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ARTÍCULO ORIGINAL Manifestaciones otorrinolaringológicas en pacientes con fibrosis quística Otorhinolaryngologic manifestations in patient with Cystic Fibrosis Dra. María Josefa García Ortiz I, Dra. Juana María Rodríguez Cutting I, Dr. Adolfo Hidalgo González I, Dra. Gladys Abreu Suárez I I Hospital Pediátrico Docente de Centro Habana. La Habana, Cuba RESUMEN Introducción: La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad sistémica que afecta con mayor frecuencia el aparato respiratorio, tanto bajo como alto, con el objetivo de determinar las afecciones otorrinolaringológicas más frecuentes, Objetivo: Precisar la frecuencia de las manifestaciones ORL, en el niño y tratarla adecuadamente, para mejorar su calidad de vida. Métodos: Se realiza un estudio analítico y descriptivo en 22 pacientes con FQ, atendidos, en el servicio de respiratorio y de Otorrinolaringología del Hospital Pediátrico Docente de Centro Habana (HPUCH), de 1994 al 2009. Resultados: Predominó el sexo masculino en 63,7% de los pacientes y la edad en mayores de 10 años (45,5 %) seguido de 5-9 años. El 90,9 % fueron blancos y el 9,1 % mulatos. Las principales manifestaciones clínicas fueron: obstrucción nasal y rinorrea mucopurulenta, en 20 pacientes (90,9 %), siendo la afección más frecuente la sinusitis. Se operaron 6 pacientes, tres adenoamigdalectomía, dos adenoidectomía, y a un paciente se le realizó cirugía endoscópica nasosinusal (CENS), con buenos resultados, por presentar poliposis. De los 6 pacientes operados, cinco correspondió a la mutación F508del. El estreptococo B hemolítico, sin clasificar fue el germen de faringe más frecuente encontrado. Conclusiones: Se concluye que la sinusitis fue la afección más frecuente, siendo la rinusinusitis crónica polipoidea poco frecuente. La adenoamigdalectomía, fue el proceder quirúrgico más realizado y la mutación F508 del, fue la más frecuente. PALABRAS CLAVE: Fibrosis quística, rinosinusitis, pólipos nasales ABSTRACT Introduction: The cystic fibrosis (FQ) it is a systemic illness that affects with more frequency the breathing apparatus, so much low as high, with the objective of determining the affections otorhinolaryngologics more frequent. Objective: To specify the frequency of the manifestations ORL, in the boy and to treat her appropriately, to improve their quality of life. Methods: It carry out an analytic and descriptive study in 22 patients with FQ, assisted, in the service of breathing and Otorhinolaryngology of the Hospital Pediatric Educational of Center Havana (HPUCH), of Rev Cubana Otorrinolaringol Cirug Cabeza y Cuello. 2013; 1 (1): 2-11 Página 2 1994 at the 2009. Results: The masculine sex prevailed in 63,7 % of the patient ones and the age in bigger than 10 years (45,5 %) followed by 5-9 years. 90,9 % was white and 9,1 % mulattos. The main clinical manifestations were: nasal obstruction and mucopurulent discharge, in 20 patients (90,9 %), being the most frequent affection the sinusitis, in same number of patient, alone two, smaller than one year, they have not had sinusitis. 6 patients were operated, three adenotonsillectomy, two Adenotomy, and to a patient he/she was carried out endoscopic sinus surgery, with good results, to present polyps. Of the 6 operated patients, five corresponded to the mutation F508del. The streptococci B hemolitic, without classifying was the opposing germ of more frequent pharynx. Conclusions: The conclusions its, the sinusitis was the most frequent affection, being the rhinusinusitis chronic not very frequent polipoidea. The adenotonsillectomy, was proceeding surgical more carried out and the mutation F508 of the, was the most frequent. KEY WORDS: Cystic fibrosis, rhinusinusitis, nasal polyps INTRODUCCIÓN La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad autosómica recesiva más frecuente en la población blanca. 1, 2, 3, 4 El defecto genético se debe a mutaciones en un gen del brazo largo del cromosoma 7 que codifica para el factor regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Este factor interviene en el balance de fluidos a través de las células epiteliales, actúa como un canal para el pase del cloro e inhibe la absorción de sodio. 5, 6, 7, 8 Existen más de 1000 mutaciones, la más frecuente es F508 del, presentada en alrededor del 70% de los pacientes. En EE. UU, afecta alrededor de 1/3.300 nacidos vivos de raza blanca, a 1/15.300 nacidos vivos de raza negra y a 1/32.000 de origen asiático; el 30 % de los pacientes son adultos. 9, 10, 11 La mayoría de los pacientes con FQ presentan problemas sinusales durante el desarrollo de su enfermedad. 12, 13, 14, 15 La opacificación de los senos paranasales en la radiografía la presentan más del 95 % de los pacientes, sin embargo, los síntomas de la afectación sinusal suelen ser sutiles. Durante la infancia se puede presentar síntomas de obstrucción nasal, ronquidos o rinorrea purulenta. En los adolescentes y los adultos son más frecuentes las cefaleas. El tratamiento es sintomático. La presencia aislada de pólipos nasales, sinusitis o mucocele (quistes en los senos paranasales) obliga a descartar la FQ en los niños, la inflamación por infección sinusal crónica, y los pólipos pueden agravar la obstrucción de las vías respiratorias superiores e intensificar las dificultades respiratorias, constituyendo un hallazgo frecuente que varía entre un 10 % y 36 %, según las diferentes series. 16, 17 El diagnóstico se realiza a través del examen rinoscópico o por TAC. El tratamiento quirúrgico está indicado en algunos pacientes, pero la recidiva se puede presentar en más del 60 %. Rev Cubana Otorrinolaringol Cirug Cabeza y Cuello. 2013; 1 (1): 2-11 Página 3 OBJETIVO Precisar la frecuencia de adecuadamente, para las manifestaciones mejorar su ORL, en el calidad niño y de tratarla vida. MÉTODOS Realizamos un trabajo retrospectivo, analítico, descriptivo con corte transversal. Estudiamos todos los pacientes diagnosticados con fibrosis quística (FQ), que ingresaron o fueron atendidos, en el servicio de enfermedades respiratorias y fueron enviados para su valoración al servicio de otorrinolaringología de 1994 al 2009. Se incluyeron todos los pacientes con manifestaciones de ORL, precisándose las edades, el sexo, coloración de la piel, las características clínicas propia de su afección y de ORL, características genéticas, hallazgos imaginológicos, así como la evolución de la enfermedad, complicaciones, resultados del cultivos realizados, y el tratamiento médico y quirúrgico realizado. Los pacientes fueron valorados antes y después de la cirugía. La exploración se realizó en la consulta, sin anestesia tópica y sin vasoconstrictor. Para la recolección de la información, se realizó una revisión de las historias clínicas, de la cual se extrajo la información referente a las variables seleccionadas para el estudio, esta información se colocó en una ficha de recolección de datos. En los pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico y endoscopia, se realizó consentimiento informado, con los familiares de los pacientes y el pediatra que los atiende. Tres pacientes con el diagnóstico de amigdalitis crónica, no mejoraron con tratamiento médico en consulta e ingreso en sala por esta patología y fueron amigdalectomizados. En la literatura revisada, no encontramos trabajos donde planteen que esta afección sea más frecuente en los fibroquisticos. 14 Cinco pacientes (22,7 %), tuvieron otitis media aguda frecuente, de los cuales cuatro fueron operados de adenoides, un paciente resolvió con tratamiento médico. En dos pacientes (9,9 %), se encontró pólipos en fosa nasal y en senos perinasales, uno fue operado y ha tenido evolución favorable el otro tiene una rinosinusitis crónica polipoidea etmoidomaxilar bilateral y esfenoidal izquierda, pendiente de cirugía endoscópica nasosinusal (CENS) por diferirse por anestesia, después de haber hecho un espasmo bronquial importante durante la anestesia cuando estaba en el salón antes de comenzar la operación. No disponemos en la literatura Cubana revisada, de trabajos sobre poliposis nasal y sinusal de FQ en estos momentos. Pero en el consenso Europeo del 2005, la presencia de pólipos nasales en los pacientes con FQ varía entre un 10 % y 36 % según las diferentes series. 30 En nuestro trabajo no podemos hacer análisis comparativos para sacar conclusiones ya que la poliposis rinosinusal estuvo presente en solo dos pacientes. Rev Cubana Otorrinolaringol Cirug Cabeza y Cuello. 2013; 1 (1): 2-11 Página 4 RESULTADOS En este período, ingresaron 22 pacientes con diagnóstico de FQ, que se han seguido en consulta de respiratorio y de Otorrinolaringología en todo este periodo. En la tabla 1 exponemos la distribución de los pacientes con FQ según la edad y el sexo, el mayor porcentaje de pacientes 45.5 %, se localizó en el intervalo de mayores de 10 años de edad, y el sexo masculino, con 10 pacientes, seguido del grupo de 5-9 años. Tabla 1. Distribución según edad y sexo SEXO Femenino Masculino Grupos de edades (Años) <1 1-4 5-9 > 10 años Total N -2 3 3 8 % -9,1 13,6 13,6 40,9 N 2 3 2 7 14 TOTAL % 9,1 13,6 9,1 31,7 59,1 N 2 5 5 10 22 % 9,1 22,7 22,7 45,5 100.0 Relativo al color de la piel, casi la totalidad de los pacientes son blancos (20) representando el 90,9 % y dos mulatos para el (9,1 %). La tabla 2 muestra las principales manifestaciones Otorrinolaringológicas, donde la obstrucción nasal y la rinorrea mucopurulenta fueron las más frecuentes, en el 90,9 % cada una. La rinorrea acuosa característica de los procesos alérgicos se encontró en 19 (86,3 %). El dolor de oído y la odinofágia se encontró en cinco pacientes, el 22,7 %. Tabla 2. Manifestaciones Otorrinolaringológicas Síntomas N % Obstrucción nasal Rinorrea purulenta Rinorrea acuosa Dolor de oídos Odinofágia 20 20 19 5 5 90,9 90,9 86,3 22,7 22,7 Los % se calcularon con respecto al total de 22 casos Rev Cubana Otorrinolaringol Cirug Cabeza y Cuello. 2013; 1 (1): 2-11 Página 5 La tabla 3 muestra las principales afecciones Otorrinolaringológicas, siendo la afección más frecuente la sinusitis, en 20 pacientes para un 90,9 %, debemos resaltar que los dos pacientes que no han tenido sinusitis son menores de un año. 19 pacientes (86,3 %), presentaron obstrucción nasal por rinitis alérgica, tres pacientes (13,7 %) menores de 18 meses, no han tenido manifestaciones importantes nasales alérgicas. 9 pacientes (40,9 %), tuvieron adenoiditis, siendo las manifestaciones predominantes la secreción mucopurulenta y la fiebre en el 100 % de ellos, a cinco de ellos, se le diagnosticó una adenoiditis crónica, tributaria de tratamiento quirúrgico, mejorando considerablemente la obstrucción nasal y los cuadros catarrales desaparecieron. La amigdalitis bacteriana estreptocóccica a repetición, se presentó en cinco pacientes (22,7 %), realizándose el diagnóstico de amigdalitis crónica a tres que no mejoraron con tratamiento médico en consulta e ingreso en sala por esta patología y fueron amigdalectomizados. 27 Cinco pacientes (22,7 %), tuvieron otitis media aguda frecuente, de los cuales cuatro fueron operados de adenoides, un paciente resolvió con tratamiento médico. En dos pacientes (9,1 %), se encontró pólipos en fosa nasal y en senos perinasales, uno fue operado y ha tenido evolución favorable el otro tiene una rinosinusitis crónica polipoidea etmoidomaxilar bilateral y esfenoidal izquierda, pendiente de cirugía endoscópica nasosinusal (CENS) por diferirse por anestesia, después de haber hecho un espasmo bronquial importante durante la anestesia cuando estaba en el salón antes de comenzar la operación. Tabla 3. Afecciones ORL presentadas Afecciones Sinusitis Rinitis alérgica Adenoiditis Amigdalitis por EBHGA Otitis media Poliposis nasoantral N % 20 19 9 5 5 2 90,9 86,3 40,9 22,7 22,7 9,1 Los % se calcularon con respecto al total de 22 casos A todos los pacientes, se realizó rinoscopia anterior y Rx de senos perinasales para corroborar el diagnóstico y en solo 4 pacientes fue necesario realizar TAC (tomografía axial computarizada), para precisar pólipos nasales y en una paciente para determinar estenosis o atresia coanal, 18 han resuelto con tratamiento médico, dos tienen una rinusinusitis crónica polipoidea evidenciada por nasofibroscopía exploradora, encontrándose pólipos en meato medio bilateral. Rev Cubana Otorrinolaringol Cirug Cabeza y Cuello. 2013; 1 (1): 2-11 Página 6 La tabla 4 muestra las operaciones realizadas, interviniéndose seis pacientes para el (27,7 %), tres de adenoamígdalas, dos de adenoides y uno de poliposis nasoantral. Tres adenoamígdalas: Dos Delta F 508 homocigóticos, Un Delta F 508 y G542X heterocigótico Dos adenoides: Un Delta F 508 homocigótico y un alelo 5T Poliposis nasoantral: Uno Delta F 508 homocigótico. Tabla 4. Operaciones realizadas Casos % Endoscópica nasosinusal por poliposis naso antral (CENS) 1 4,5 Adenoidectomía 2 9,1 Adenoamigdalectomía 3 13,6 Total 6 27,3 Cirugía Los % se calcularon con respecto al total de 22 casos. En la tabla 5 aparecen reflejadas las mutaciones más frecuentes, encontrándose que de los seis pacientes operados cuatro pacientes el 66,6 %, corresponde a la mutación Delta F 508, Un paciente el 16,7 % tiene dos mutaciones Delta F508 y G542X, y el otro un alelo 5T al igual que el anterior un 16,7 % de los pacientes operados. En total en cinco pacientes aparece la mutación Delta F508, mutación que aparece con mayor frecuencia en nuestro trabajo y se reporta en otras investigaciones realizadas en Cuba con el mayor por ciento. 4, 5 Tabla 5. Mutaciones de los pacientes operados Mutaciones Operaciones CENS funcional 2 adenoamigdalas 1 adenoamigdala 1 adenoides 1 adenoides Delta F 508 Homocigótico Delta F 508 Homocigótico Delta F 508 G542X Heterocigótico Delta F 508 Homocigótico Alelo 5 T Rev Cubana Otorrinolaringol Cirug Cabeza y Cuello. 2013; 1 (1): 2-11 Página 7 DISCUSIÓN Nuestros resultados coinciden con la literatura internacional revisada. 18, 19, 20 Tenemos pacientes mayores de 19 años que se siguen en consulta por ser una afección crónica. Hace 20 años la esperanza de vida de los FQ era de 5 años, con el tratamiento actual, la detección precoz y el seguimiento que se realiza en las consultas especializadas y multidisciplinaria, ha mejorado considerablemente la calidad y esperanza de vida. 1, 2, 3 Existiendo una comisión a nivel nacional para el manejo de la FQ desde hace mas de 30 años. En Suiza, USA, Inglaterra, en estos momentos la esperanza de vida de estos pacientes es hasta 40 años. 4, 6 A la mayoría de los niños se les diagnostica fibrosis quística antes de los dos años. Los pacientes que se le diagnostica la enfermedad a los 18 años o más, generalmente padecen una forma más leve de la enfermedad. En todos los estudios revisados, realizados en Cuba, el por ciento de pacientes de la raza blanca es por encima del 80%, a pesar de nuestro mestizaje, lo cual coincide con nuestro trabajo, 1, 2, 21 no coincidiendo con otros, donde hay mayor predominio de la raza blanca. 22, 23 Se estima que 1 de cada 25 estadounidenses de raza blanca, tiene el gen de la fibrosis quística. 24, 25 Según Fokkens W. 26 y colaboradores la obstrucción nasal y los ronquidos son los síntomas más frecuentes, coincidiendo con nuestro trabajo donde, la obstrucción nasal fue uno de los síntomas predominantes. Un porcentaje elevado de los pacientes pueden en algún momento estar asintomáticos, cuando se cumple adecuadamente el tratamiento tópico nasal. No disponemos en la literatura Cubana revisada, de trabajos sobre poliposis nasal y sinusal de FQ en estos momentos. Pero en el consenso Europeo del 2005, la presencia de pólipos nasales en los pacientes con FQ varía entre un 10 % y 36 % según las diferentes series. 28 En nuestro trabajo no podemos hacer análisis comparativos para sacar conclusiones ya que la poliposis rinosinusal estuvo presente en solo dos pacientes cuyo diagnóstico se realizó a través del examen físico por rinoscopía anterior, nasofibroscopía, radiografía de senos perinasales y por la TAC. El tratamiento quirúrgico está indicado en algunos pacientes, pero la recidiva se puede presentar en más del 60%. 28, 29 Resultados similares a los nuestros son reportados en la literatura internacional consultada. 27 No obstante es imprescindible tener en cuenta que la sintomatología y aparición de la sinusitis en la edad pediátrica es muy diferente y dependen en gran medida de la edad del paciente y la etiología de la misma, además estos pacientes presentaron otras manifestaciones de las vías respiratorias superiores infecciosas agudas, como la rinofaringitis y faringoamigdalitis, las que observamos con la misma Rev Cubana Otorrinolaringol Cirug Cabeza y Cuello. 2013; 1 (1): 2-11 Página 8 frecuencia que en la población normal, no teniendo el control de la frecuencia en consulta de ORL por ser atendidas estas afecciones por el pediatra. Desde 1989, que se descubre el gen de la FQ, más de 1400 mutaciones diferentes en el gen han sido descritas. La población cubana es muy heterogénea para las mutaciones del gen CFTR La mutación F508 del, estuvo presente en 34 % de los cromosomas fibroquísticos cubanos en la década del 90. En el presente se ha calculado la frecuencia de otras mutaciones en 270 pacientes cubanos, las mutaciones G542X, R1162X y N1303K estuvieron presentes en el 4, 0,7 y 0 % respectivamente y fueron caracterizados el 39 % de los cromosomas fibroquísticos cubanos. 30, 31 CONCLUSIONES Se concluye que la sinusitis fue la afección más frecuente, siendo la rinusinusitis crónica polipoidea poco frecuente. La adenoamigdalectomía, fue el proceder quirúrgico más realizado y La mutación F508 del, fue la más frecuente. REFERENCIAS 1. Rojo Concepción M. Fibrosis Quística. En: Pediatría tomo 9. La Habana Edit Ciencias Médicas, 2005: 146-164. 2. Rubio T, Amaro G, Martínez G. Atención multidisciplinaria a pacientes con fibrosis quística. Rev Cub Pediatr. 1999; 71(4): 28-32. 3. 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