Document related concepts
no text concepts found
Transcript
EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DEL USO DE OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR CON O SIN DASABUVIR EN PACIENTES CON HEPATITIS CRONICA C GENOTIPO 1 y 4 RESULTADOS DEL PROGRAMA DE ACCESO PRECOZ Christie Perelló1, José Antonio Carrión Rodriguez2, Belén Ruiz-Antorán3, Javier Crespo4, Juan Turnes5,Jordi Llaneras6, Sabela Lens7, Diego Rincón Rodríguez8, Javier Samaniego9, Inmaculada Fernández10, Rosa Mª Morillas11, José Manuel Pascasio12, Conrado Fernández13, Manuel Rodríguez14, Carmen López Núñez15, Francisco Jorquera16, Enrique Fraga17, Moisés Diago18, Javier Ampuero19, Jose Luis Calleja Panero1. (1) Servicio de Digestivo, Hepatología, Hospital Universitario Puerta De Hierro-Majadahonda, IDIPHIM, CIBERehd: (2) Sección de Hepatología, Servicio Aparato Digestivo, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB); (3) Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Puerta De Hierro-Majadahonda, IDIPHIM; (4) Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria. Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL); (5) Servicio de Digestivo, Hepatología, Complejo Hospitalario de Pontevedra; (6) Servei de Medicinia Interna-Hepatologia, Hospital Univeristari Vall Hebron, CIBEREHD; (7) Unidad de Hepatología, Hospital Clinic, IDIBAPS Y CIBEREHD; (8) Sección de Hepatología, Servicio de Aparato Digestivo, Hospital "Gregorio Marañón“; (9) Unidad de Hepatología, Servicio de Digestivo, Hospital Universitario La Paz, CIBERehd; (10) Servicio Aparato Digestivo, Hospital Universitario 12 de Octubre; (11) Unidad de Hepatología, Hospital Germans Trias i Pujol-CIBERehd; (12)UCG Enfermedades Digestivas, Hospital Universitario Virgen del Rocío, IBIS, CIBEREHD; (13) Servicio de Digestivo, Hepatología, Hospital Universitario Fundación Alcorcón; (14) Servicio de Digestivo, Hepatología, Hospital Universitario Central de Asturias; (15) Servicio de Digestivo, Hepatología, Hospital universitario de Girona "Doctor Josep Trueta“; (16) Servicio de Digestivo, Hepatología, Complejo Universitario Asistencial de León, CIBERehd ; (17) Unidad de Hepatología, Hospital Universitario Reina Sofía, Cordoba , CIBERehd ; (18) Servicio de Digestivo, Sección Hepatología Hospital General Universitario Valencia; (19) UGMQ de Enfermedades Digestivas, Hospital Universitario Virgen de Valme, CIBERehd. OBJETIVOS. La combinación de Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir y/o Dasabuvir recibió en enero de 2015 la autorización de comercialización por parte de la Comisión Europea para el tratamiento de la hepatitis C crónica. En España ambos fármacos estuvieron disponibles comercialmente en abril del mismo año. Durante los dos meses trascurridos desde la autorización a la comercialización se habilitó un programa de acceso precoz para los pacientes con necesidad de tratamiento antiviral, en este contexto numerosos pacientes fueron tratados en nuestro país. El objetivo de este estudio es describir las características de la población tratada con Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin Dasabuvir, así como la efectividad y seguridad de estos fármacos en el contexto del programa de acceso precoz. MÉTODOS. Registro multicéntrico retrospectivo que incluyó pacientes con hepatitis RESULTADOS. Se incluyeron 139 pacientes, 66.2% eran varones con una edad media de 58,4 (25-82) años, con un predominio de genotipo 1b (75,4%) (genotipo 1a: 22,3% y genotipo crónica C (HVC) genotipo 1 (a y b) y 4, naïve y no respondedores a interferón-pegilado (PEG4:5,0%). Carga viral basal de 6,2+0,7 log. La distribución del grado de fibrosis fue: F4 (64,7%), F3 INF) y ribavirina (RBV) que recibieron tratamiento con Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir y/o (15,8%), F2 (10,8%) y F0-1 (8,6%). Todos los pacientes F4 presentaban un Score Child-Pugh grado Dasabuvir + RBV durante 12 ó 24 semanas, en el contexto del programa de acceso precoz. A, tenían varices esofágicas un 19,4% y el 2,2% eran trasplantados hepáticos. El 38,8% de los Los datos fueron recogidos mediante la revisión de historias clínicas de 18 hospitales españoles. La variable principal de efectividad fue la respuesta viral sostenida en semana 12 pacientes eran naïve. (Tabla 1) El 77,6% de los pacientes recibieron tratamiento durante 12 semanas y el 22,4% 24 semanas. (RVS12).Los datos de seguridad y eficacia se recogieron en diferentes tiempos, tanto a lo En 97 pacientes (69,8%) se asocio ribavirina a la pauta de tratamiento antiviral directo. largo del tratamiento como tras su finalización. Tabla 1. Características basales El estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda (Madrid, España). Del total de pacientes incluidos, 109 pacientes tenían en el momento del análisis datos de RVSS4, y 77 de RVSS12. La tasa de RVS4 fue del 99,1%, y RVS12 97,4% (Figura 1). No hubo diferencias significativas de las tasas de respuesta en relación con el grado de fibrosis, genotipo, ni el resto de factores estudiado (Figura 2). Solo dos pacientes no alcanzaron RVSS12, un paciente por recidiva y el otro por retirada prematura por efecto adverso (neumonía grave), ambos genotipo 1b.El porcentaje de pacientes con carga viral detectable en semana 4 fue de 12,2% (17 pacientes). De estos, el 82.4% eran F4. No se objetivaron diferencias clínicamente relevantes en el índice MELD tras el tratamiento (MELD basal 7,5+2,6 vs MELD semana 12: 7,5+2,3). Figura 2 Figura 1. Respuesta virológica <3.5 Genotipo Grado de fibrosis Albúmina Seis pacientes (4.3%) presentaron efectos adversos graves (SAEs) (3 pacientes anemia, 2 neumonía y 1 absceso), 4 de estos (67%) eran F4 y 5 (83%) recibían tratamiento combinado con ribavirina. En un caso, el efecto adverso (neumonía grave) fue motivo de retirada prematura del tratamiento. Un 21.6% de los pacientes presentó anemia grado I (Hb<10g/dl) durante el tratamiento, todos en régimen con RBV. Solo uno de ellos presentó niveles de Hb<8.5g/dl, solo este paciente precisó trasfusiones. (Tabla 2). Cinco pacientes (3.8%) presentaron hipertransaminasemia, todas grado I. Ningún paciente presento descompensación clínica. La probabilidad de SAEs fue significativamente mayor (p<0.001) en pacientes con hipoalbuminemia basal (<3.5 mg/dl). Niveles anormales de hemoglobina basal (<10 g / dl) se relacionaron significativamente (p<0.05) con una mayor incidencia de aparición de anemia durante el tratamiento. Tabla 2. 41aeeh CONCLUSIONES. El tratamiento con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir es eficaz, con una respuesta viral sostenida (RVS12) del 97,4%, y se asocia con una incidencia baja de efectos adversos graves (4,3%). La incidencia de efectos adversos graves y anemia aumenta en pacientes con fibrosis avanzada y cuando asociamos al tratamiento ribavirina. 95-P Hepatitis Víricas Christie Perelló DOI: 10.3252/pso.es.41AEEH.2016 La impresión de pósters está patrocinada por: