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MINISTERIO DE SALUD
INSTITUTO NACIONAL DE SALUD
CENTRO DE INFORMACIÓN Y DOCUMENTACIÓN CIENTÍFICA
INMUNOLOGIA DE LA BARTONELOSIS Y
LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR UNA
VACUNA PAR LA BARTONELOSIS
SERIE INFORMES TÉCNICOS Nº43
BLG. CARLOS PADILLA ROJAS
2005
INMUNOLOGIA DE LA BARTONELOSIS Y LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR UNA VACUNA PAR LA
BARTONELOSIS
CÓDIGO OGITT: 2-01-05-03-064
ARTICULO DE REVISIÓN
INMUNOLOGIA
DE
LA
BARTONELOSIS
Y LA
POSIBILIDAD
DE
DESARROLLAR UNA VACUNA PAR LA BARTONELOSIS
Blg. Carlos Padilla Rojas
Laboratorio de Biotecnología y Biología Molecular
Centro Nacional de Salud Publica
cpadilla@ins.gob.pe
INTRODUCCION
La bartonelosis es un problema de salud importante en nuestro país. Esta enfermedad se
considerada como re-emergente en el Perú y emergente en el mundo. Actualmente, no
existe una vacuna disponible para la bartonelosis, el control de esta enfermedad se basa
en el diagnostico oportuno, el tratamiento eficaz y el control vectorial. Sin embargo, los
métodos de diagnóstico de laboratorio para la bartonelosis actualmente existentes
presentan una serie de inconvenientes y el control vectorial es difícil.
La observación de casos de bartonelosis que han curado sin tratamiento permite sugerir
que el desarrollo de una vacuna para la bartonelosis es posible. Existen 2 tipos de
inmunidad que podrían ser efectivas para la protección contra la bartonelosis: la
generación de anticuerpos neutralizantes contra la infección primaria y la activación de
una respuesta celular citotóxica para eliminar células infectadas.
Las proteínas de membrana externa han demostrado ser buenas candidatas a vacunas en
otros patógenos. En diversas enfermedades bacterianas, la inmunización con estas
proteínas (OMPs) dan una adecuada respuesta protectiva, lo que sugiere que también
pueda usarse como blanco contra la infección primaría de B. bacilliformis.
Por otro lado, la inmunización con proteínas de estrés térmico han demostrado en otros
modelos ser capaces de activar una respuesta citotóxica.
Asi estos antígenos, podrían ser buenos candidatos para vacunas para la bartonelosis.
INMUNOLOGIA DE LA BARTONELOSIS Y LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR UNA VACUNA PAR LA
BARTONELOSIS
TEXTO DE LA REVISION
La bartonelosis es una enfermedad re-emergente en nuestro país. Los casos se presentan
distribuidos en los valles interandinos comprendidos entre 500 a 3200 m.s.n.m. afecta
principalmente los departamentos de Ancash, Jaén, Cajamarca, Lima, Amazonas y La
Libertad; y en menor incidencia la sierra de Cuzco, Huancavelica, Huánuco, Piura y
Ayacucho (OGE, 2006).
Esta enfermedad es bifásica, la primera fase esta caracterizada por anemia hemolítica, y
fiebre pudiendo llegar a producir la muerte; y la segunda fase es mas benigna y esta
caracterizada
por
erupciones
cutáneas
verrucosas
sangrantes
autolimitantes.
Actualmente, no existe vacuna para la bartonelosis, el control de bartonelosis se basa en
control vectorial, el diagnóstico precoz y la medicación oportuna.
Sin embargo, el control de las enfermedades metaxénicas mediante control vectorial a
demostrado ser difícil debido a que se desconoce los factores que promueven la
proliferación de mosquitos vectores; a que la distribución geográfica de estos vectores
no esta lo suficientemente estudiada y varia en el tiempo; y a lo costoso de implementar
un sistema de fumigación efectivo y eficaz. Esto es agravado por la posibilidad (ya
demostrada) de la resistencia de los vectores a los insecticidas.
En cuanto al diagnóstico de esta enfermedad, el método mas económico y sencillo es el
frotis sanguíneo, lamentablemente este método diagnóstico presenta muy baja
sensibilidad (alrededor del 30%). Entre otros métodos de diagnóstico se encuentra el
cultivo el cual demora de 3 a 5 semanas, los métodos serológicos como el ELISA,
Western blot e IFI que presentan reacciones cruzadas con otras infecciones y otros
métodos mas especializados como el PCR solo sirven a nivel referencial.
Estos problemas en el diagnóstico acarrean una detección subóptima de pacientes con
bartonelosis aguda o crónica, generando demora en le tratamiento de casos agudos
(incrementando el riesgo de mortalidad) e incrementando la tasa de transmisión de la
esta enfermedad.
No existen hasta la fecha información acerca de posibles vacunas para la bartonelosis,
sin embargo, diversos hallazgos indican que el diseño de una vacuna es posible.
El diseño de una vacuna para la bartonelosis es de suma importancia, ya la vacunación
permitiría disminuir la morbilidad y la mortalidad de esta enfermedad. Sin embargo, la
identificación de proteínas que sean buenas candidatas a vacuna no es algo sencillo,
INMUNOLOGIA DE LA BARTONELOSIS Y LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR UNA VACUNA PAR LA
BARTONELOSIS
requiere de una selección y evaluación de la capacidad de estimular el sistema inmune
de manera protectiva de muchas candidatas.
Las proteínas de membrana externa (OMPs) de muchos patógenos son consideradas
buenas candidatas a vacunas. La inmunización con estas proteínas podría ser protectivas
y anticuerpos contra estas bloquearían la infección en modelos experimentales.
Por ejemplo, la proteína de membrana externa Omp31 de Brucella ovis es un antígeno
inmunodominante, en el modelo murino confiere una importante protección contra la
brucelosis (Cloeckaert A y colab, 2002). Las proteínas de membrana externa son
antígenos importantes de B. ovis, anticuerpos monoclonales contra OMP16, OMP19 y
OMP31 otorgan alta protección y previenen la esplenomegalia en modelo murino
(Bowden R y colab, 2000).
Para Chlamydia trachomatis se ha reportado que la proteína de membrana externa
MOMP purificada puede generar protección en el modelo murino y protege contra
infección vaginal (Pal S y colab, 2001; Stagg A y colab, 1998).
También se ha demostrado que OMP purificadas de Neisseria lactamica protegen
contra la infección de Neisseria spp serogrupo B y C aisladas de cuadros de meningitis
(Oliver K y colab, 2002). Otros estudios en vacunas basadas en OMPs para Neisseria
meningitides del grupo B han demostrado ser eficaces en inducir respuesta protectiva
basada en anticuerpos en voluntarios adultos sanos en Cuba, Brasil, Chile y Europa, con
una eficacia entre el 50 al 80% (Bjune y colab, 1991; De Moraes J y colab, 1992; Sierra
G y colab, 1991; Boslego J y colab, 1995).
Se ha reportado que B. bacilliformis presenta al menos 14 proteínas de membrana
externa, las cuales presentan un peso molecular entre 11 a 75 KDa. De estas proteínas
de membrana externa, las que presentan 31 (OMP31), 42 (OMP42) y 45 (OMP45) KDa
son las más antigénicas (Minnick M, 1994).
Por otro lado, las proteínas de estrés térmico son buenos candidatos a vacuna en otros
patógenos como Chlamydia pneumoniae en modelo murino (Saren A, 2002),
Mycobacterium tuberculosis (Mustafa A, 2002), Brucella (Bae J y colab, 2002).
Además, se detectado anticuerpos anti proteínas de estrés térmico en pacientes
infectados con Leptospira (Guerreiro H y colab, 2001).
La proteína de estrés térmico (Bb65) ha sido reportado en Bartonella bacilliformis
como un importante antígeno (Knobloch J y Schreiber M, 1990).
Asimismo, ya que B. bacilliformis es un patógeno intracelular facultativo es necesario
evaluar la importancia de una respuesta citotóxica para la resolución de la infección.
INMUNOLOGIA DE LA BARTONELOSIS Y LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR UNA VACUNA PAR LA
BARTONELOSIS
Asi, se ha demostrado que el virus vaccinia es un excelente vector de inmunización, el
cual induce preferentemente una respuesta citóxica vía linfocitos T tipo CD8+ (Bennink
JR y Yewdell, 1990). Asimismo, el uso de el virus vaccinia como vector ya ha sido
evaluado de manera exitosa para el desarrollo de candidatos a vacuna para la
tuberculosis (Feng C y colab., 2001), virus de inmunodeficiencia adquirida (Graham B
y colab., 1994; Glibert P y colab., 2003), leishmaniasis (McMahon-Pratt D y colab.,
1993) y listeriosis (An LL y colab., 1996). Además, en algunos casos algunas vacunas
basadas en humanos ya esta en fase 1 demostrando seguridad (Rochlitz C y colab.,
2003; Glibert P y colab., 2003).
El desarrollo de una vacuna para la bartonelosis requiere de financiamiento, en principio
se podría evaluar específicamente antígenos que han funcionado en otros modelos como
las proteínas OMP31, OMP42, OMP45, asimismo otra buena candidata sería Bb65, ialB
y FTZ de B. bacilliformis, las cuales podrian ser evaluadas como proteínas
recombinantes y demostrar en principio que son capaces de activar una respuesta
inmunológica protectiva in vivo en modelo murino y en cultivo in vitro de células
mononucleares humanas. Si estas candidatas no dan resultados satisfactorios se podría
empezar evaluar la posibilidad de emplear una estrategia masiva, hay reportadas varias,
para poder seleccionar un candidato adecuado. Con una buen antígeno candidato se
podría evaluar de manera experimental con primates no humanos en un pequeño piloto
(entre 5 a 10 primates no humanos) y si se ven resultados exitosos se podría plantear su
evaluación en seres humanos.
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