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FÁRMACOS BASADOS EN EL ADN
A principios de los años noventa, se comenzó a difundir el potencial del ADN para
inmunizar a las personas.
Los fármacos basados en el ADN están formados por plásmidos (pequeños anillos de
ADN) construidos para transportar un gen hasta el interior de la célula. Cuando llegan
allí, las células sintetizan la proteína codificada por el gen. Esta proteína provoca la
respuesta inmunitaria que evita una futura infección por parte de ese virus.
Las ventajas de estas vacunas son: su fabricación mucho más rápida que la de alguna de
las vacunas tradicionales puesto que no es necesario cultivar ni manipular ningún virus
vivo, además de no necesitar refrigeración constante. Otra ventaja es su seguridad, el
sistema inmunitario no percibe los plásmidos como un material extraño ya que no
provoca ninguna respuesta inmunitaria, solo atrae a las células inmunitarias.
Pero tenía varios inconvenientes. Uno de ellos era que los plásmidos no llegaban a
alcanzar un número suficiente de células y por lo tanto a producir las proteínas
necesarias.
Así que se pensó en nuevos métodos para introducir a los plásmidos en la célula, en
nuevas formas de incrementar la producción de proteínas. Entre los distintos métodos
destacan los parches transdérmicos y otros sistemas sin aguja que utilizan el aire
comprimido para inyectar la vacuna, introduciendo los plásmidos en la piel, donde
abundan los antígenos (un tipo de célula inmunitaria). En el caso de una inyección con
aguja se aplica acto seguido una electroporación (serie de impulsos eléctricos que
provocan la formación de poros que facilitan la entrada de los plásmidos en las células).
Se modificaron las construcciones gen-plásmido, retocando la secuencia genética,
mejorando la estabilidad y la precisión de los transcritos génicos en forma de ARN
mensajero y acelerando la producción de proteínas.
Otra mejora consistió en el empleo de adyuvantes (sustancia que se añade a las vacunas
para potenciar la respuesta inmunitaria) favoreciendo a una mayor producción de
células T.
La estrategia basada en el ADN promete la administración mediante plásmidos de
algunos medicamentos y de inmunoterapias contra el cáncer.
También se suministran genes de factores de crecimiento para tratar la insuficiencia
cardiaca. Otro utiliza un plásmido que codifica el factor de crecimiento para tratar el
retraso de crecimiento.
Otra categoría de tratamientos es la inmunoterapia biológica basada en ADN. Consiste
en administrar un gen que provoca una respuesta inmunitaria contra una enfermedad en
curso, como un tumor o una infección.
Se llevaron a cabo diversos ensayos, el primero en el cual se utilizó ADN para codificar
proteínas víricas provocando así el ataque de las células inmunitarias hacia los tumores
ocasionados por el papilomavirus humano (PHV) demostró que más del 90% generaban
grandes cantidades de anticuerpos.
Otro ensayo se baso en el ADN para combatir el virus de la hepatitis C.
A pesar de su importancia no son inmunoterapias eficaces.
Otra técnica es la utilización de adenovirus Adhu5 para suministrar genes del virus
VIH. Para comprobar la eficacia de esta vacuna contra el VIH se organizó un gran
ensayo clínico, llamado STEP que consistió en inyectar a unas 3000 personas VIHnegativos la vacuna o el placebo. A medida que avanzaba el estudio los grupos
comenzaron a diferenciarse, las personas vacunadas no estaban más protegidas que las
que habían recibido el placebo y parecían demostrar más vulnerabilidad ante una
infección por el VIH. Al final se reveló que se habían vuelto VIH-positivos más
hombres vacunados que los del grupo tratado con placebo.
Sin embargo, a pesar de los inconvenientes de estos fármacos basados en el ADN se
siguen investigando nuevas vacunas y terapias, que tal vez sean la única “solución” a las
enfermedades para las que no existe tratamiento todavía.