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Terapia Génica
Preguntas permanecen sobre el caso de muerte de la prueba de artritis.
La investigación sobre la muerte de una mujer de 36 años en una prueba de terapia
génica ha revelado una compleja tragedia pero alcanzado una conclusión no firme de si
el experimento tenia la culpa. En un encuentro de esta semana el Instituto Nacional de
Salud del Comité Consultivo de ADN Recombinante, largamente hicieron caso omiso a
la teoría de que el vector usado en la prueba se multiplicara fuera de control, junto a
otras hipótesis. Participantes notaron que la paciente murió aparentemente porque tenía
un sistema inmune severamente comprometido y sucumbido frente a una infección con
hongos.
La terapia génica, que ha sido culpada de causar dos muertes en los últimos ocho años,
no se hizo cargo con un tercero. Algunas preocupaciones se han focalizado en el
popular vector usado en este experimento, el virus adeno - asociado (AAV). Resultados
presentados en el encuentro no desafiaron al consenso de que es relativamente sana.
Como sea, las preguntas permanecen sobre cuan bien el paciente estaba informado y
como ella fue seleccionada para la prueba; su enfermedad no era una amenaza de
muerte. Concluye Arthur Nienhuis, presidente de la Sociedad Americana de Terapia
Génica: “nosotros vemos áreas en la cuales necesitamos estar preocupados”
La paciente, Jolee Mohr de Springfield, Illinois, había sufrido de artritis reumatoide
desde que tenía 21. A través de su reumatólogo, ella se matriculo en una prueba de
seguridad de dos fases de un nuevo tratamiento de artritis auspiciado por la corporación
Targeted Genetics en Seattle Washington. El estudio involucraba inyectar entre AAV
juntos que llevaban un gen codificado por una proteína que inhibía la citoquina pro
inflamatoria llamada factor de necrosis tumoral (TNF a). Mohr recibió una inyección
inicial en su rodilla derecha el 26 de Febrero y una segunda el 2 de Julio.
Después de la segunda inyección, ella desarrolló síntomas parecidos a los de una gripe.
Diez días después, ella fue admitida en el hospital y más tarde transportada al Hospital
de la Universidad de Chicago. Ella murió ahí luego de una masiva falla en sus órganos
el 24 de Julio. La Administración de Comidas y Drogas, inmediatamente pusieron la
prueba sobre (hold) (Science, Agosto 3, pagina 580)
La causa principal de muerte fue aparentemente infección con Histoplasma capsulatum
un hongo común, dijeron los doctores de la universidad de Chicago en el encuentro de
RAC. El hígado, pulmones y otros tejidos de Mohr estaban “cargados con” el
organismo los cuales no fueron recogidos en pruebas de laboratorio durante su
hospitalización, reportó el patologista John Hart del Centro Medico de la Universidad
de Chicago. En suma, ella tenia un gran hematoma abdominal o un coagulo de sangre.
Pruebas realizadas luego de la muerte de Mohr muestran que ella ya tenía una suave
infección de Histoplasma el 2 de julio. Porque ella además dio positivo para el virus de
herpes simples, algunos expertos han sugerido que las proteínas del herpes junto con las
AAV libres, pueden haber ayudado al vector AAV a replicarse y debilitar su sistema
inmune. Pero aunque el vector AAV escapase desde la unión inyectada hacia otros
tejidos, los niveles eran extremadamente bajos, haciendo improbable que el virus fuera
replicado. Todo esto según el RAC.
Un culpable más probable es una droga inmune supresora que ella estaba tomando. Esta
droga llamada Humira es una TNF alfa “blocker” como un producto de la terapia génica
y ha estado asociada a infecciones causadas por Histoplasma. Una posibilidad es que la
combinación empujo a Mohr mas allá del limite. Los miembros del RAC esperan que
un ensayo experimental pueda separar niveles del producto del gen y la droga en la
sangre de Mohr.
Resultados mas definitivos deberían estar disponibles para la próxima reunió del RAC
en Diciembre dijo Howard Federoff de la universidad de Georgetown en Washington
D.C. Mientras tanto, Federoff y otros dicen que otras preguntas quedan sin resolvercomo si ella comprendió que los pacientes no estaban esperando beneficiarse de este
estudio- Joselyn Kaiser
Science
vol 317
21 de septiembre 2007