Download Presentación de PowerPoint - Sociedad Venezolana de Hematología

LMC:
Selección de tratamiento en 1ª línea
Carlos Mendoza Gaviria
carloseduardom37@gmail.com
Maracaibo, 17 – 10 – 2014
SOCIEDAD VENEZOLANA DE HEMATOLOGÍA
EDUCACIÓN MÉDICA CONTÍNUA
DECLARACIÓN DE POTENCIALES CONFLICTOS DE INTERESES
Conferencia:
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Fecha:
17 – 10 – 2014
Nombre del Conferencista: Carlos Mendoza Gaviria
ITEMS
CASA COMERCIAL
Acciones
NO
Sueldo/Honorarios profesionales
NO
Consultorías o asesorías
NO
Fondos para investigación
NO
Becas
NO
Testimonios
NO
Comité de Ética
NO
Invitación a eventos nacionales/internacionales
Novartis, Roche
Con el objeto de asegurar un adecuado balance, independencia, objetividad y rigor científico en todas las actividades de educación contínua de la SVH,
los conferencistas deberán declarar a la audiencia si han sido beneficiarios de recursos financieros de empresas fabricantes o proveedoras de
medicamentos, reactivos o material relacionado con su conferencia durante los últimos 12 meses. La intención de esta declaración es permitir a la
audiencia determinar bajo su propio criterio si la información presentada pudiera estar influenciada por las relaciones o compromisos del expositor.
“LMC: Selección de tratamiento en 1ª
línea y más allá”
Gianantonio Rosti, MD
University of Bologna
Department of Hematology/Oncology
Via Massarenti, 9
Bologna Italy 40138
Email: gianantonio.rosti@unibo.it
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Contenido:
‒ Estimación del riesgo en pacientes con diagnóstico
reciente. TKIs disponibles en LMC.
‒ Definiciones de falla al tratamiento.
‒ Seguimiento de los ensayos clínicos IRIS, ENESTnd,
DASISION y BELA.
‒ Manejo de los efectos adversos (EAs) de los TKIs.
‒ Algunos rasgos epidemiológicos de la LMC en
Venezuela.
‒ Conclusiones.
LMC: Cálculo del riesgo relativo (RR)
• Sokal JE et al, Blood 1984; 63: 789-799
• Hasford J et al, JNTL Cancer Inst 1998; 90: 850-858
–
–
–
–
–
–
Edad (años)
Bazo: Distancia max. del RCI cm x 10
PLQ.: Plaq. 109/L
% de basófilos en SP: % x 10
% de eosinófilos en SP: % x 10
% de mieloblastos en SP: % x 10
• Score EUTOS predice RCyC a los 18 meses
– Bazo: Distancia max. del RCI cm
– % de basófilos en SP
http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html
LMC: Cálculo del riesgo relativo (RR)
Estudio
Sokal y col. (1984)
Cálculo
Riesgo
Exp. 0,0116 x (edad 43,4) + 0,0345 x (bazo 7,51) + 0,188 Bajo: <0,8
[cuenta plaquetaria 700)2 0,563] + 0,0887 x (blastos Inter.: 0,8-1,2
2,10)
Alto: >1,2
0,666 cuando la edad >50 + (0,042 x bazo) + 1,0956 Bajo: <780
Euro
Hasford y col. (1998) cuando la cuenta plaquetaria >1.500 x 109/L +
Inter.: 781-1480
(0,0584 x blastos) + 0,20399 cuando basófilos >3% + Alto: >1480
(0,0413 x eosinófilos) x 100
EUTOS
Bazo x 4 + basófilos x 7
Hasford y col. (2011)
Bajo: <87
Alto: >87
2013 Aug 8;122(6):872-84
Sobrevida de acuerdo con el riesgo relativo
(análisis del modelo de Cox)
Sokal JE et al, Blood 1984;63:789─799.
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Paciente:
‒ Riesgos, comorbilidades
‒ Expectativas personales
‒ Educación, adherencia
‒ Creencias
Objetivos
Medicamento:
‒ Eficacia y tiempo de respuesta
‒ Efectos adversos
‒ Seguridad a largo plazo
‒ Costo
Hematólogo:
‒ Experiencia personal
‒ Experiencia general
TKIs disponibles en LMC
Agente
Dosis
EAs claves
Comentarios
1er TKI aprobado para
LMC,seguimiento
prolongado
Imatinib
FC: 400 mg OD
Edema periférico, mialgias,
náuseas
Nilotinib
FC: 300 mg BID
↑ QT, pancreatitis, hiperglicemia, Superior a imatinib en
hepatotoxicidad, eventos
ensayos clínicos fase III
vasculares
Dasatinib
FC: 100 mg OD
Derrame pleural, mielotoxicidad,
HAP, sangramientos
Superior a imatinib en
ensayos clínicos fase III
Bosutinib
500 mg OD
Diarrea, mielotoxicidad,
hepatotoxicidad
No inferioridad vs.
imatinib en ensayos
clínicos fase III
Ponatinib
45 mg OD
HTA, eventos trombóticos, IC,
pancreatitis, hepatotoxicidad
TKI efectivo en pacientes
con la mutación T315I
Blood Reviews 28 (2014):179-187.
Representación gráfica de los resultados estimados con 2
estrategias diferentes para la terapia de 1ª línea en pacientes con
LMC
Cortes J y Kantarjian H. Blood 2012;120:1390-1397
©2012 by American Society of Hematology
LMC: ¿Los mismos objetivos para
todos los pacientes?
Paciente femenina de 34 años de edad, riesgo
intermedio (Sokal), sin comorbilidades
?
Paciente masculino de 74 años de edad, bajo
riesgo (Sokal), EPOC leve, HTA, dislipidemia
Esquema propuesto para la individualización de la terapia basada en las
comorbilidades, las metas de la terapia, y el perfil de riesgo de la enfermedad.
Hughes T y White D Hematology 2013;2013:168-175
©2013 by American Society of Hematology
Definiciones del NCCN y del ELN
para Falla de tto1;2
TIEMPO (meses)
NCCN
ELN: Precaución
ELN: Falla
3
BCR/ABL >10 % ó
Ph+ >35 %
BCR/ABL >10 % ó
Ph+ >35 %
No RHC y/o Ph+
>95 %
6
BCR/ABL > 10 % ó
Ph+ >35 %
BCR/ABL > 1 % ó
Ph+ >1%
BCR/ABL > 10 % y/o
Ph+ >35 %
12
Ph+ >0 %
BCR/ABL >0,1 %
BCR/ABL >1 % y/o
Ph+ >0 %
Recaída
hematológica o
citogenética
AACC*/Ph1
(-7, o 7q-)
Recaída
hematológica o
citogenética;
pérdida confirmada
de la RMM,
mutaciones,
AACC/Ph+
En cualquier
momento
*AACC: Adquisición de Anormalidades Citogenéticas Complejas
1.
NCCN, v.1.2015, disponible en: http://www.nccn.org
2. Blood. 2013 Aug 8;122(6):872-84
Reducción temprana de la carga de BCR/ABL y
resultados (RM temprana: <10% a los 3 meses)
100 %
SLP
SG
BCR/ABL <10%
94% (93-98)
96% (85-99)
BCR/ABL >10%
79% (57-87)
86% (57-95)
10 %
(3 meses)
1%
(6 meses) RMM
RM4
RM4,5
Marin et al, JCO 2012;30:232-8. Hanfstein et al, Leukemia 2012;26:2096-2102. Jabbour et al, Blood 2013.
Hughes et al, Blood 2013. Brummendorf et al, Blood 2012;120:ASH # 69. Jain et al, Blood 2013;121:4867-74
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Imatinib1;3
‒ El estudio IRIS después de 8 años de seguimiento2:
‒ 81 % SLE
‒ 92 % SLP a FA ó CB
‒ 85 % SG
‒ Respuesta temprana y RMM asociada con mejores resultados.
‒ Los pacientes con LMC que reciben imatinib y que responden de
manera óptima debe continuar indefinidamente con imatinib.
‒ Dosis estándar: 400 mg/día, administrada con las comidas y con agua.
‒ La evaluación de la respuesta a la terapia de 1ª línea se basa no sólo
en la respuesta obtenida, sino en el momento en que se logra3;1.
1.
NCCN, v.1.2015, disponible en: http://www.nccn.org
2. Deininger et al. ASH 2009 #1126.
3. Baccarani et al, Blood. 2013 Aug 8;122(6):872-84.
RMM a 12 meses de tto., por categoría de riesgo,
con nilotinib y dasatinib vs. imatinib
(Sokal)
(Hasford)
Dasatinib 100mg QD
ENESTnd (Saglio, ASH 2009)
Imatinib 400mg QD
DASISION (Baccarani, EHA 2010)
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Nilotinib
‒ El ensayo de fase III ENESTnd, comparó nilotinib 300
mg ó 400 mg BID vs. imatinib 400 mg OD en pacientes
adultos con el diagnóstico reciente de LMC Ph+ en FC a
los 5 años1:
‒ Nilotinib se asocia con RMM (77 % vs. 60 %, p
<0,0001) ≥ RM4,5 log (~ 53 % vs. 31 %, p <0,0001).
‒ Disminución de la incidencia de la progresión en
comparación con imatinib1.
‒ Ensayo fase III ENESTcmr: Pacientes con RCyC
recibiendo tratamiento con imatinib, pero con niveles
detectables de BCR/ABL, cambiaron a nilotinib2.
1.
2.
Saglio G et al. ASH 2013; #92.
Blood. 2014 Jul 24;124(4):511-8.
Incidencia acumulada de RMM:
Nilotinib vs. imatinib
ENESTnd a 5 años (Saglio et al, ASH 2013 y Hughes et al, EHA 2014, #677)
Logro y mantenimiento de RM profunda por el
cambio a nilotinib en pacientes con LMC-FC con
enfermedad residual en el largo plazo bajo
tratamiento con imatinib: ENESTcmr, 36 meses
de seguimiento
Leber B et al.
ASH 2013, #94.
Ensayo ENESTcmr: Antecedentes
‒
‒
‒
‒
El principal requisito de elegibilidad para la mayoría de los ensayos de
remisión libres de tratamiento es una RM profunda sostenida.
El ensayo ENESTnd demostró que pacientes con LMC que recibieron
nilotinib fueron más propensos a obtener RM profundas en comparación
con los que recibieron imatinib (Leukemia 2012; 26: 2197).
Los resultados a 24 meses, de la evaluación de la eficacia y de la seguridad
de nilotinib en los ensayos clínicos de RMC (ENESTcmr) informó que los
pacientes con LMC-FC con enfermedad residual mínima positiva después
≥2 años recibiendo imatinib lograron RM más profundas después de
cambiar a nilotinib (Proc ASCO 2013; #7053).
Objetivo del estudio: Informar los resultados actualizados del ensayo
ENESTcmr comparando nilotinib con imatinib con un seguimiento de 36
meses.
Leber B et al. Proc ASH 2013;#94.
Diseño del ensayo ENESTcmr
Nilotinib (n = 104)
400 mg BID
Elegibilidad (n = 207)
• LMC Ph+ en FC
• RCyC después de ≥2 años con
imatinib
• BCR/ABL detectable*
R
Imatinib† (n = 103)
400 mg ó 600 mg OD
* Por RQ-PCR con sensibilidad de ≥4,5 log; † La misma dosis de imatinib continuada
RCyC = respuesta citogenética completa
•Cambio de imatinib para nilotinib si BCR/ABL era detectable o por falla al tratamiento
•Tasas de respuesta molecular mayor (RMM; BCR/ABL ≤0,1% en la Escala Internacional [EI])
y RM4,5 (BCR/ABLEI ≤0,0032%) evaluado por RQ-PCR.
Leber B et al. Proc ASH 2013;#94.
Incidencia acumulada de RM4,5 en
pacientes sin RM4,5 al inicio (TIT)
Respuesta
Nilotinib
(n = 104)
Imatinib
(n = 103)
Valor de p
12 m
33 %
14 %
0,002
24 m
43 %
21 %
0,0006
36 m
47 %
33 %*
0,0453
* 9% de estos pacientes fueron cambiados a nilotinib
• En un análisis de subgrupos cuando se contaron sólo respuestas al cambio con
nilotinib, 47 % vs. 24 % de los pacientes en los grupos de nilotinib e imatinib,
respectivamente, logra RM4,5 (p = 0,0003).
• El tiempo medio para alcanzar la RM4,5 se aceleró en más de 1 año en el brazo con
nilotinib (24 meses vs. no lograda en el brazo con imatinib, p = 0,0011)
Leber B et al. Proc ASH 2013;#94.
Comentarios del investigador: 36 meses de seguimiento ensayo ENESTcmr y las
respuestas moleculares profundas con el cambio a nilotinib en LMC en FC.
‒ Los resultados del ensayo ENESTcmr indican que más pacientes alcanzaron una RM
profunda después de cambiar a nilotinib en comparación con aquellos que
continuaron con imatinib.
‒ Sin embargo, más pacientes también desarrollaron eventos adversos y suspendieron el
tratamiento debido a efectos secundarios en el grupo de nilotinib en comparación con
el grupo de imatinib.
‒ Esto es un poco contradictorio, porque se piensa que nilotinib es mejor tolerado y se
administra a pacientes que son intolerantes a imatinib.
‒ Creo que parte de la razón para esto, es que los pacientes estudiados presentaron
efectos secundarios con imatinib. No era que eran intolerantes a nilotinib, pero cuando
se les cambió a nilotinib los efectos secundarios que experimentaron fueron
diferentes.
‒ Tenemos que considerar si el equilibrio entre beneficios y efectos secundarios
potenciales en el logro de una RMC vale la pena.
‒ La interrupción del tratamiento puede ser considerado después de alcanzar una RMC,
lo cual es beneficioso. Sin embargo, eso no es algo que debemos recomendar a todos
los pacientes.
(Entrevista con el Dr. Jorge E Cortés, 24 de enero 2014)
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Dasatinib
‒ El ensayo clínico en fase III DASISION evaluó dasatinib vs. imatinib en
pacientes con el diagnóstico de LMC Ph+ en FC:
‒ Se incrementaron significativamente las RCyC y RMM, y la tasa de
progresión de la enfermedad se reduce con dasatinib mantenido
durante 2 años1.
‒ A 4 años de seguimiento, demostró una eficacia superior y continuó
la tolerabilidad de dasatinib en comparación con imatinib como
terapia de 1ª línea para pacientes con LMC en FC2.
‒ La SLP y la SG a 3 años fueron similares en ambos grupos3.
‒ Los eventos adversos fueron similares entre dasatinib e imatinib,
excepto la trombocitopenia y el derrame pleural fueron mayores en
los pacientes tratados con dasatinib3.
1. Blood. 2012 Feb 2;119(5):1123-9.
2. ASH 2013, #653.
3. ASCO 2012, #6504.
Incidencia acumulada de RMM:
Dasatinib vs. imatinib
DASISION a 4 años (Cortes et al, ASH 2013)
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Bosutinib
‒ Ensayo BELA: El ensayo de fase III BELA (N = 502) fue diseñado para
comparar la eficacia y seguridad de imatinib vs. bosutinib en pacientes con
diagnóstico reciente de LMC Ph+ en FC1.
‒ A los 12 meses, una proporción similar de pacientes en los grupos bosutinib
e imatinib lograron una RCyC (70 % vs. 68 %, respectivamente, p = 0,601),
pero la tasa de RMM fue mayor con el uso de bosutinib (41 % vs. 27 % con
imatinib, p <0,001).
‒ El tiempo de RCyC y RMM fue más rápido con bosutinib en comparación
con imatinib (p <0,001 para ambos). A pesar de no cumplir con el objetivo
principal de valoración, el grupo con bosutinib logró una mayor tasa de
RMM.
‒ Sin embargo, bosutinib se asoció con una mayor incidencia de eventos
adversos, acontecimientos deletereos graves y interrupciones del
tratamiento debido a más eventos secundarios que con imatinib.
‒ Bosutinib no está aprobado para su uso en pacientes con LMC en primera
línea.
J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3486-92.
LMC: Análisis basado en casos. Resultados clínicos
Estrategia
N → D → QTX /TMO
I → D → QTX/TMO
D → N → QTX /TMO
I → N → QTX/TMO
N → QTX/TMO
D → QTX/TMO
I → QTX/TMO
Años de
vida
Incremento
en los años
de vida
Años con
QoL
Incremento
en los años
con QoL
19,76
19,19
18,96
1,80
1,23
1,00
16,11
15,62
15,41
1,60
1,12
0,91
18,74
18,54
18,18
17,96
0,78
0,58
0,22
-
15,22
15,01
14,69
14,50
0,71
0,51
0,19
-
N: Nilotinib; D: Dasatinib; QTX: Quimioterapia; TMO: Trasplante de Médula Ósea; I: Imatinib
“Análisis de decisiones médicas para la terapia de 1ª línea en LMC”.
Leukemia & Lymphoma, Agosto 2014;55(8):1758-1767.
Consideraciones de los EAs hematológicos durante
la terapia con TKIs
‒
‒
‒
‒
‒
‒
‒
El efecto adverso más común que se observa con TKIs es la mielosupresión, neutropenia
grados 3 y 4; y trombocitopenia en hasta el 30% de los pacientes, y la anemia en 5% a 15% de
los pacientes.
La mielosupresión ocurre temprano durante el curso de la terapia (primeras 2-3 semanas) y
es transitoria.
Para los pacientes que desarrollan neutropenia o trombocitopenia grados 3 o 4, se
recomienda la interrupción temporal de la terapia1.
Una vez que los recuentos se recuperen a niveles superiores a los que define citopenias
grado 3, la terapia se puede reanudar.
Si la recuperación se produce dentro de 2 semanas, el tratamiento puede reiniciarse a la
misma dosis, mientras que se recomienda una reducción de la dosis si la recuperación tarda
más de 2 semanas.
G-CSF y EPO2.
La trombocitopenia puede limitar el uso de los TKIs3. Las complicaciones hemorrágicas han
sido reportadas en pacientes tratados con dasatinib, pero estas complicaciones se observan
con mayor frecuencia entre los pacientes en fases avanzadas y aquellos con cuentas
plaquetarias inferiores . Dasatinib y en cierta medida imatinib pueden afectar la agregación
plaquetaria4.
1. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1637-47. 2. Cancer. 2004 Jun 1;100(11):2396-402.
3. Cancer. 2009 Jun 1;115(11):2482-90. 4. Blood. 2009 Jul 9;114(2):261-3.
Manejo de los EAs (no hematológicos) más
comunes observados durante la terapia con TKIs
EVENTO ADVERSO (EA)
RECOMENDACIÓN TERAPÉUTICA
Náusea/vómito
Antieméticos. Tomar imatinib con las comidas
Diarrea
Usar loperamida, difenoxilato, atropina
Edema periférico
Diuréticos. Control de electrolitos
Edema periorbitario
Esteroides tópicos. Tto. Quirúrgico (recurrencia)
Rash
Difenhidramina. Esteroides. Protectores solares
Calambres
Aguaquina. C12H22CaO14 al 10 %. Reemplazo electrolítico
Artralgias, dolores óseos
AINES, excepto en pacientes con dasatinib
Hipertransaminasemia
Interrupción del tto. hasta que sea grado ≤1, reducir dosis
Hiperbilirrubinemia
Interrupción del tto. Precisar Gilbert. Seguimiento
↑ lipasa, ↑ amilasa
Descartar pancreatitis
Hipofosfatemia
Reemplazo. Seguimiento cuidadoso
↑ QTc
Corregir electrólitos. Evitar otros agentes que lo prolonguen
Derrame pleural
Interrupción del tto. Esteroides. Toracocentesis
2º Consenso Venezolano de LMC
http://asaphe.org.ve
Distribución de frecuencia de los pacientes con Leucemia Mieloide
Crónica por Estados en Venezuela. 2013
Porcentaje
Estados
Frecuencia
Porcentaje
Acumulado
No Reportado
4
0,4
0,4
Anzoátegui
40
4,2
4,6
Apure
6
0,6
5,3
Aragua
48
5,1
10,3
Barinas
19
2,0
12,3
Bolívar
47
4,9
17,3
Carabobo
76
8,0
25,3
Cojedes
12
1,3
26,5
Falcón
18
1,9
28,4
Gran Caracas
273
28,7
57,2
Guárico
15
1,6
58,7
Lara
72
7,6
66,3
Mérida
26
2,7
69,1
Miranda
32
3,4
72,4
Monagas
14
1,5
73,9
Nueva Esparta
12
1,3
75,2
Portuguesa
25
2,6
77,8
Sucre
11
1,2
78,9
Táchira
27
2,8
81,8
Trinidad
1
0,1
81,9
Trujillo
6
0,6
82,5
Vargas
3
0,3
82,8
Yaracuy
13
1,4
84,2
Zulia
150
15,8
100,0
Total
950
100,0
SVH: 2º Consenso Venezolano de LMC (datos no publicados); http://www.asaphe.org.ve
Distribución de frecuencia de la Línea de Tratamiento en los
pacientes con Leucemia Mieloide Crónica.
SVH: 2º Consenso Venezolano de LMC (datos no publicados); http://www.asaphe.org.ve
Distribución de frecuencia del Último Tratamiento recibido por los
pacientes con Leucemia Mieloide Crónica. 2013
Porcentaje
Último Tratamiento
Frecuencia
Porcentaje
Acumulado
No Reportado
2
0,2
0,2
Dasatinib
84
8,8
9,1
Decitabina
6
0,6
9,7
Hidroxiurea
11
1,2
10,8
Imatinib
472
49,7
60,5
Nilotinib
359
37,8
98,3
Ponatinib
1
0,1
98,4
Ensayo clínico
10
1,1
99,5
Recaída
1
0,1
99,6
S/T*
2
0,2
99,8
Suspendida
2
0,2
100,0
Total
950
100,0
SVH: 2º Consenso Venezolano de LMC (datos no publicados); http://www.asaphe.org.ve
Distribución de frecuencia del Último Tratamiento recibido por los
pacientes con Leucemia Mieloide Crónica.
SVH: 2º Consenso Venezolano de LMC (datos no publicados); http://www.asaphe.org.ve
Distribución de frecuencia de las dosis de
imatinib utilizadas. Cifras absolutas. 2013
Distribución de frecuencia de las dosis en mg de imatinib utilizadas. Cifras absolutas. 2013
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
100 mg
200 mg
300 mg
400 mg
600 mg
SVH: 2º Consenso Venezolano de LMC (datos no publicados); http://www.asaphe.org.ve
800 mg
Distribución de frecuencia de las dosis de
nilotinib utilizadas. Cifras absolutas. 2013
Distribución de frecuencia de las dosis en mg de nilotinib utilizadas. Cifras absolutas. 2013
350
300
250
200
150
100
50
0
2 mg
80 mg
200mg
400 mg
600 mg
SVH: 2º Consenso Venezolano de LMC (datos no publicados); http://www.asaphe.org.ve
800 mg
Distribución de frecuencia de las dosis de
dasatinib utilizadas. Cifras absolutas. 2013
Distribución de frecuencia de las dosis en mg de dasatinib utilizadas. Cifras absolutas. 2013
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
50 mg
70 mg
100 mg
105 mg
140 mg
150 mg
SVH: 2º Consenso Venezolano de LMC (datos no publicados); http://www.asaphe.org.ve
170 mg
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
¡Mensajes
Claves!
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Mensajes Claves:
‒ La estimación del riesgo en pacientes con diagnóstico reciente de LMC Ph+
en FC es fundamental para la elección del tratamiento de 1ª línea.
‒ Es importante evaluar las características clínicas del paciente con LMC Ph+
de novo en FC (edad del paciente, comorbilidades, capacidad de
adherencia).
‒ Imatinib, nilotinib y dasatinib están aprobados para su uso en 1ª línea en
pacientes con LMC Ph+ en FC. Buen perfil de seguridad.
‒ La rapidez y la profundidad de la respuesta, redunda en resultados
favorables cuando se evalúa la SLE y en la SLP.
‒ Importancia del seguimiento o “monitoreo” a los 3, 6 y 12 meses para
asumir conductas terapéuticas apropiadas en beneficio del paciente.
‒ El Hematólogo Clínico debe instruirse sobre los EAs de los TKIs y acatar las
sugerencias de las guías para el manejo óptimo de los mismos.
LMC: Selección de tratamiento en 1ª línea
Lecturas recomendadas:
1. Rosti G, Gugliotta G y Castagnetti F. Drug selection in first-line therapy and beyond.
Hematology Education: The Education Program for the Annual Congress of the
European Hematology Association 2014;8:97-106.
(http://learningcenter.ehaweb.org/eha/#!*media=11*getpage=1*showLabels=1)
2. Hu B y Savani BN. Impact of risk score calculations in choosing front-line tyrosine kinase
inhibitors for patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in the chronic phase.
European Journal of Haematology 2014, 93:179-186.
3. Rochao U, Sroczynski G, Wolf D, Schmidt S, Conrads-Frank A, Jahn B, Saverno K, Brixner D,
Radich J, Gastl G y Siebert U. Medical decision analysis for first therapy of chronic myeloid
leukemia. Leukemia & Lymphoma, August 2014;55(8):1758-1767.
4. Mathisen MS, Kantarjian HM, Cortés JE y Jabbour EJ. Practical issues surrounding the
explosion of tyrosine kinase inhibitors for the management of chronic myeloid leukemia.
Blood Reviews 28 (2014):179-187.
5. Quintás-Cardama A, Cortés JE y Kantarjian HM. Practical Management of Toxicities Associated
with Tyrosine Kinase Inhibitors in Chronic Myeloid Leukemia. Clinical Lymphoma &
Myeloma Vol 8 Suppl 3 March 2008:S82-S88.
07:00 – 07:25
R E C E P C I O N
D E
P A R T I C I P A N T E S
Moderadora: Chacenka Araujo
07:25 – 07:30 BIENVENIDA
07:30 - 08:00
Mercedes Prieto, Presidenta SVH
RESULTADOS DEL PN-2005 EN NIÑOS CON LLA EN EL ESTADO
MÉRIDA
08:00 - 08,20 MANIFESTACIONES OCULARES EN NIÑOS CON LLA
Alba Becerra, IAHULA
DISCUSIÓN DE CASO CLÍNICO: PACIENTE CON LLC Y LINFOMA DE
HODGKIN
FIEBRES HEMORRÁGICAS EN VZLA: ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS
08:30 - 09:00
Y FISIOPATOLÓGICOS
08:20 - 08:30
09:00 -09:30
Leyda Guerrero, IAHULA
Chacenka Araujo, IAHULA
José Andrés Mendoza, ULA
R E F R I G E R I O
Moderadora: Iraida Salazar
09:30 – 10:00 ABORDAJE DIAGNÓSTICO DE LA ESPLENOMEGALIA
Carlos Mendoza, ULA
10:00 - 10:30 LNH DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES: LOCALIZACIONES INUSUALES Marisela Morales, Caracas
10:30 – 11:00
11:00 - 12:00
CASO CLÍNICO: SÍNDROME DE EVANS EN UNA ADOLESCENTE CON
LES
A S A M B L E A
S V H
Julián Carrero, IAHULA