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COLME
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Colme®.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cianamida. Por 100 ml: 6 g. Por gota: 3 mg.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución oral para administración en forma de gotas.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas.
Tratamiento de la alcohol-dependencia (alcoholismo crónico), como coadyuvante de la psicoterapia.
4.2 Posología y forma de administración
COLME® se administra en forma de gotas por vía oral. La dosis habitual es de 36 a 75 mg de
cianamida (12 a 25 gotas) al día repartidos en dos tomas, espaciadas doce horas. Puede
administrarse con cualquier tipo de bebida, por supuesto no alcohólica, o alimento; sin embargo debe
tenerse en cuenta que las temperaturas elevadas pueden destruir el fármaco. Para disponer la
solución en el frasco gotero, romper previamente la ampolla que contiene la solución y verterla
cuidadosamente en el frasco, tapándolo seguidamente con el goteador. Estas operaciones deben
realizarse cuidadosamente a fín de no poner en contacto inadvertidamente la solución sobre la piel,
manos, mucosas, ojos, etc. ya que podría producirse, en personas sensibles, irritación o dermatitis de
contacto.
4.3 Contraindicaciones
Enfermedad coronaria o miocárdica grave. Hipersensibilidad al medicamento. Embarazo y lactancia.
Insuficiencia respiratoria o renal. Encefalopatía hepática.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
COLME® debe utilizarse bajo estricto control médico y siempre con conocimiento del paciente. El
tratamiento debe reservarse a pacientes seleccionados, con motivación adecuada y voluntad de
cooperar en su deshabituación. El tratamiento no debe iniciarse hasta que hayan transcurrido doce
horas desde la última ingestión de alcohol. COLME se empleará con precaución en casos donde la
reacción al alcohol, de producirse, comporte riesgos especiales: hipotiroidismo, diabetes, epilepsia,
enfermedad cardiovascular, asma, nefritis aguda o crónica. Deben evitarse los tratamientos
prolongados, pero si fueran necesarios, se ha de controlar la función tiroidea, ya que en raras
ocasiones se han descrito casos de hipotiroidismo por lo que se aconseja evaluar clínicamente al
enfermo, como mínimo cada seis meses. Teniendo en cuenta el tipo de pacientes a que va dirigido y
las especiales características de los mismos, COLME® se considera un fármaco razonablemente
seguro, siempre que se use a dosis bajas, durante períodos de tiempo limitados, y bajo control y
seguimiento del paciente en centros médicos especializados.
4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debe tenerse presente que puede producirse reacción con las cantidades de alcohol contenidas en
ciertos medicamentos o alimentos. Debe evitarse el empleo de la cianamida junto con metronidazol u
otros inhibidores de la aldehído-deshidrogenasa, los cuales podrían exacerbar la reacción con el
alcohol. Si el paciente hubiera estado previamente en tratamiento con disulfiram, deberá suprimirse
este fármaco por lo menos 10 días antes de iniciarse el tratamiento con cianamida, a fín de que se
haya eliminado totalmente el primero. La cianamida, además, es incompatible con fármacos de
naturaleza aldehídica, tales como el paraldehído y derivados del cloral.
4.6 Embarazo y lactancia.
No se dispone de datos acerca del uso de cianamida en mujeres gestantes, sin embargo, los estudios
en animales han mostrado efectos teratógenos. COLME no debe administrarse durante el embarazo
y la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Si no se ha ingerido alcohol, la administración del preparado no afecta, en principio, a la capacidad
del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria potencialmente peligrosa. Sin embargo,
es preciso tener en cuenta que en determinados pacientes puede aparecer fatiga, cansancio y
somnolencia, especialmente al principio del tratamiento. En caso de que se ingiera alcohol tras la
toma de Colme, se producirá la reacción cianamida-etanol que inhabilita al individuo para la
conducción y manejo de maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Aproximadamente un 15% de pacientes pueden presentar alguna reacción adversa, por lo general
leve y que desaparece sin necesidad de interrumpir el tratamiento. La naturaleza y la frecuencia
estimada de las reacciones adversas relacionadas con cianamida es la siguiente:
Trastornos endocrinos: Raros (>1/10000, < 1/1000): hipotiroidismo. Trastornos psiquiátricos: Muy
raros (<1/10000): Depresión. Trastornos del sistema nervioso: No habituales (>1/1000; <1/100):
tinnitus, somnolencia. Trastornos gastrointestinales: Habituales (> 1/10; < 1/100): náuseas,
malestar epigastrico. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: No habituales (>1/1000; <1/100):
erupción cutánea, dermatitis alérgica por contacto accidental con el preparado. Trastornos renales y
urinarios: Habituales (> 1/10; < 1/100): aumento de la frecuencia urinaria. Trastornos del sistema
reproductor y mamarios: No habituales (>1/1000; <1/100): impotencia. Trastornos generales y
locales en el lugar de la administración: Habituales (> 1/10; < 1/100): fatiga, mareo, perdida de
apetito. Hallazgos de laboratorio: Muy raros (<1/10000): Leucocitosis transitoria, granulocitopenia o
anemia aplásica, reversibles, presencia de cuerpos de inclusión en los hepatocitos*.
*Se han descrito anomalías en la histología hepática de determinados pacientes alcohólicos tratados
con cianamida durante períodos largos de tiempo, habitualmente superiores a 3 meses. Las lesiones
hepatocelulares consisten en inclusiones citoplásmicas en los hepatocitos, similares a las observadas
en la enfermedad de Lafora. Estas alteraciones suelen estar relacionadas con dosis altas, en
tratamientos prolongados y son reversibles al retirar la medicación.
4.9. Sobredosificación.
En caso de ingestión de dosis masivas del fármaco, se procederá a realizar lavado gástrico y una
terapéutica de mantenimiento de las funciones vitales, con especial atención a las funciones
hepáticas y respiratorias. Deberá controlarse también el valor hematocrito y en caso necesario se
practicará transfusión sanguínea.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
El principio activo de COLME® es la cianamida, denominada también carbimida (CN2H2). Colme
pertenece al grupo terapéutico V03A correspondiente a &#8220;Preparados para el tratamiento del
alcoholismo y tabaquismo;. La cianamida inhibe la aldehído-deshidrogenasa (ALDH), enzima
responsable del metabolismo normal del alcohol con lo que se produce una acumulación de
acetaldehído en el organismo que provoca una serie de manifestaciones orgánicas molestas y
desagradables de intolerancia a la misma. Esta reacción, denominada "reacción cianamida-etanol"
aparece tras la administración de la cianamida, habitualmente a los pocos minutos en caso de que el
paciente ingiera alcohol. La reacción se caracteriza por rubefacción intensa en la cara y nuca,
cefalea, palpitaciones, disnea, dolor torácico, náuseas, taquicardia, debilidad, visión borrosa,
sudoración, malestar general etc. y en casos más graves, vómitos, hipotensión, depresión respiratoria
y colapso cardiocirculatorio. La naturaleza y gravedad de los síntomas dependen de las cantidades
ingeridas de medicamento y alcohol. En caso de que el cuadro revista gravedad se instaurará un
tratamiento apropiado para mantener la presión arterial y la función respiratoria, administrando
oxígeno si fuera preciso. Se ha recomendado también la utilización de antihistamínicos por vía i.v. En
principio, la reacción cianamida-etanol; es muy característica y específica. Las velocidades de
absorción de la cianamida y del alcohol son elevadas, por lo que la reacción desagradable que se
pretende y en la que se basa el tratamiento aversivo se instaura rápidamente. El intervalo de tiempo
necesario entre la administración de cianamida y la del alcohol para que se produzca la interacción es
variable. Cuando el intervalo entre ambas administraciones es de unas 4 horas, la interacción que se
produce alcanza la mayor intensidad. Con intervalos mayores (de 8 y 12 horas) se obtiene una
interacción de intensidad más moderada. Veinticuatro horas después de administrada la cianamida
aún se produce la reacción con el alcohol pero de modo mucho más moderado.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La cianamida se absorbe rápidamente; los valores de tmax oscilan entre los 10,5 y 15,5 minutos. La
biodisponibilidad de la cianamida tras la administración oral no es completa, oscilando entre un 53% y
un 70%. Esto sugiere que tras la administración oral de la cianamida en el hombre, tiene lugar un
efecto de primer-paso. Distribución: El volumen de distribución (Vdss) oscila entre 668 y 854 ml kg1.
Metabolismo:
La cianamida se transforma a través de un mecanismo enzimático de acetilación en un metabolito
inactivo, la N-acetilcianamida, que se elimina por la orina.
Eliminación:
La semivida de eliminación de la cianamida en el hombre es corta, inferior a una hora. Los valores de
aclaramiento plasmático oscilan entre 14,4 y 20,5 ml/kg-1.
Linealidad cinética:
Tras administración intravenosa, para el rango de dosis de 0,1; 0,3; 0,6 y 1 mg kg-1 la cianamida
presenta un comportamiento farmacocinético lineal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La cianamida es un principio activo que, por si mismo, tiene un nivel de toxicidad bajo. Los estudios
de toxicidad con cianamida en el animal de experimentación no han mostrado cambios
estadísticamente significativos en la tasa de mortalidad en ninguno de los grupos tratados respecto al
grupo control. No se observaron cambios significativos en los tests bioquímicos ni en los estudios
histopatológicos. El examen anatomopatológico del parénquima hepático no detectó lesiones ni
alteraciones significativas. Sin embargo, en el hombre, se ha descrito la presencia de cuerpos de
inclusión en los hepatocitos (véase apartado 4.3). En el animal se observó una pérdida de peso que
fue reversible a las pocas semanas de suspender el tratamiento con cianamida. En ensayos
efectuados en rata sobre posibles efectos teratogénicos con la cianamida, se observaron anomalías
estadísticamente significativas en los animales tratados en relación con el grupo de control, con fetos
de escaso peso, mayor mortalidad, alteraciones en vísceras y se observaron anomalías importantes
como exencefalia y gastrosquisis pero en escasa proporción. A pesar de que no se dispone de datos
en el hombre, de todos estos estudios, se recomienda no administrar el producto a mujeres
embarazadas ni en período de lactancia. Los estudios farmaco-toxicológicos realizados con
cianamida demuestran que no posee efectos cancerogénicos ni mutagénicos. Estos hechos vienen
corroborados porque la estructura química de la cianamida no se halla directamente relacionada con
la de los productos potencialmente cancerígenos y además se trata de un principio activo conocido y
utilizado desde hace muchos años en clínica.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Acido sórbico (E-200), ácido acético, acetato de sodio, agua purificada.
6.2 Incompatibilidades
COLME® es incompatible con fármacos de naturaleza aldehídica, tales como el paraldehído y
derivados del cloral.
6.3 Período de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Caja con 1 o 4 ampollas de vidrio topacio de 15 ml. Frasco goteador.
6.6 Instrucciones de uso/manipulación
COLME® se administra en forma de gotas, por vía oral. Puede administrarse con cualquier tipo de
bebida, por supuesto no alcohólica, o alimento; sin embargo debe tenerse en cuenta que las
temperaturas elevadas pueden destruir el fármaco. Para disponer la solución en el frasco gotero,
romper previamente la ampolla que contiene la solución y verterla cuidadosamente en el frasco,
tapándolo seguidamente con el goteador. Estas operaciones deben realizarse cuidadosamente a fin
de no poner en contacto inadvertidamente la solución sobre la piel, manos, mucosas, ojos, etc. ya
que podría producirse, en personas sensibles, irritación o dermatitis alérgica de contacto.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN
FAES FARMA, S.A.
Máximo Aguirre, 14.
Lamiaco (Lejona)
Vizcaya
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nº de Registro D.G.F.P.S.: 49.473.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
28 octubre 1971.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
JULIO 2001.