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CUESTIONES DE BIOÉTICA EN TORNO A LA CLONACIÓN HUMANA Y A LA GENERACIÓN DE EMBRIONES CON FINES DIAGNÓSTICOS O TERAPÉUTICOS- LAS CÉLULAS MADRE ADULTAS COMO ALTERNATIVA TERAPÉUTICA La célula Todos los organismos vivos están compuestos por unidades biológicas, llamadas células, que constituyen en su conjunto el cuerpo de un ser vivo. Las células se agrupan en tejidos, que a su vez constituyen el cuerpo. La célula se puede asemejar a un globo lleno de agua. El globo sería la membrana celular, que engloba a un contenido líquido, el citoplasma. Flotando en este citoplasma encontramos varias estructuras. Por un lado los orgánulos u organelas (mitocondrias, retículo endoplasmático, ribosomas...) que son los encargados de realizar gran parte de las funciones celulares –nutrición, obtención de energía-. Por otro lado, y también flotando en el citoplasma, tenemos al núcleo rodeado por su propia membrana nuclear. En el interior del núcleo se encuentran el DNA (ácido desoxirribonucleico). El DNA se organiza formando los cromosomas, que como sabemos contienen la información genética de esa célula. El ser humano tiene su información genética organizada en 23 pares de cromosomas, 46 en total. El ser humano (al igual que el resto de los mamíferos) tiene en el núcleo de todas las células de su cuerpo la misma información genética, agrupada en los 46 cromosomas. 1 2 Tipos de células Existen dos tipos de células: Células somáticas: Constituyen la mayoría de las células de nuestro cuerpo. Contienen toda la información genética de un individuo, organizada en 23 pares de cromosomas, 23 procedentes de la madre (óvulo) y 23 del padre (espermatozoide) que se unieron en la fecundación. Se las denomina células diploide: 2n cromosomas, 2x23 cromosomas. Células germinales, sexuales, gametos: Estas células están situadas en la gónadas de los aparatos reproductores femenino y masculino. Los gametos contienen la mitad de la información genética de un individuo: 23 cromosomas. Se dice que son células haploide: n cromosomas, 23 cromosomas. Estas células necesitan unirse al gameto complementario (fecundación), para completar así la información para dar lugar a un individuo humano completo. Como sabemos los gametos son dos: -varón: espermatozoides, que se forman en el testículo. -mujer: óvulo, que se forma en el ovario. El DNA El DNA es una macromolécula compleja, compuesta por dos cadenas o hélices que se entrelazan entre sí formando una doble hélice. Cada cadena está formada por millones de eslabones, llamados nucleótidos o bases nitrogenadas (son cuatro: A-T, G-C). Ambas hélices están unidas entre sí, a nivel de los eslabones complementarios de cada hélice, por parejas. La secuencia de los pares de bases es lo que determina el código genético. Según el orden que sigan esos pares de bases, se codifica una función u otra, o simplemente no se codifica nada. El DNA de la célula se organiza en cromosomas. Cada cromosoma es una molécula larguísima de DNA. El ser humano tiene su DNA organizado en 23 pares de cromosomas distintos, es decir, 46 cromosomas. La mínima secuencia de DNA que es capaz de codificar una función o una estructura completa se denomina GEN. Sin embargo existen largas secuencias del DNA, que aunque molecularmente se compongan de lo mismo que un GEN (son una secuencia de nucleótidos), no codifican absolutamente, y por lo tanto no se les llama genes. Algunos han llamado a esas secuencias ‘vacías’, DNA basura. Hoy día se 3 piensa que la función de ese DNA es estructural, es decir, contribuye a dar estabilidad a la molécula de DNA. Cada cromosoma contiene miles de genes. Hoy día se estima que el ser humano tiene del orden de 30.000 genes en sus cromosomas. Cromosoma es el nombre de los pequeños cuerpos en forma de bastoncillos en asa en que se divide la cromatina del núcleo celular en la mitosis, cada uno de los cuales se divide longitudinalmente, dando origen a dos asas gemelas iguales. Su número es constante para una especie determinada (en el hombre,46; de ellos 44 autosómicos, y 2 sexuales). Los cromosomas fueron descubiertos por Karl Wilhelm von Nägeli en 1842. En 1910, Thomas Hunt Morgan describió a los cromosomas como los portadores de los genes. El nombre de cromosoma fue dado por Wilhelm von Waldeyer en 1889 (significa cuerpo coloreado en latín). Cromosoma cromosoma Cromosoma cromosoma región p: Designación del brazo corto del región q: Designación del brazo largo del Figura 1. 1 Cromátida 2 Centrómero 3 Brazo Corto 4 Brazo Largo El conjunto de genes de un organismo se designa como genoma. La ordenación por su tamaño de los cromosomas de una especie se conoce como cariotipo; el estudio del cariotipo de un individuo permite analizar las características de sus cromosomas e identificar posibles anomalías genéticas. 4 Imagen de cariotipo de un varón, en el que se muestran 22 pares de autosomas; y los dos cromosomas sexuales X e Y. 5 Codificación de funciones Como ya dijimos, todas las células del cuerpo humano tienen en su núcleo todos los cromosomas y por tanto todos los genes, es decir, toda la información de un ser humano. Si cualquier célula tiene toda la información genética necesaria para poder codificar todo un ser humano, ¿cualquier célula de nuestro cuerpo podría generar un nuevo ser humano? La cuestión es la siguiente: las células de nuestro cuerpo contienen toda la información de un ser humano, pero SOLO PUEDEN LEER –y por lo tanto procesar- la información de los genes que codifican la función a la que está llamada esa célula. Por ejemplo y simplificando: una célula de la piel de la mano tiene toda la información de un ser humano, pero sólo le está permitido leer el gen que codifica la piel y el que codifica el que esté en la mano. El resto de la información, el resto de los genes, aunque están ahí, esa célula no los puede leer. El mecanismo que desarrolla la célula para la NO LECTURA de los genes, es el sistema de plegamientos y metilaciones. Al aplicarse estos sistemas a un gen, ese gen se hace ilegible. Fecundación y desarrollo embrionario En la fecundación se unen los gametos femeninos (óvulo) y masculino (espermatozoide). Al entrar el espermatozoide, se activa el óvulo, que termina su diferenciación: final de la meiosis Zigoto (célula huevo): finaliza la meiosis del óvulo, con eliminación del segundo cuerpo polar. Los procesos que ocurren durante las primeras horas son: 6 Cigoto humano con los dos pronúcleos, antes de su singamia (obsérvese la cubierta o zona pelúcida) © Instituto Barcelona Dexeus, El embrión se va dividiendo, originando duplicación de las células (blastómeros): 2 células (a las 26 horas) 4 células (38 h) 8 células (46 h) 16 células (68 h) Embrión humano en fase de 4 células © Instituto Barcelona Dexeus, Embrión humano de 12 células © Instituto Barcelona 7 Dexeus, Embrión humano en fase de mórula (masa compacta de células de tamaño similar) © Instituto Barcelona Dexeus, Mórula: fase de 12-16 blastómeros (3º-4º día). Aspecto de pelota compacta, antes de la entrada en el útero. Blastocisto: hueco interior, con la masa celular interna (estructuras embrionarias) y capas externas (trofectodermo) El embrión se convierte en blastocisto, por cavitación (obsérvese la cavidad, aún pequeña) © Instituto Barcelona Dexeus, Blastocisto en expansión © Instituto Barcelona 8 Dexeus, Blastocisto expandido. Obsérvese la gran cavidad y la masa celular interna © Instituto Barcelona Dexeus, Implantación: comienza al final de la 1ª semana, y termina al final de la 2ª. Fase embrionaria dura hasta la 8ª-9ª semana, cuando quedan establecidos los rudimentos de todos los órganos1[5]. Gástrula (15º-18º día): tres capas germinales (ecto, meso y endodermo). La actuación de ciertos productos génicos (de tipo Noggin) provoca la inducción neural, que genera la placa neural (primordio de la cuerda espinal y del cerebro). Durante el 2º mes de embarazo, tras adquirir el “diseño general” el desarrollo conduce a la diferenciación general del sistema. Organogénesis hasta el 3º mes. El resto del embarazo: sigue la diferenciación-maduración. Desarrollo fetal (3º mes hasta el nacimiento). 9 El DNA del individuo embrionario será esencialmente idéntico al DNA de ese mismo individuo cuando sea adulto. Sin embargo observamos que el volumen de información que lee y expresa el DNA embrionario es abrumadoramente mayor. 1. TOTIPOTENCIALIDAD. ZIGOTO O EMBRION UNICELULAR. En los momentos posteriores a la fecundación, el embrión unicelular –la primera célula del nuevo individuo-, tiene en su núcleo toda la información genética de un nuevo ser humano, distinto de sus padres. Ese nuevo ser unicelular posee la capacidad de empezar a desarrollar todo un individuo humano. El DNA de ese embrión esta absolutamente legible, se puede expresar toda la información, se pueden leer todos los genes. A las 24 horas se produce la primera división celular. En sus primeros estadios (sus primeras divisiones celulares), el DNA del zigoto tiene la peculiaridad de permanecer puro, sin plegamientos. Por tanto, si separáramos artificialmente las dos primeras células del zigoto bicelular, comprobaríamos que cada célula generará un embrión. Estas células del embrión en sus fases iniciales se llaman CELULAS TOTIPOTENCIALES, es decir, que pueden dar lugar a TODO un individuo. 2.PLURIPOTENCIALIDAD A medida que el embrión sigue su desarrollo y se van produciendo más divisiones celulares, las células embrionarias se van diferenciando hacia funciones y estirpes celulares determinados. Esta diferenciación se consigue a través de los plegamientos en el DNA celular, que dejan ilegibles los genes que no va a necesitar expresar esa célula. De esta forma, cuando el embrión ya está en fase de blastocisto (7-14 días postfecundación), , si extrajéramos artificialmente las células de su Masa Celular Interna y las cultiváramos, nunca darían lugar a un embrión completo, sino a estirpes celulares determinadas por los genes que en ese momento se pueden leer. Estas células que tienen capacidad para dar lugar a cualquier estirpe celular, pero no a un embrión completo, las denominamos CELULAS PLURIPOTENCIALES. En 10 el caso descrito, estas células pluripotenciales se llamaría también CELULAS MADRE EMBRIONARIAS o STEM CELL EMBRIONARIAS. En sus sucesivas divisiones, la célula madre embrionaria va perdiendo su capacidad de dar lugar a todos los distintos tejidos, al tiempo que empiezan a diferenciarse, a especializarse hacia un tejido u otro. Las células en su desarrollo poseen dos cualidades básicas: la pluripotencialidad y la diferenciación, que se contraponen: cuanta más pluripotencialidad posee una célula, menos grado de diferenciación tiene, y al revés. La pluripotencialidad, propia de la célula inmadura o indiferenciada, es la capacidad de una célula para convertirse en todas las posibles estirpes celulares. La diferenciación sin embargo es la cualidad por la cual la célula adquiere ya una especialización dentro de un tipo celular concreto que le hace no poder convertirse en otro tipo celular distinto. En el embrión existen gran cantidad de células PLURIpotenciales que se multiplican a gran velocidad para ir dando lugar las diferentes partes y órganos del individuo. A medida que proliferan esas células, se van diversificando hacia un órgano y otro corporal, produciéndose la especialización: esa célula está ahí con una ubicación, y con un función concreta. Así pues, cuando el feto se encuentra aproximadamente en el 3 mes de vida (fin de la etapa de organogénesis), la mayor parte de sus células ya se hallan diferenciadas según el tipo celular que se necesita para cada órgano. Tras el nacimiento, prácticamente todos los tejidos, sobre todo aquellos que más se renuevan, conservan una cantidad pequeña variable de células pluripotenciales capaces de multiplicarse y poder así proporcionar células con el fin de renovar y reparar los tejidos en los que residen. Esas células formadoras de múltiples células hijas, que están programadas para regenerar el tejido donde residen, se llaman célula MULTIPOTENCIALES. Son otro tipo de células madre o progenitoras (stem cells). 3.MULTIPOTENCIALIDAD 11 La multipotencialidad se define como la capacidad de generar células, pero sólo del tipo celular del tejido al que pertenecen o residen. Estas células existen, y están presentes en la mayoría de los órganos de la economía corporal del adulto, y conviviendo en su órgano con el resto de las células diferenciadas, tiene una propiedad única: dar lugar a los distintos tipos celulares que componen el órgano en el que residen con el fin, por ejemplo, de renovar las poblaciones de células que van envejeciendo. Vamos a ilustrar este fenómeno con un ejemplo. El corazón está compuesto por millones de células de distintas estirpes: células musculares, células endoteliales de revestimiento de los vasos del corazón, células de conducción del impulso nervioso... Muchas de esas células citadas, no pueden dividirse, y si se llegaran a dividir, sólo darían lugar a células iguales a ellas. Ahora bien, se ha descubierto recientemente que existen células en el corazón – células madre cardíacas-, que conviviendo con las antes citadas, tienen la capacidad de dividirse y dar lugar a células de las tres estirpes citadas. Estas células algunos las llaman MULTIponteciales, por su capacidad para dar regenerar células del órgano en el que residen. Algunos autores han llamado a estas células madre de adulto, células madre ORGANO-ESPECÍFICAS, para diferenciarlas de las embrionarias. En el caso que se produzca un infarto de pequeño tamaño, esas células pueden cubrir esa zona infartada con células cardíacas y endoteliales generadas por ellas. Estas células madres también se han encontrado en muchos otros órganos: cerebro, hígado, piel, retina, médula ósea... La capacidad de estas células madre de adulto para regenerar zonas dañadas es muy limitada, y se ciñe sólo a zonas de pequeños infartos. Grandes áreas de infarto no son susceptibles de ser regeneradas por estas células. Es la Médula Ósea el ‘órgano’ en el que mejor se conoce la función de estas células madre, como una fuente inagotable para la regeneración de las poblaciones celulares de la sangre(glóbulos rojos y leucocitos...), y como veremos ahora, también de otros órganos corporales. Las células madre Llamamos células madre, o células troncales, a un tipo especial de células que tienen la capacidad de dividirse indefinidamente y llegar a producir células especializadas. Las células normales de un individuo adulto (nos estamos refiriendo al hombre y los mamíferos 12 superiores) no tienen capacidad de multiplicarse, salvo las células de médula ósea y las de la piel. Si engordamos, no es que tengamos más células, en realidad tenemos la misma cantidad de células, pero éstas han aumentado de tamaño. Si una lagartija pierde la cola, le vuelve a crecer. En los mamíferos no ocurre así. Si un individuo pierde un miembro, no lo vuelve a desarrollar. Las células normales adultas no tienen, pues, capacidad de reproducirse. Las que tienen capacidad de reproducirse y generar nuevos tejidos reciben el nombre de células madre. Veamos ahora el desarrollo de un embrión para entender mejor qué son las células madre. Desarrollo embrionario Un óvulo fecundado por un espermatozoide es una célula capaz de generar un nuevo individuo completo. Se trata, pues, de una célula totipotente: capaz de producir un espécimen completo con todos sus tejidos. Entre los días primero al cuarto del desarrollo embrionario, la célula original va dividiéndose en varias células más. Cada una de estas células, si es separada del resto, es capaz de producir un individuo completo. Son también células totipotentes. A partir del cuarto día del desarrollo embrionario humano se forma el blastocisto. El blastocisto está formado por dos capas: Capa externa: forma la placenta y los tejidos necesarios para el desarrollo fetal. Capa interna: formará todos los tejidos del cuerpo humano. Las células de un blastocisto ya no son totipotentes, puesto que una sola de estas células ya no es capaz de generar un individuo completo. Sí que son capaces de generar todos los tejidos de un individuo adulto, pero no pueden generar la placenta ni otros tejidos necesarios para el desarrollo del embrión. Estas células internas del blastocisto se denominan células pluripotentes. Estas células pluripotentes del interior del blastocisto generarán, a su vez, células madre especializadas con una función concreta, como por ejemplo: Células madre de médula ósea que producen células sanguíneas: glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas. Células madre de la piel. 13 Clonación terapéutica Recientemente el gobierno inglés ha permitido la investigación con embriones humanos para obtener células madre. Se suele utilizar un proceso semejante al usado en la clonación animal: Se coge un óvulo femenino al que se le extrae el núcleo Se extrae el núcleo de una célula adulta del individuo a clonar. Se implanta el núcleo extraído de la célula adulta en el óvulo. 14 15 Si en las primeras fases del desarrollo del embrión extraemos células totipotentes o pluripotentes y logramos especializarlas, podríamos obtener cualquier tejido para trasplantes. Esta es la llamada clonación terapéutica. Las células pluripotentes obtenidas a partir de la masa celular interna del blastocisto son las llamadas células madre o troncales embrionarias. 16 Células madre: Tienen la Células madre adultas capacidad de multiplicarse En un individuo adulto encontramos células indefinidamente y generar madre en la médula ósea y en la piel. Estas células especializadas. células se reproducen y generan células pluripotentes: especializadas de sangre y de piel Células respectivamente. En otros tejidos se han Capaces de producir las mayor encontrado también células madre parte de los tejidos de un especializadas, capaces de reproducirse y de organismo. Aunque pueden generar tejidos especializados y sólo esos producir cualquier tipo de célula tejidos. Estas células madre especializadas del organismo, no pueden generar un embrión. son muy escasas y difíciles de aislar. En un principio se pensó que las células Células totipotenes: Son madre especializadas sólo podían general capaces de transformarse en células especializadas del mismo tipo. Sin cualquiera de los tejidos de un embargo se ha observado que estas células organismo. Cualquier célula pueden llegar a generar células con una totipotente colocada en el útero especialización diferente de la original. Así de una mujer tiene capacidad células madre neuronales de la médula de originar un feto y un nuevo espinal han producido diferentes tipos de individuo. células sanguíneas. Estudios en ratas han obtenido células hepáticas partiendo de Células multipotentes: Se células madre de médula espinal. Cada día encuentran en los individuos salen a la luz nuevos ejemplos de células adultos. Pueden generar células madre especializadas que producen células especializadas concretas, pero especializadas diferentes de las esperadas. se ha demostrado que pueden Esto demuestra que las células madre son producir otro tipo diferente de tejidos. mucho más flexibles de lo que se pensaba. De aquí se derivan grandes expectativas de terapias innovadoras. Parece que las células madre adultas tienen un gran potencial y quizá más facilidades que las células madre embrionarias puesto que se puede partir de células del propio individuo y, por tanto, con la misma carga genética. Esto solventa, además, los serios problemas morales de manipular células embrionarias. Investigar con células madre adultas Por otro lado, se podrían obtener células madre del propio individuo adulto y especializarlas igualmente para obtener otros tejidos o reconstruir los órganos necesarios. Un buen suministro de células madre propias podría ser el cordón umbilical obtenido en el momento del parto y conservado congelado. Se recogen células madre de un individuo adulto. Otra posibilidad es guardar congelado el cordón umbilical del bebé al nacer que puede servir como suministro muy válido de células madre. Se cultivan las células madre en el medio adecuado hasta obtener el tejido que se necesite. Se trasplanta al individuo enfermo el tejido cultivado o las células necesarias para regenerar el órgano enfermo. 17 Aplicaciones El estudio de las células madre nos permitirá conocer los mecanismos de especialización celulares. Qué mecanismos hacen que un gen sea activo y haga su trabajo y qué mecanismos inhiben la expresión de ese gen. El cáncer, por ejemplo, es un caso de especialización celular anormal. Las células madre pueden servir para probar nuevos medicamentos en todo tipo de tejidos antes de hacer las pruebas reales en animales o en humanos. Las células madre tendrán aplicaciones en terapias celulares, medicina regenerativa o ingeniería tisular. Muchas enfermedades son consecuencia de malfunciones celulares o destrucción de tejidos. Uno de los remedios, en casos muy graves, es el transplante. Las células madre pluripotentes estimuladas a desarrollarse como células especializadas ofrecen frecuentemente la posibilidad de reemplazar células y tejidos dañados. Así se podrán emplear para casos de Parkinson y Alzheimer, lesiones medulares, quemaduras, lesiones de corazón o cerebrales, diabetes, osteoporosis y artritis reumatoide. Veamos dos ejemplos de aplicaciones: Según publicó Science Abril de 2000, a dos bebés que nacieron con un defecto genético que les ocasionaba una severa inmunodeficiencia, les extrajeron células madre de médula ósea. Se cultivaron las células, se reemplazó el gen defectuoso y se transfirieron de nuevo a los niños. Este experimento, en el que se emplearon células madre de los propios bebés, constituyó el primer éxito de curación mediante terapia genética. Un trabajo de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, presentado durante el encuentro anual de la Sociedad Americana de Neurociencia explicaba que la inyección de células madre en el líquido cefalorraquídeo de los animales lograba devolver el movimiento a unos roedores con parálisis. Los expertos introdujeron células madre neuronales en los roedores paralizados por un virus que ataca específicamente a las neuronas motoras y comprobaron que el 50 por ciento recuperaba la habilidad de apoyar las plantas de una o de dos de sus patas traseras. Las investigaciones son muy prometedoras y avanzan muy rápidamente, pero queda mucho por hacer para llegar a aplicaciones clínicas reales. Todavía falta por conocer los mecanismos que permiten la especialización de las células madre humanas para obtener tejidos especializados válidos para el transplante. 18 Enlaces interesantes sobre el tema: New York University School of Medicine Stem Cell Transplantation for Hematological Cancers: http://www.med.nyu.edu/nyuci/patients/services/stemcell.html Historia de las células madre: http://www.diariomedico.com/grandeshist/numero2000/reportaje3.html Células madre a partir de la grasa de una liposucción: http://www.elmundosalud.com/elmundosalud/noticia.html? Repoblación y migración de células madre: http://www.diariomedico.com/hematologia/n291200bis.html Futuro de las células madre y la ingeniería de tejidos: http://www.diariomedico.com/grandeshist/anuario2000/medanuario3.html Las células madre de médula ósea se pueden dirigir a otros tejidos: http://www.diariomedico.com/oncologia/n040501.html Introducción a las células madre (en inglés): http://www.nih.gov/news/stemcell/primer.htm Debate sobre células madre y clonación: http://www.diariomedico.com/normativa/debateclonacion27.html Diferenciación de células madre: http://www.diariomedico.com/genetica/n131000cuatro.html Cultivo de células madre de médula ósea: http://www.diariomedico.com/hematologia/n060799.html Células madre de cordón umbilical: http://www.diariomedico.com/neurologia/n220201.html Factores que programan células embrionarias: http://www.diariomedico.com/genetica/n111000.html Las células madre nerviosas pueden convertirse en musculares: http://www.diariomedico.com/neurologia/n200900.html Hospital for Sick Children en Canadá, investigaciones con células madre (en inglés): http://www.sickkids.on.ca/releases/stemcell.asp Células reparadoras de mielina: http://www.fcen.uba.ar/prensa/educyt/2000/ed118b.htm#NOTA13 19 Ohio State University, cultivando tejidos con nuevas técnicas (en inglés): http://www.acs.ohio-state.edu/units/research/archive/diffcell.htm Juan Carlos Llamazares: jcll@ecojoven.com CEL. MADRE ADULTAS vs CEL. MADRE EMBRIONARIAS EVITARÍAN la DESTRUCCIÓN EMBRIONES HUMANOS e INVESTIGACIÓN con RESPETA LA DOTACION GENÉTICA DEL INDIVIDUO, evitando mutaciones del DNA. LA CLONACIÓN SUPONDRÍA FORZAR LOS LÍMITES DE RESISTENCIA DEL DNA DEL EMBRIÓN CLONADO, (MANIPULACIÓN DEL RELOJ BIOLÓGICO) ,y por lo tanto también del ÓRGANO generado por las STEM CELLS del EMBRIÓN CLONADO. El DNA del embrión humano tras la fecundación del óvulo por el espermatozoide es un DNA creado de novo (por las complejos mecanismos de ovo y espermatogénesis —génesis de los gametos-, que comienzan en la fase embrionaria, se aceleran en la pubertad y se mantienen durante la vida fértil; es decir, dura toda una vida). Los gametos, y en particular su DNA, están diseñados para dar lugar a nuevas vidas. Sin embargo, el embrión creado por clonación tiene el DNA de una célula adulta, que pasa de estar configurada para una función avanzada y diferenciada (hígado, o piel...), a estar configurada para dar a una vida nueva. El cambio de configuración como recordaremos, se produce en escasas 24 horas: desde que se transfiere el núcleo al óvulo enucleado y es estimulado eléctricamente, hasta que empieza la primera división celular de ese embrión. LAS INVESTIGACIONES CON STEM CELL de ADULTO están mucho más avanzadas, incluso en FASE CLÍNICA. Recientemente se ha publicado un artículo en la revista Nature, un estudio en ratones que confirmaba como el inyectar células madre de ratón extraídas de su médula ósea en el corazón dañado de ese mismo ratón, provocaba que esas células se diferenciaran a miocitos maduros y reemplazaran a los miocitos del corazón dañado, devolviendo a ese órgano su capacidad de bomba. Unos meses antes en París, se realizó la misma técnica en un enfermo con una miocardiopatía dilatada alcohólica. El resultado fue excelente. El 23 de febrero de 2001, Ron James, CEO de PPL Therapeutics (empresa biotecnológica ligada al instituto Roslin), ha declarado: "LOS CREADORES DE LA OVEJA DOLLY CONSIGUEN CÉLULAS MADRE A PARTIR DE CÉLULAS DE LA PIEL ADULTAS". "SE CONFIRMA LA POSIBIDAD DE OBTENER TEJIDOS PARA TRASPLANTE SIN CLONAR EMBRIONES". 20 Con este último descubrimiento se confirma que a pesar de que PPL Therapeutics y Roslin Bio-Med (fusionada recientemente con Geron Co. Menlo Park. Ca.) poseen las patentes para la clonación terapéutica en humanos -con los beneficios terapéuticos que ello conlleva-, han seguido investigando con éxito en otras alternativas que evitarían la manipulación y destrucción de embriones humanos. Con este hecho, estas empresas y sus investigadores han demostrado que tienen cierta sensibilidad ética a la hora de investigar. Las últimas investigaciones en STEM cell de adulto son extremadamente prometedoras, y confirman las posibilidades que se intuyeron ya hace décadas con el descubrimiento de éstas células. La investigación en este tipo de células a sufrido un fuerte empujón tras los últimos descubrimientos. A pesar de ello, parece que en EEUU han llegado ya a su máximo los fondos públicos (fondos federales) destinados a estas investigaciones, y no van a recibir más de lo que ya reciben. Sin embargo la nueva línea de investigación con STEM cell embrionarias acaba de empezar ahora, y se configura como una nueva línea a subvencionar. Puede ser esta una de las razones que pueden explicar el que un buen número de científicos sigan presionando para se liberalice la investigación con embriones. No hay que olvidar la dramática situación de muchos investigadores que están sujetos a las ayudas tanto públicas como privadas. Diagnóstico genético preimplantatorio 21 La pareja debe someterse a un tratamiento de fecundación in vitro (FIV). En estas condiciones, después de la fecundación, el cigoto humano se divide aproximadamente cada 24 horas de manera que, 3 días después de la obtención de los óvulos, los embriones tienen una media aproximada de 8 células o blastómeros. En este momento, se realiza la biopsia embrionaria, técnica mediante la cual podemos extraer 1 ó 2 blastómeros para su análisis posterior, mientras que el embrión se mantiene en cultivo hasta que se obtienen los resultados y se realiza la transferencia. Estas técnicas de análisis cromosómico o genético permiten un diagnóstico muy rápido, que oscila entre las 3 horas y las 48 horas, según los casos, compatible con el tiempo máximo de desarrollo embrionario in vitro. De esta manera, podemos mantener los embriones en cultivo hasta que se obtienen los resultados y así seleccionar embriones normales para la transferencia al útero materno. Biopsia embrionaria Consiste en extraer 1 o 2 células de un embrión, mediante técnicas de micromanipulación. Para ello, se realiza un pequeño orificio en la cubierta externa del embrión, la zona pelúcida, lo cual permite introducir una fina micropipeta (35 micras) para aspirar la célula embrionaria. La célula extraída es procesada para su posterior análisis genético o cromosómico y el embrión prosigue su desarrollo embrionario normal. El embrión medicamento (J. Aznar) 22 El pasado mes de mayo un grupo de parejas, en las que alguno de sus miembros padece una enfermedad grave de la sangre de naturaleza hereditaria, y que tienen un hijo con dicha enfermedad, solicitaron en el Instituto Valenciano de Infertilidad, poder acceder a la fecundación in vitro para crear embriones sanos e inmunológicamente compatibles con el niño enfermo, con la finalidad de conseguir, a partir de los nacidos, material celular para tratar al hermano afectado por la enfermedad de sus padres. Igualmente, otro grupo de padres, que sin padecer una enfermedad hereditaria, también tiene un hijo con una enfermedad de la sangre, en este caso de carácter adquirido, como puede ser una leucemia o una anemia grave, quieren también generar un hijo con la misma finalidad. Con este motivo, parece de interés reflexionar sobre este importante tema médico, que a la vez tiene profundas connotaciones éticas. Cuando alguno de los miembros de una pareja padece una enfermedad hereditaria grave, para evitar que se transmita a sus hijos se puede utilizar la fecundación in vitro, junto con el denominado diagnóstico genético preimplantatorio (DGP). Esencialmente, el DGP consiste en tomar una célula de un embrión de 2/5 días, creado por fecundación in vitro, para determinar en ella, por técnicas de biología molecular, si ese embrión es portador o no de la enfermedad genética que padecen sus padres. El DGP se usa desde hace más de 10 años y en el momento actual hay más de 100 enfermedades hereditarias en las que puede ser aplicado. Desde un punto de vista médico el DGP se puede utilizar para crear, por fecundación in vitro, niños sanos a partir de progenitores que padecen una enfermedad hereditaria, y también para generar niños, asimismo sanos que, además sean inmunológicamente compatibles con un hermano que padece la misma enfermedad que sus padres y que requiere ser tratado con material celular del niño creado por fecundación in vitro. Para conseguirlo, se generan, utilizando los gametos de los padres, uno de los cuales es el portador de la enfermedad hereditaria, varios embriones. Después, se determina, usando el DGP, cuál de ellos es sano y compatible inmunológicamente con el hijo enfermo. Este embrión se implanta en el útero de su madre. Tras el nacimiento de este niño, se puede obtener, generalmente del cordón umbilical, el material celular útil para tratar al hermano enfermo. En este proceso, los embriones, sanos o enfermos, que no son inmunológicamente compatibles con el niño que hay que tratar se desechan. Al valorar estas técnicas, hay que considerar fundamentalmente tres aspectos. Primero, el valor positivo que tiene poder tratar a un niño enfermo. Segundo, la posibilidad de paliar el dolor de unos padres ante una enfermedad grave de uno de sus hijos. Tercero, el juicio ético que las mismas merecen. En este último aspecto vamos a detenernos fundamentalmente. Para realizar la valoración ética de cualquier acto humano, en este caso un acto médico, hay que considerar la globalidad del mismo, es decir, el fin, los medios y las consecuencias de dicho acto. Y es aquí donde el esperanzador campo de las técnicas que estamos comentando empieza a oscurecerse. Donde surgen legítimas dudas éticas que no es posible eludir. Dos son los aspectos fundamentales que hay que considerar. El primero, es la indudable 23 cosificación de un embrión humano que se crea para ser utilizado como fuente de material terapéutico para curar a un hermano. El embrión humano, por su propia dignidad, nunca puede ser utilizado como medio, por muy noble que sea el fin perseguido. En segundo lugar, no se puede obviar, que en el momento actual, para conseguir un embrión útil, se requiere la pérdida de un elevado número de embriones, tanto sanos como enfermos. En relación con ello, y para no entrar en consideraciones que podrían resultar para algunos subjetivas, me voy a remitir a un reciente artículo, publicado en una importante revista médica, en el que se refiere, por primera vez, cómo estas técnicas se aplican para tratar a 9 niños con una enfermedad grave de la sangre de carácter no hereditario. En esta experiencia en concreto se crearon 199 embriones, de ellos 45 (23%) fueron compatibles inmunológicamente con alguno de los niños enfermos. De estos 45 embriones, se implantaron 28, consiguiéndose 5 embarazos de un solo embrión, de los que nacieron 5 niños sanos, inmunológicamente compatibles con los enfermos, por lo que las células de su cordón umbilical podrían ser útiles para tratar a estos últimos. De todas formas, aún no se han realizado los transplantes, pues todos los niños enfermos se hallaban en remisión (la enfermedad no estaba activa) en ese momento. Es decir, de 199 embriones creados, solo 5 llegaron a desarrollarse hasta un nacido vivo, lo que ineludiblemente significa, que para poder tratar a 9 niños enfermos se generaron 194 hermanos de alguno de ellos, que por requerimiento de la propia técnica perdieron sus vidas. Yo no tengo la seguridad de que todos los padres hayan estado adecuadamente informados sobre el número de hijos suyos, obtenidos por fecundación in vitro, que tendrían que ser desechados para poder tratar al hermano enfermo. Aproximadamente 20 por cada niño tratado. Por todo lo anterior, aunque el procedimiento técnico que se está comentando, desde un punto de vista médico es atractivo, al valorarlo globalmente para emitir un juicio ético, no se puede soslayar el hecho de que se están generando embriones humanos para ser utilizados como medio para conseguir un fin ajeno a su propio bien, aunque este fin en sí mismo sea indudablemente positivo, y que la gran mayoría de estos embriones están condenados a su destrucción, algo, que se mire por donde se mire, no parece fácil de asumir desde un punto de vista ético. Publicado en El País, 6 de julio 2004 Justo Aznar Jefe del Departamento de Biopatología Clínica Hospital Universitario La Fe Valencia 24