES Iztacala, CUSI Almaraz. lejamave@gmail.com 2 Pasante de Servicio Social en la carrera de Cirujano Dentista de la UNAM FES Iztacala. siper-man@comunidad.unam.mx 3 Pasante de Servicio Social en la carrera de Cirujano Dentista de la UNAM FES Iztacala. leti_bruja@hotmail.com. ABSTRACT The Peripheral Giant Cell Granuloma (PGCG) known by some authors as Giant Cell Epulis (Carvalho, 1995), is usually presented as a reddish-purple nodular soft tissue alteration originated from the periosteum. Such lesions aren´t considered true neoplasms because its origins from trauma or constant irritation; however by its reactive nature and recurrence this tumor should always be biopsied to confirm or rule out a possible diagnosis (Hirshberg, 2003). The microscopic study shows hyperplasic granulation tissue and characteristic multinucleated giant cells (Gandara, 2002). The aim of this study was to report a protocoled clinical case of peripheral giant cell granuloma and a review of the literature. The lesion presented was located in the anterior portion of the maxilla, in the area at the upper left canine in a18 year’s old male patient. The lesion underwent excisional biopsy at periosteum level with no evidence of inflammation or recurrent bone defect in the biopsy area in postoperative follow-up period at 3 years. Histopathological analysis confirmed the clinical diagnosis of PGCG. Conclusions: The ideal treatment consists on surgical removal of the PGCG including the entire base because if it’s removed only superficially the clinician should expect recurrence of the lesion. Prior to surgery the patient should be treated periodontally, thus eliminating potential irritants associated to local recurrence of the injury. Keywords: Epulis, Giant Cell Reparative Granuloma, Hyperplasia, Reactive Inflammatory Lesion. INTRODUCCIÓN El granuloma periférico de células gigantes (GPCG), es una lesión benigna, exofítica, de origen vascular, localizada en la zona gingival y en el hueso alveolar6, 7, 22 (Figura 1). Cuando asienta desde un primer momento en hueso, provocando su destrucción, se le denomina Granuloma Central de Células Gigantes 2, 7, 11 (GCCG). En cualquier caso, ambos procesos constituyen la misma patología variando únicamente su localización, y, de hecho, el periférico puede afectar en su evolución al tejido óseo. Esta lesión no representa un neoplasma verdadero 22, 23, en su lugar se habla de una lesión inflamatoria de naturaleza reactiva, la cual se ha denominado también como Granuloma Reparativo de Células Gigantes. El aspecto clínico es similar al Granuloma Piógeno, aunque el GPCG es más purpura que el color rojo brillante característico del piógeno. Como el término “Granuloma periférico” implica, este ocurre en el margen gingival o en la cresta alveolar en el caso de pacientes edéntulos como un nódulo violáceo, 2 las lesiones pueden ser desde pequeñas pápulas hasta grandes masas, algunos de ellos pueden alcanzar hasta 2 o 3 cm de tamaño 6, 22 , su consistencia varía entre blanda y firme, la cual puede ser sésil o pedunculada extendiéndose a través del ligamento periodontal, el dolor no es una característica común 6, 12, sin embargo puede llegar a infectarse o presentar ulceraciones cuando está sometida a una oclusión traumática6, 9, 12. El tratamiento de elección comprende la resección quirúrgica6, 9, 17, 22 (la hemorragia abundante es característicamente encontrada al resecar la lesión), con la limpieza extensa de la base de la lesión6, 9 (la mayoría de los GPCG responden bien al legrado quirúrgico minucioso que expone todas las paredes óseas, los dientes adyacentes deben ser cuidadosamente raspados para eliminar cualquier fuente de irritación) y la eliminación de factores predisponentes para reducir al mínimo el riesgo de recurrencia6, 9, 18. METODOLOGÍA Se realizó un estudio retrospectivo observacional, longitudinal, analítico bajo la revisión de la literatura y la resolución de un caso clínico bajo un seguimiento postoperatorio positivo de 3 años. FISIOPATOLOGÍA La patogénesis de las lesiones de células gigantes y el rol de estas células todavía está en controversia, algunos investigadores sugieren que derivan de los macrófagos basándose en estudios inmunohistoquímicos y ultra-estructurales9, 16, 22 . En este sentido algunos otros autores proponen al GPCG como un proceso reparativo anormal y sugieren que los fibroblastos sobre expresan inadecuadamente citocinas y factores de crecimiento que inducen o activan a los macrófagos a convertirse en células gigantes14, 16. 3 Mientras que numerosos autores han sugerido que esta lesión es formada por células multinucleadas fagocíticas9, 19, 22 , Otros estudios muestran evidencia de que hay presencia de osteoclastos en la zona afectada por el GPCG en los cuales se han analizado los receptores para la calcitonina presentes en la membrana celular y su actividad osteoclastica cuando se cultivan in vitro3, 9. Los principales etiológicos traumatismos factores corresponden locales a (cirugía bucal y periodontal, extracciones dentales, etc.), malos hábitos de higiene (cálculo dental, uso de Figura 1. GPCG; se aprecia giroversión y desplazamiento vestibular de la pieza 23. agentes extraños para limpiar áreas interproximales, periodontitis, biopelicula dental bacteriana, etc.) e irritaciones crónicas (prótesis dentales mal ajustadas, puntos prematuros de contacto, etc.), aunque también se han reconocido las alteraciones hormonales como posibles factores de riesgo4, 9, 21. HISTOLOGÍA Histológicamente el GPCG está compuesto por nódulos de células gigantes multinucleadas sobre una base de glóbulos rojos extravasados y de células mesenquimales fusiformes y ovoides. Las células gigantes podrían contener desde solo un par de núcleos hasta varias decenas. Algunas de ellas poseen núcleos vesiculares largos, mientras que otros muestran núcleos pinociticos pequeños9, 22. 4 El origen de este tipo de células gigantes es desconocido, aunque se conoce que son el resultado de la fusión de macrófagos, los que inicialmente son células mononucleadas16, 22 . Los nódulos usualmente están rodeados por bandas de estroma de tejido conjuntivo fibroso que contiene pequeños espacios sinusoidales, especialmente en la periferia, también pueden existir depósitos de material osteoide o espículas de hueso esponjoso en la base de la lesión. En la periferia del GPCG es frecuente encontrar depósitos de pigmento de hemosiderina 8, 9, 23. EPIDEMIOLOGÍA Los Granulomas de Células Gigantes son de especial interés, ya que constituyen aproximadamente el 7% de los tumores benignos de los maxilares 1, 7, 17, 23. El tipo periférico representa del 0,4 al 1,9% de la patología tratada en el campo de la cirugía bucal1, 7, 11, 23. Esta patología puede aparecer a cualquier edad pero es más frecuente durante los años de dentición mixta y entre la tercera y sexta década de la vida13, 22. Afecta ambos géneros, sin embargo muestra predilección por mujeres con una relación de 2:1 con respecto a hombres12, 13, afecta con mayor frecuencia el maxilar inferior que el superior12, 17 ; las zonas de mayor recurrencia por esta lesión son entre premolares y molares. Cabe destacar que recientemente se han reportado casos de GPCG asociados a implantes dentales15, 20. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Las lesiones que deben considerarse en el diagnóstico diferencial del GPCG son10, 12 : Granuloma Central de Células Gigantes (GCCG), fibroma osificante periférico granuloma piogénico, hemangiomas, linfangiomas, tumores metastasicos de las encías, nevos y melanomas nodulares. El GCCG involucra destrucción de tejido óseo desde una primera instancia y suele ser más invasivo con el mismo, sin embargo es relativamente fácil distinguirlo del GPCG mediante el análisis radiográfico de la zona; otras lesiones hiperplasicas inflamatorias no 5 suelen diferenciarse dado que representan el mismo proceso patológico básico de los GPCG10, 12. La mayoría de los hemangiomas aparecen desde el nacimiento mientras que el GPCG tiene un inicio relativamente súbito. Los hemangiomas congénitos rara vez afectan las encías; por el contrario, las encías y la mucosa alveolar son las únicas localizaciones del GPCG. Los linfangiomas orales son menos frecuentes y rara vez afectan Figura 3. Radiografia Periapical. Se aprecia erosión en la encías, además los linfangiomas cortical entre las piezas 22 y 23. tienen un color más pálido. Los nevos y melanomas nodulares son menos habituales y tienen una consistencia más firme a la palpación10, 12. DESCRIPCIÓN DEL CASO CLÍNICO Estudiante de sexo masculino de 18 años de edad, sin antecedentes médicos relevantes fue remitido al área de cirugía bucal de la C.U.S.I. Almaraz para el diagnóstico, resección y biopsia de una lesión exofítica localizada en el maxilar superior izquierdo (Figura 1 y 2), el paciente refirió una evolución asintomática de la lesión con crecimiento lento pero continuo de aproximadamente 12 meses, el paciente identifico como posible factor desencadenante la presencia de un diente primario y un traumatismo en la zona de la lesión. 6 Figura 2. Lesión Exofítica; localizada en el maxilar superior izquierdo compatible con GPCG. La exploración clínica intraoral evidenció una tumoración nodular única, sin dolor a la palpación, localizada en la arcada superior izquierda limitada entre las piezas dentales 22 y 24; de base pedunculada y contornos nítidos, de color rosa con pigmentaciones rojizas, de consistencia firme y textura lisa, sin evidencia de sangrado espontáneo, de unos 2 cm de diámetro y con presencia de indentaciones marcadas en la superficie de la lesión. Se observaron también múltiples caries, una deficiente higiene y una mal oclusión severa. La radiografía (Figura 3) reveló una erosión superficial de la cortical ósea en la zona interproximal de las piezas 22 y 23, así mismo presenta leve ensanchamiento del espacio del ligamento periodontal adyacente. No se identificaron daños a dientes contiguos ni implicación en la estructura del trabeculado óseo. Se indicaron exámenes de laboratorio según el perfil prequirúrgico de la C.U.S.I. Almaraz, estando todos dentro de los valores normales. Basados en el examen clínico, radiográfico y de laboratorio se planteó como diagnóstico presuntivo: Granuloma Periférico de Células Gigantes. De manera preoperatoria se inició la primera fase del tratamiento periodontal para disminuir al máximo los factores de riesgo que pudieran ocasionar una recidiva de la lesión. El tratamiento quirúrgico consistió en la exéresis-biopsia del GPCG y tejido lesionado (Figura 4) para lo cual se realizaron las maniobras de asepsia, antisepsia y anestesia de acuerdo a los protocolos de cirugía menor; una vez extirpada la lesión se realizó el legrado extenso de la zona comprometida y se colocó un apósito quirúrgico. No se ejecutó la aplicación de suturas Se obtuvo un espécimen de 20mm ancho X 20mm de largo y 10mm de espesor. Se preparó la muestra para su estudio. RESULTADO 7 Figura 4. Remoción completa de la lesión; nótese la eliminación de las papilas proximales hipertróficas de la pieza 23. El diagnóstico emitido por el patólogo fue Granuloma Periférico de Células Gigantes; de acuerdo a la descripción microscópica del reporte histopatológico en la sección de tejido estudiado se identificó una lesión de naturaleza reactiva, en la cual se observó una densa proliferación de células multinucleadas gigantes dispersas sobre un estroma de tejido fusocelular, el cual era altamente vascularizado, con zonas de hemorragia intralesional, depósitos de hemosiderina, infiltrado por acumulo de células inflamatorias de tipo linfoplasmocitario, en la periferia de la lesión se observaron espículas óseas dispersas (Figura 5). El epitelio que recubría la lesión era escamoso estratificado paraqueratinizado, con zonas de atrofia y ulceración en el espesor total del mismo. Después de un periodo de 7 meses, no se identificó defecto óseo ni inflamación recurrente o residual en la zona de la biopsia. El paciente fue remitido al área de periodoncia y operatoria para un seguimiento riguroso de las conductas de higiene bucodental. CONCLUSIÓN La prevención y el diagnóstico oportuno eficaz de representan todas las la más medidas terapéuticas, en este caso clínico se puede apreciar como la falta de información e interés personal logran repercutir seriamente en la formación de patologías como la gingivitis, la caries dental e incluso Figura 5. GPCG; Se observa una densa proliferación de multinucleadas gigantes dispersas sobre estroma de tejido fusocelular. la formación de tumores como el células Granuloma Periférico de Células 8 Gigantes cuyos factores etiológicos pueden ser fácilmente erradicados cuando se lleva un adecuado seguimiento de la salud bucal. El tratamiento ideal para el GPCG es la remoción quirúrgica que incluya la base entera del crecimiento ya que si solo es removido superficialmente se puede esperar recidiva del mismo. Previo a la cirugía se debe tratar periodontalmente al paciente, para así eliminar posibles factores irritantes locales asociados a lesión. Anteriormente se removía el diente adyacente a la lesión, sin embargo en la actualidad este criterio está totalmente contraindicado a menos de que la pieza dental se encuentre severamente comprometida. REFERENCIAS CONSULTADAS 1. Arcos, M. Rojo, N. Quezada, D. (2008). Estudio retrospectivo del año 2002 al 2006 prevalencia de granuloma piógeno, granuloma periférico de células gigantes y fibroma cemento-osificante periférico. Odontológica Mexicana, 12, (3), 137-141. 2. Bo, L. Shi-Feng, Y. Tie-Jun, L. (2003). Multinucleated Giant Cells In Various Forms of Giant Cell Containing Lesions of the Jaws Express Features of Osteoclasts. J Oral Pathol Med. 32, (6); 367. 3. Bonetti, F. Pelosi, G. Martignoni, G. Mombello, A. Zamboni, G. et al. (1990). Peripheral Giant Cell Granuloma: Evidence for Osteoclastic Differentiation. 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