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ARTÍCULOS NOVIEMBRE 2007
Javier de Luis Román
Co-investigador del Instituto de Endocrinología y Nutrición (I.E.N.)
Nº 651
TÍTULO:
TRATAMIENTO DE LA ACROMEGALIA CON PEGVISOMANT DURANTE EL EMBARAZO:
EFECTOS MATERNALES Y FETALES.
AUTORES:
Brian, S. R. et al.
REVISTA:
J. Clin. Endocrinology & Metabolism, 92 (9): 3374-3377, 2007
RESUMEN:
Se describe el primer caso del uso de pegvisomant con éxito durante el embarazo de una
mujer con acromegalia.
Una mujer de 26 años con acromegalia, cuya cirugía y subsiguiente terapia médica fracasó,
pero cuya enfermedad fue bien controlada con pegvisomant. En esta situación se quedó
embarazada y se continuó con pegvisomant durante toda la gestación. Los autores recogieron
muestras de sangre materna y del cordón en el parto y posteriormente analizaron la leche
materna.
La IGF-1 materna fue bien controlada durante la gestación. GH e IGF-1 fetales estuvieron en el
rango normal. Los niveles de pegvisomant maternos fueron consistentes con una dosis diaria
de 25 mg. Los niveles fetales de pegvisomant fueron mínimos y próximos al rango detectado
en pacientes acromegálicos no tratados, probablemente representando una mínima reactividad
cruzada con GH endógena o contaminación por la sangre materna. Los niveles de GH en la
sangre materna y en el cordón estaban dentro de los límites normales. Los niveles de
pegvisomant en la leche materna estuvieron por debajo del límite inferior de la cuantificación
del ensayo y similar a los observados al analizar la leche de madres normales en el mismo
ensayo. Los parámetros de crecimiento fetal fueron normales y el recién nacido estaba sano y
sin mostrar signos adversos.
En conclusión, el tratamiento con pegvisomant durante la gestación fue seguro y efectivo en la
paciente. El paso de pegvisomant a través de la placenta es ausente o mínimo, con una
concentración que muy improbablemente conlleve significativos efectos farmacodinámicos
sobre el sistema GH e IGF-1 del feto. Además, no encontraron evidencia de secreción
sustancial de pegvisomant en la leche materna.
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Nº 652
TÍTULO:
EVOLUCION Y MANEJO DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CUSHING SIN
CONFIRMACION ANATOMOPATOLOGICA DE LA RESECCION TUMORAL DESPUES DE LA
CIRUGIA TRANSESFENOIDAL.
AUTORES:
Pouratian, N. et al.
REVISTA:
J. Clin. Endocrinology & Metabolism, 92 (9): 3383-3388, 2007
RESUMEN:
A pesar del éxito de la cirugía transesfenoidal(TSS) en el tratamiento de la enfermedad
de Cushing, en cierto número de pacientes no se identifica histológicamente un adenoma
hipofisario productor de ACTH. El significado clínico de esta falta de confirmación histológica no
está aclarado.
Los autores hacen una revisión retrospectiva de pacientes tratados en el Centro Médico
de la Universidad de Virginia.
De 490 TSS para enfermedad de Cushing entre 1993 y 2004, identifican a 111 casos
sin confirmación histológica del adenoma.
El objetivo principal fue medir la remisión y recurrencia de la enfermedad de Cushing.
De todos los pacientes, el 50% alcanzaron la remisión, un porcentaje menor del logrado
por los autores en sus series completas (79%) y del conseguido en pacientes con confirmación
histológica de adenoma productor de ACTH (88%). Los pacientes con una historia de dos TSS
previas, consiguieron remisión menos frecuentemente que los pacientes con menos TSS, no
existiendo otros factores que influenciaran el índice de remisión. El índice de recurrencia(21%,
7 de 33 evaluados) no fue diferente de los estudios previos a largo plazo, en 3 de los 7 casos
de recurrencia, se observó una recurrencia temprana entre los 2 y 4 meses después de la
remisión. En pacientes que no lograron la remisión, las opciones terapéuticas mas comunes y
efectivas fueron repetir TSS, radiocirugía con ‫ ﻻ‬nife y adrenalectomía bilateral.
En conclusión, el bajo índice de remisión en pacientes sin evidencia histológica de adenoma es
probablemente el resultado de una disminución del índice de extirpación del adenoma. La
incidencia de una recurrencia temprana puede ser un rasgo característico de esta población de
pacientes. Los pacientes sin confirmación histológica de la resección tumoral requiere
monitorización próxima y consistente postoperatoriamente.
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Nº 653
TÍTULO:
TRATAMIENTO CON HORMONA DE CRECIMIENTO EN NIÑOS CON SINDROME DE
TURNER Y FALLO PRECOZ DE CRECIMIENTO.
Un ensayo randomizado, controlado y multicéntrico.
AUTORES:
Daveport, M. L. et al.
REVISTA:
J. Clin. Endocrinology & Metabolism, 92 (9): 3406-33416, 2007
RESUMEN:
Típicamente, el fallo de crecimiento en el síndrome de Turner (TS) comienza
prenatalmente y el score de altura (SDS) declina progresivamente desde el nacimiento.
Este estudio, prospectivo, randomizado, controlado, abierto y multicéntrico, realizado en 11
centros de endocrinología pediátrica, se diseñó para determinar si el tratamiento con GH
iniciado antes de los 4 años en niñas con TS pudiera prevenir el consecuente fallo de
crecimiento. Los objetivos secundarios fueron identificar los factores asociados con la
respuesta al tratamiento, determinar si el resultado pudiera predecirse por un modelo de
regresión usando estos factores y verificar la seguridad del tratamiento con GH de esta cohorte
joven.
Se realizó en 88 niñas con TS entre 9 meses y 4 años de edad (45 tratadas y 43 no
tratadas).
El objetivo principal fue el cambio en altura SDS a los dos años.
La estatura corta fue evidente al comienzo y la media de altura SDS aumentó en el
grupo de GH, mientras que disminuyó en el grupo control, resultando una diferencia entre
grupos de 1.6 ± 0.6 SDS. La variable basal que se correlacionó mas fuertemente con la
ganancia en altura a los 2 años fue la diferencia entre la altura SDS media de los padres y la de
los sujetos. Aunque la altura SDS alcanzada a los 2 años pudo predecirse con bastante
agudeza usando variables basales solamente, la predicción de los cambios en altura SDS a los
2 años, requiere la inclusión de los datos de la respuesta inicial al tratamiento (velocidad de
crecimiento a los 4 meses o 1 año) al modelo. No se detectaron problemas nuevos o
inesperados de seguridad asociados con el tratamiento con GH.
En conclusión, El tratamiento temprano con GH puede corregir el fallo de crecimiento y
normalizar la altura en niños con TS.
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Nº 654
TÍTULO:
LA MEDICION SIMULTANEA DE CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE ALDOSTERONA
Y RENINA LLEVA A UNA RAPIDA CLASIFICACION DE TODOS LOS DESORDENES DEL
SISTEMA RENINA-ALDOSTERONA.
AUTORES:
Diederich, S. et al.
REVISTA:
Exp Clin Endocrinol Diabetes; 115: 433-438, 2007
RESUMEN:
El objectivo: La determinación de la relación aldosterona plasmática (PAC) renina (PRC) es un
aceptable método de screening para el aldosteronismo primario (PA).
Para verificar el significado de esta relación para otros desórdenes del sistema reninaaldosterona (RAS), examinaron 60 pacientes con diferentes enfermedades adrenales, 32 con
hipertensión esencial y 76 voluntarios normotensos sanos. Las concentraciones de aldosterona
y renina se midieron en una muestra plasmática por un ensayo de quimioluminescencia
automático.
Patients with PA (n=31) tuvieron una relación PAC/PRC entre 105 and 2328 y se distinguió sin
solapamientos del grupo de hipertensión esencial (índice: rango 2.7-49) y de los voluntarios
normales(índice rango 0.9-71). 14 pacientes con PA mostraron un índice PAC/PRC bajo
(rango 0.21-0.98) y bajos valores de PAC (range: 42-100). 7 pacientes con hipoaldosteronismo
secundario tuvieron normal índice PAC/PRC (rango 2.8-23.2) y bajos valores de PAC (rango:
42-116). 8 pacientes con hiperaldosteronismo secundario tuvieron un índice normal de
PAC/PRC (rango 7.8-67.9) y valores elevadosde PAC (rango: 803-2917).
En conclusión, la medición de la relación PAC/PRC usando este sistema automático provee un
método de screening sensitivo y rápido para el PA. Mas aún, la medición de PAC e índice
PAC/PRC conduce a la diferenciación de otras alteraciones del RAS.
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Nº 655
TÍTULO:
LA DEFICIENCIA DE HIERRO PREDICE UN POBRE ESTADO TIROIDEO MATERNO
DURANTE LA GESTACION.
AUTORES:
Zimmermann,M. B. et al.
REVISTA:
J. of Clin. End. & Metab.: 92 (9), 3436-3440, 2007.
RESUMEN:
La mujeres gestantes a menudo tienen déficit de hierro y la deficiencia de hierro tiene
efectos adversos sobre el metabolismo tiroideo. La afectación de la función tiroidea materna
durante la gestación puede causar retrasos en el desarrollo neurológico en el recién nacido.
El objetivo de los autores fue determinar si el estado del hierro es un determinante de
las concentraciones de TSH y/o T4 Total (TT4) durante el embarazo.
En una muestra nacional representativa de las mujeres gestantes suizas (n = 365), se
recogieron muestras de sangre y orina en el 2º y 3º trimestre y los datos de las características
maternas y suplementos usados. Se midieron concentraciones de TSH, TT4, Hb, VCM,
ferritina, transferrina y yoduria. Los depósitos de hierro fueron calculados y se buscaron
asociaciones por medio de regresiones.
En el 3º trimestre casi el 40% de las mujeres tenían depósitos de hierro negativos, 16%
tenían una TT4 menor de 100 nM/l y 6% tenían una TSH mayor de 4.0 mU/l. Comparado con
las mujeres con depósitos positivos de hierro, el riesgo relativo de una TT4 menor de 100 nM/l
en el grupo con depósitos negativos fue 7.8. De las 12 mujeres con TSH mayor de 4.0 mU/l,
10 tenían depósito de hierro negativos. Ferritina, transferrina y depósitos de hierro fueron
predictores altamente significativos de la TSH y TT4.
En conclusión, un pobre estado férrico materno, predice tanto una concentración alta
de TSH como una baja TT4 durante la gestación, en un área en los límites de deficiencia de
yodo.
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