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Enfermedades Genéticas
Doctor Vargas
4/4/05
Esta clase es como una charlas lo mejor va ser que lean el libro.
El cáncer todo es una enfermedad genética porque es una mutación, todas las
mutaciones pertenecen a un capítulo de la genética. Suena lógico en el libro pero no es
cierto porque en realidad las mutaciones ocurren cada segundo en cada uno de nosotros
en todos los tejidos. Ocurren rápidamente tejido hematopoyético, glándulas, epitelio
están en constante mitosis y por lógica debe haber error alteraciones genéticas. La
mayoría de las mutaciones no pueden sobrevivir con solo que haya un cromosoma más
peor un cromosoma menos. Pero algunas son mutaciones neoplásicas por ejemplo el
cáncer que algunos tenemos desde pequeños y persisten en nosotros y van a depender
del ambiente. Desde que haya mitosis o meiosis desde que nacemos vamos a tener todos
trastornos es lo normal mutaciones porque hay una constante producción. No se dejen
impresionar por la nueva avalancha de conocimientos muchos son inadecuados.
Cáncer genético existe pero es una milésima parte realmente genético ya sea
recesivo o dominante son ocho enfermedades: xerodema pigmentoso que produce
cáncer de piel, la neurofibromatosis que usualmente es benigno pero puede volverse
maligno, enfermedad de Gaucher, Poliposis múltiple del colon o poliposis adenomatosa
del colon, Retinoblastoma un tumor maligno de la retina si tiene un paciente con este
enfermedad asegúrele a la mamá que de un 25-50% de probabilidad existe que su hijo
salga con este mal así que es mejor que no tenga hijos o que lo piense bien esto es
realmente una enfermedad genética.
Herencia multifactorial otro gran capitulo de la genética que es la herencia de la
predisposición a padecer la enfermedad incluyendo el efecto de los agentes ambientales
que pueden influir. Por ejemplo en Costa Rica el cáncer de colon. La diabetes mellittus
es tan común la tipo 2 en nuestro país cierto que es hereditaria pero hay una
predispoción más los agentes externos el ambiente toda la comida chatarra debe haber
una cultura de dieta.
Predominio de Cáncer:
Egipto: cáncer de vejiga
China: cáncer de hígado
Costa Rica: cáncer gástrico
U.S.A. cáncer de colon
Recordar que los factores heredomultifactoriales y los ambientales van a tender a
expresar y agravar la enfermedad. Los anticonceptivos recuerde que son cancerígenso y
muchas mujeres en nuestro país jóvenes los usan y son malos también la toma de
estrógenos en mujeres menopausicas para prevenir el cáncer de útero. Aunque la
publicidad de que dan cáncer es poca es real tómelo en cuenta al recomendar su uso.
Las enfermedades genéticas son muy importantes, 50% de los abortos
espontáneos se deben a alteraciones cromosómicas que se pueden detectar, cuantos
abortos por alteraciones génicas o cromosómicas que nos e pueden detectar todavía tal
vez 70% o más. Es una enfermedad o una selección natural bueno o malo por supuesto
bueno es la forma mejor de eliminar un ser que no va a poder de hecho formar que por
mas que se quiera no se va a poder tener, es selección natural. Todo lo contrario a la
inseminación in vitro. Entonces 50% de los abortos se deben a alteraciones
cromosómica que no tiene que ser genéticas, eso es otra cosa que se confunde mucho
que es alteración genética o hereditaria de lo que es alteración cromosómica o
congénita. Una alteración cromosómica congénita no quiere decir que sea hereditaria ni
tampoco que sea una alteración genética puede ocurrir en cualquier momento en célula
somáticas, pero para ser hereditaria una alteración cromosómica debe ocurrir en células
germinales ya sea óvulo o espermatozoide para que se herede a la siguiente generación.
Pero la mayoría de las mutaciones que producen cáncer, hipertensión y aterosclerosis
en pacientes susceptibles no alteran las células germinales por tanto no es hereditaria se
hereda para él para las células del individuo se produce la enfermedad.
1% de los recién nacidos normales tienen una alteración cromosómica, si se hace
con un cariotipo. Pero con hibridación Incitu inmunosupreciente se encuentran en las
bandas de 5-10% de alteraciones. El tamizaje nacional del Hospital de Niños está
creando una medicina de susto es lo que se fomenta se dice que con una gota de sangre
se detectan todas las enfermedades mentira sólo se encuentra una enfermedad rarísima
la fenilcetonuria están creando mentalidad de enfermedad dependientes de
medicamentos. Se dice que la madre que no lo hace está condenando al niño, las
malformaciones congénitas nooo son ninguna hereditaria ningún niño malformado es
heredado. Informe a la madre que se asusta y no quiere tener más hijos por temor a que
le salgan malformados la misma probabilidad que tiene la vecina las tiene ella de tener
más hijos malformados. El doctor dice que quiere que sean médicos con una mente
abierta y con mucha humanidad que no busquen conseguir dinero a punta de mentiras
que si son ricos sea porque son buenos.
La genética genotipo, fenotipo, hay tres nuevas ciencias de la genética:
1. Genómica todo relacionado con el genoma es una nueva tendencia molecular
que incluye el ADN. Se a probado que el 99.9% del material genético del AND
lo compartimos por igual todos nosotros y todas las diferencias entre cada
individuo es sólo un 0.1%. Es parece ser poco sin embargo representa más 3
millones de bases de nucleótidos pares de nucleótidos que en realidad es poco.
También de eso depende los factores multifactoriales de hay sale la base de la
biología molecular.
2. Proteónica todo lo relacionado con las proteínas, esta empezando se sabe poco
ni siquiera los genetistas saben, es el estudio de todos las alteraciones de las
proteínas todos los mecanismos es mucho, es para explicar como ocurren, donde
ocurren cuando ocurren las alteraciones. Todo lo visto de proteínas en
bioquímica
3. Bioinformática: todo metido en grandes computadores porque es la única
forma de asimilar todo esta información, trabajan físicos, matemáticos de todo
menos médicos por ética.
Técnicas: Lógicamente existen muchas como la hibridación Insitu, la PCR proteína
Creactiva, técnicas d precombinación del ADN , clonación funcional o posicional (leer
en el libro dijo que era importante) para saber como se hace un mapeo de los genes en
un cromosoma, como se rotulo y como el gene se puede modificar y que alteraciones
puede tener.
Mutaciones están ocurriendo de forma constante y si hay mitosis hay potencial
mutación. Una mutación es un simple cambio en el ordenamiento génico. Esta
alteración tiene dos características:
1. Es adquirida porque si fuera heredada ya no sería mutación
2. Es Permanente que permanece en esa célula y en toda su descendencia
Mutaciones se dividen en:
1. Genómicas aquellas en que los cromosomas están intactos pro hay una más o
uno menos corresponden a las llamadas trisomías Síndrome de Down o
Mongolismo que es una trisomía del cromosoma 21. Esto es un trastorno
genónico, ya sea uno más o uno menos aunque en el caso de los somáticos nadie
puede sobrevivir sin un cromosoma menos somático. Pero si se puede vivir sin
un cromosoma menos sexual.
2. Cromosómicas son aquellas en que el cromosoma está ahí pero este tienen
cambios en la estructura grandes, en cualquier método in vitro se ven cambios,
cambio 300 bases para poder deterctarlos por métodos visuales tiene que tener
cambios típicos.
3. Génicas un sola base un solo aminoácido alterado.




Eso hace que la molécula por un solo cambio en lugar de tener el eritrocito
forma de disco va a tener forma alargada como un banano, con un cambio en
una sola base o un solo nucleótido.
Vean lo importante que es comparar un cromosoma con millones de nucleótidos
contra un solo nucleótido. Las alteraciones con mutaciones génicas pueden ser
por pérdida de un nucleótido o por pérdida de un gen. Cuando perdemos un gen
la cosa se pone muy fea porque en muchos caos es incompatible con la vida, en
cambio, al perder un solo nucleótido tiene la posibilidad de que la contraparte la
pueda sustituir, pero también pueda que tenga carácter dominante y entonces se
manifiesta a pesar de que exista la otra parte, entonces se manifiesta la
enfermedad.
Pueden haber también inserciones en vez de delecciones, no pérdida, sino
aumento en un par, tiene varios efectos... hay efectos que se llaman puntuales.
Las mutaciones puntuales sencillamente ocurren en un punto específico de ese
gen. Hay mutaciones puntuales conservadoras y no conservadoras. La diferencia
está en que las conservadoras, a pesar de que se producen defectos, la persona
tienen un fenotipo y una vida normal, excepto que las puede heredar. En las no
conservadoras necesariamente se manifiesta la enfermedad.
¿Cómo dividimos los trastornos genéticos? Los podemos dividir en tres grandes
grupos:
 Aquellos en donde la alteración es un defecto en un gen o en un solo nucleótido,
pero que tiene efectos muy severos, tanto como para impedir la vida de la
persona. Son los más trágicos pero por dicha son una minoría. Aquí están todos
los que se conocen como errores congénitos del metabolismo, por ejemplo un
nucleótido una proteína que es redonda se transforma en una alargada o delta.
Hay muchas enfermedades en las cuales se producen defectos enzimáticos que
hacen que se acumulen sustancias anormales o no se produzcan otras sustancias
que son necesarias para el organismo: errores congénitos del metabolismo. La
mayoría son recesivos autosómicos, pero también hay dominantes.
Hay enfermedades por acumulación de lípidos como “Tai Zacks”, enfermedad
de “Faubi”, de Neeman dic. Son enfermedades de depósito lisosomales. Usualmente en
los lisosomas de las células reticuloendoteliales o de las neuronas u otros tejidos como
el músculo, se depositen estas sustancias anormales, que por un defecto en una enzima
puede ser transformadas una sustancia en otra. Es de las más frecuentes en este tipo de
enfermedades. Por dicha son raras y recesivas.

El segundo grupo son las enfermedades genéticas de herencia multifactorial
donde uno espera una especie de limitación como en el caso del diabético, que
está limitado en su capacidad de digerir grasas y carbohidratos (dietas
hipercalóricas). Lo que hace es que si hay un abuso pueda producirse una...
Empecemos por decir que hay una sobreproducción de insulina para compensar
eso, los islotes de Langerhans trabajan más de la cuenta, empiezan a
degenerarse, se hialinizan y el páncreas no produce más insulina, entonces el
paciente es ya un diabético porque se sobre estimuló el proceso de la insulina
teniendo él esa limitación.
Lo mismo podríamos decir de muchas enfermedades, por qué creen ustedes que
hay personas que toman alcohol y nunca hacen una cirrosis hepática, y toman toda la
vida, y hay pacientes que talvez toman mucho menos y en pocos años hacen una
cirrosis alcohólica. Bueno, probablemente tienen una propensión al alcoholismo, tienen
menos defensas para manejar el alcohol, para metabolizarlo y eliminarlo. Lo que se
hereda es esa capacidad de manejar los factores ambientales.
Lo mismo pasa con el sol, ustedes ven que una persona negra puede estar al sol
24 horas en África y nunca desarrollar un cáncer de piel, enséñenme un negro con un
melanoma. Pero cualquier sueco que venga aquí tres meses va a desarrollar un
melanoma si se va a Puntarenas. Él es un enfermo porque desarrolla un melanoma, es
decir, tiene un defecto porque él no está adaptado para ese ambiente por más crema que
se ponga, a no ser que lo haga muy lentamente y al cabo de los años llegue a desarrollar
tal protección de melanina en toda su piel. Usted lo que hace es provocar una situación
multifactorial para la que Ud no está adaptado.
Así pueden valorar cualquier enfermedad, la HTA, la hipercolesterolemia, el
cáncer gástrico. El cáncer gástrico lo produce el Elicobacter Pilori, una bacteria que está
en el 70% de la población, porque hay un factor que hace que la bacteria crezca
fácilmente. El azúcar y las harinas refinada no existían hace 200, 300 o 500 años,
existían otros edulcorantes naturales como la miel de abeja. Todo esto es nuevo, el
organismo humano antes de 4 millones de años no había comido eso, y de pronto hace
500 años inventan el azúcar y todo refinado. Un estómago que no está acostumbrado a
eso pues lógicamente cambia la flora y facilita que se reproduzcan las bacterias que
pueden generar una gastritis. Solo la irritación crónica que produce una gastritis al cabo
de los años por ley y estadísticamente, por el número de mitosis que están ocurriendo,
un porcentaje de pacientes desarrollan cáncer gástrico. Este es otro ejemplo de herencia
multifactorial.

El tercer tipo de trastorno genético es del de mutaciones, mutaciones
cromosómicas según el libro, pero que en realidad son genómicas (el libro
utiliza ambos términos como sinónimos). Son alteraciones genéticas de carácter
Mendeliano.
Los trastornos cromosómicos pueden ser somáticos o sexuales, aquí están las
trisomías, monosomías, el Síndrome de Down, Turner, Klineffelter, disgenecia
gonadal.
Las enfermedades génicas son las que se heredan con carácter Mendeliano y
muchas de ellas se deben a problemas lisosomales, depósitos de sustancias por
defectos enzimáticos.
Hemocromatosis o Wilson: problema hereditario del hígado de tipo recesivo.
Neeman Pick, Tai Zacks: ejemplos de enfermedades de depósito de lípidos
anormales en el sistema retículo endotelial.
Hipercolesterolemia primaria: ya no es porque el paciente come más calorías de
la cuenta, es porque carece de una enzima que hace que aunque coma poco siempre
tenga colesterol alto y la tendencia a formar aterosclerosis.