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HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
- Servicio de Farmacia-
Marta Moro Agud
INFORME DE LA PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA (3-marzo-2005):
OXICODONA, CLORHIDRATO
1- SOLICITUD
 Medicamento solicitado: OXICODONA, CLORHIDRATO: OxyContin® comprimidos de
liberación controlada de 10, 20, 40 y 80 mg.
 Servicio solicitante: Oncología médica
 Médico solicitante: Dr. González Barón
 Fecha de solicitud: 4-1-2005
 Indicación para la que se solicita: Tratamiento del dolor intenso.
 Población en la que va a ser utilizado: pacientes con cáncer con dolor intenso (3er escalón),
como tratamiento crónico.
2- DESCRIPCIÓN DEL MEDICAMENTO
 Es un analgésico opioide con accción agonista pura sobre los receptores mu y kappa, estrechamente
relacionado estructural y farmacológicamente con otros agonistas puros de los receptores mu
opioides, como la morfina y la codeína.
 DCI: oxicodona, clorhidrato
 Laboratorio fabricante: MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS S.L.
 Grupo terapéutico: Opioides: alcaloides naturales del opio.
 Código ATC: N02AA
 Composición por unidad: 10, 20, 40 u 80 mg de oxicodona clorhidrato, lactosa y macrogol.
3- INTRODUCCIÓN FARMACOLÓGICA Y CLÍNICA
 MECANISMO DE ACCIÓN: Los receptores mu y kappa se expresan en los tres niveles
anatómicos donde se integra la transmisión nociceptiva (periférico, espinal y supraespinal). El efecto
agonista de la oxicodona sobre receptores mu, kappa y delta es responsable de la analgesia y de la
aparición de náuseas y vómitos, así como de la sedación.
 INDICACIÓN CLÍNICA: tratamiento del dolor severo(1, 2).
 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: su liberación es bifásica. La oxicodona posee una
elevada biodisponibilidad absoluta (87%) tras administración oral. Alcanza concentraciones
plasmáticas máximas a las 3 horas. La ingestión de alimentos grasos no alteran su concentración pico
ni su grado de absorción.
 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:
-
Adultos y ancianos: debe tomarse a intervalos de 12 horas. La dosificación depende de la severidad
del dolor, el historial previo del paciente, necesidades analgésicas, peso corporal y sexo del
paciente (las mayores concentraciones en plasma se dan en la mujer).
1
-
En pacientes ancianos debilitados, pacientes que no han tomado opioides, o pacientes que presentan
dolor severo no controlado con opioides más débiles, la dosis inicial usual es de 10 mg cada 12 horas.
Se deberá titular la dosis cuidadosamente para que el dolor remita. Se puede aumentar en
incrementos del 25-50% al día.
La dosificación correcta es aquélla que controla el dolor y que es bien tolerada durante un total de
12 horas. La necesidad de medicación de escape más de 2 veces al día indica que debe aumentarse la
dosificación.
-
Dolor no-maligno: el tratamiento deberá ser breve e intermitente a fin de minimizar el riesgo de
dependencia. Los pacientes no deberán precisar, en general, más de 160 mg por día.
-
Dolor oncológico: se evaluará la dosis hasta que se consiga suprimir el dolor del paciente, salvo que
lo impidan reacciones adversas incontrolables.
-
Insuficiencia renal: la iniciación de la dosis deberá seguir un planteamiento conservador, es decir, de
1/3 a ½ de de la dosis habitual. No existen datos de pacientes en hemodiálisis.
-
Insuficiencia hepática: si es severa, puede que sea necesario reducir la frecuencia de la dosificación.
-
Embarazo: categoría B de la FDA(1). Uso no recomendado(2).
-
Lactancia: se excreta en leche materna puede causar depresión respiratoria en el lactante.
-
Adultos <20 años y niños: NO recomendado.
 MEDICAMENTOS ACTUALMENTE INCLUÍDOS EN LA G.F.T.:
-
SKENAN® comprimidos de liberación retardada (sulfato de morfina): 10 y 30 mg.
MST CONTINUS® comprimidos de liberación retardada (sulfato de morfina): 60 y 100 mg.
• Comparación:
La morfina, del mismo modo, es un analgésico opiáceo, agonista puro de los receptores mu
y en menor grado de los kappa. Tiene una biodisponibilidad del 38%, por sufrir un amplio
metabolismo de primer paso. Por ello, la equivalencia de dosis oxicodona/ morfina es 1:1,5 ó
2 (10 mg oxicodona  20 mg morfina) (2).
Además de tener la indicación de la oxicodona, la morfina de liberación controlada (MLC)
está autorizada para el tratamiento de la disnea asociada a insuficiencia ventricular izquierda y
edema pulmonar, así como, para la ansiedad asociada a procedimientos quirúrgicos.
Posología:
- Adultos: inicialmente 10-30 mg/ 12h; en caso de ser necesario incrementar la dosis, puede
hacerse en un 30-50% al día.
- Embarazo: categoría C de la FDA(1). Uso no recomendado(4).
-
METADONA HCL polvo: para preparación de fórmulas magistrales en forma de jarabe y
cápsulas con diferentes dosificaciones (5, 10, 30 mg...). Por no ser la alternativa sugerida en la
solicitud, no será analizada en profundidad en este informe.
-
DUROGESIC MATRIX® parches (fentanilo): 25, 50 y 100 mcg/ h.Es una alternativa a la
morfina y oxicodona para el mismo perfil de pacientes, pero, por ser de administración
transdérmica, tampoco será objeto de estudio en este informe. A efectos de considerar terapias
alternativas a la morfina ya existentes en la Guía FT, debe ser tenido en cuenta.
2
4- EFICACIA Y SEGURIDAD
Referencia
(Autor, publicación)
Heiskanen T, Kalso,
et al.
(5)
Tipo de estudio
EC aleatorizado, doble
ciego, cruzado, con
comparador activo.
Pain. 1997;73:37-45.
Objetivo: evaluar la
Eficacia y seguridad de
oxicodona LC vs
morfina LC en
pacientes con dolor
oncológico crónico.
Población (N,
características)
45 pacientes adultos
aleatorizados, medida de
eficacia y seguridad de 27
pacientes.
Datos basales: pacientes
tratados con opiáceos, con
dolor oncológico estable.
OLC 20 mg comp (n=12)
MLC 30 mg comp (n=15)
Duración:
- fase abierta aleatorizada
de titulación hasta alcanzar
control estable del dolor al
menos 48 h (media: 6 días).
- fase doble ciega cruzada en
2 períodos de 3-6 días cada
uno.
Resultados finales
(end-point)
Variable principal:
eficacia: intensidad de
dolor según ECVid-4.
Tamaño del efecto
Intervalos de confianza /
valores p
-Media (DE) ECVid: oxicodona LC
0.99 (0.12) vs morfina LC 0.77 (0.07);
p < 0.05.
Comentarios
No se hace análisis por
intención de tratar.
-% de abandonos: 40%.
Variables secundarias:
- dosis de medicación de
rescate/día (solución oral
del respectivo opioide)
- Aceptabilidad de la terapia
(dolor + efectos adversos;
ECV-5).
-Oxicodona LC 1.26 (0.22) vs morfina
LC 0.79 (0.18) (p <0.05).
-Oxicodona LC 3.19 (0.12) vs
morfina LC 3.49 (0.11) (p< 0.05).
La aceptabilidad nocturna de MLC fue
significativamente mejor (p <0.05).
-Efectos adversos
-Se describe mayor frecuencia
de estreñimiento con
oxicodona LC (p < 0.01) y
mayor frecuencia de vómitos
con morfina LC (p < 0.01).
Relación inicial de dosis
OLC/MLC, 2:3.
OLC: oxicodona liberación controlada; MLC: morfina liberación controlada.
CAT: escala categórica de intensidad de dolor de 5 puntos, de 0 (ausencia de dolor) a 4 (dolor insoportable).
EVA: escala visual-analógica que utiliza una línea que va desde 0 mm (ausencia de dolor) hasta 10 ó 100 mm (dolor insoportable).
ECVid-4: escala de clasificación verbal de la intensidad de dolor, de 4 puntos: ausencia de dolor, suave, moderado, intenso
ECV-5: escala de clasificación verbal, de 5 puntos: muy pobre, pobre, suficiente, bueno y excelente.
3
A pesar de mostrar
Diferencias estadísticamente
significativas, se desconoce la
relevancia clínica de diferencias de
0.22 puntos en la ECVid-4.
La corta duración del estudio limita el
alcance de estos resultados.
Referencia
(Autor, publicación)
Mucci-LoRusso P et
al
(6)
Eur J Pain.
1998;2:239-49
Tipo de estudio
EC multicéntrico
aleatorizado, de
grupos
paralelos, doble ciego
y
controlado .
Objetivo: evaluar la
eficacia analgésica de
oxicodona LC vs
morfina
LC en pacientes con
dolor oncológico
crónico.
Población (N,
características)
101 pacientes adultos
aleatorizados, medida de
eficacia de 79 y de
seguridad de 100
pacientes.
Variable principal:
eficacia: intensidad de
dolor según escala
categórica de 0 a 3 y según
EVA.
Datos basales: pacientes
con dolor oncológico
crónico tratados con
opiáceos.
Variables secundarias:
- titulación de dosis
Oxicodona LC (n=48)
-Eficacia (n=39)
Morfina LC (n=52).
-Eficacia (n=40)
Titulación de dosis hasta
control estable del dolor al
menos 48 h.
Duración: 12 díasAdministración cada 12h.
Bruera et al
(7)
J Clin Oncol.
1998;16:3222-9.
Resultados finales
(end-point)
EC aleatorizado, doble
ciego, cruzado,
controlado.
32 pacientes adultos
aleatorizados, medida de
eficacia de 23 pacientes.
Objetivo: evaluar la
eficacia y seguridad de
oxicodona LC vs
morfina
LC en pacientes con
dolor oncológico.
Datos basales: pacientes con
dolor oncológico tratados con
opiáceos orales, con analgesia
estable al menos 3 días.
Relación inicial dosis
oxicodona LC / morfina LC de
1:1,5.
Duración: 14 días en 2
periodos de 7 días cada uno.
Administración cada 12h.
Tamaño del efecto
Intervalos de confianza /
Comentarios
valores p
-OLC: de1,9 (0,1) a 1,3 (0,1); p≤0.005 -% de abandonos: 22%.
MLC: de1,6 (0,1) a 1,0 (0,1)
Pero, Sin diferencias estadísticamente -Duración corta de estudio.
significativas entre los grupos.
-Con ambos fármacos se alcanza la
concentración en el estado
estacionario en 1 día, así como
-La relación de dosis equianalgésicas analgesia estable en 2 días.
fue de 1:1,4.
- dosis de medicación de
rescate/día
-Sin diferencias estadísticamente
significativas. Media:1 dosis/día en
ambos grupos.
- aceptabilidad de la terapia
según escala categórica de
1 a 5.
-OLC: de3,1 (0,1) a 4,0(0,1);p=0.0001
MLC: de3,3 (0,2) a 3,9 (0,1);p=0.0061
Sin diferencias estadísticamente
significativas entre os grupos.
- efectos adversos;
estreñimiento, somnolencia
náuseas.
- Análisis farmacocinético
(n=66).
-El perfil de efectos adversos fue
similar entre ambos grupos: OLC
(83%), MLC (75%).> Picor con MLC
(p≤0,044).
<Fluctuación pico-valle con OLC
(p≤0,004)
Variable principal:
eficacia: intensidad de
dolor según EVA (0-100) y
CAT (0-4).
Sin diferencias estadísticamente
significativas. (EVA: oxicodona LC
24,3 vs morfina LC 22,9 p=0.43; CAT:
1,3 vs 1,2 p=0.36)
Variables secundarias:
- eficacia: dosis de
medicación de rescate/día.
- seguridad: sedación,
náuseas, otros efectos
adversos.
-% de abandonos: 28%.
- Se estimó necesario un mínimo de
24 pacs para obtener un poder
Relación dosis oxicodona LC / morfina estadístico del 80% para detectar
LC: mediana de 1:1,5.
diferencias de 15 mm en EVA y 0,6
unidades en CAT; pero se evaluaron
23.
Media (DE): oxicodona LC 2.3 (2.3) vs
morfina LC 1.7 (2.1); p=0.01.
- >Relación EVA/Cp con OLC
(p=0,046).
Sin diferencias estadísticamente
significativas (p=0,4)
OLC: oxicodona liberación controlada; MLC: morfina liberación controlada.
CAT: escala categórica de intensidad de dolor de 5 puntos, de 0 (ausencia de dolor) a 4 (dolor insoportable).
EVA: escala visual-analógica que utiliza una línea que va desde 0 mm (ausencia de dolor) hasta 10 ó 100 mm (dolor insoportable).
ECVid-4: escala de clasificación verbal de la intensidad de dolor, de 4 puntos: ausencia de dolor, suave, moderado, intenso
ECV-5: escala de clasificación verbal, de 5 puntos: muy pobre, pobre, suficiente, bueno y excelente.
4
Referencia
(Autor, publicación)
(8)
Lauretti GR et al
Br J Cancer. 2003;
89(11):
2027-30.
Población (N,
características)
Resultados finales
(end-point)
EC multicéntrico
aleatorizado, doble
ciego, cruzado.
26 pacientes aleatorizados,
22 pacientes fueron
evaluados.
Consumo de MLR de
Rescate
Objetivo: evaluar la
eficacia y seguridad de
oxicodona LC vs
morfina LC en
pacientes con dolor
oncológico, utilizando
siempre como rescate
morfina de liberación
rápida (MLR).
Datos basales: pacientes
con dolor crónico
oncológico en Tto con
tramadol + AINE +
amitriptilina con dolor en
EVA de 4 (0-10).
Reacciones adversas
Tipo de estudio
Tamaño del efecto
Intervalos de confianza /
valores p
38% más consumo en los pacientes con MLC; p<0,05.
Comentarios
-La muestra es muy
pequeña (n=26).
-% de abandonos: 15%.
Cálculo de dosis de
opiáceos de liberación
controlada:1:1,8
Rescate con morfina de
liberación rápida (MLR),
para obtener un EVA<4.
1º fase abierta (7 días)
tratados con morfina LR
hasta control del dolor.
Menos náuseas y vómitos con OLC+MLR (15 eventos vs
1); p<0,05.
No hubo diferencias significativas en el resto de las
reacciones adversas.
Analgesia (EVA)
Sin diferencias estadísticamente significativas entre
OLC+MLT y MLC+MLR (EVA<4; p> 0,05).
OLC (n=13)
MLC (n=13)
Duración fase ciega: 2
perÍodos de 14 días cada
uno.
OLC: oxicodona liberación controlada; MLC: morfina liberación controlada.
CAT: escala categórica de intensidad de dolor de 5 puntos, de 0 (ausencia de dolor) a 4 (dolor insoportable).
EVA: escala visual-analógica que utiliza una línea que va desde 0 mm (ausencia de dolor) hasta 10 ó 100 mm (dolor insoportable).
ECVid-4: escala de clasificación verbal de la intensidad de dolor, de 4 puntos: ausencia de dolor, suave, moderado, intenso
ECV-5: escala de clasificación verbal, de 5 puntos: muy pobre, pobre, suficiente, bueno y excelente.
MLR: morfina de liberación rápida.
5
Referencia
(Autor, publicación)
Curtis GB et al
(9)
Eur J Clin Pharmacol
1999 Aug ; 55(6) :4259.
Población (N,
características)
Resultados finales
(end-point)
EC aleatorizado,
controlado, doble
ciego, de grupos
paralelos.
169 pacientes
aleatorizados,
154 pacientes fueron
evaluados.
Objetivo: comparar la
potencia analgésica
relativa de dosis orales
únicas de
oxicodona LC vs
morfina
LC en mujeres con
dolor moderado a
severo, tras
histerectomía
abdominal.
Datos basales: pacientes
con dolor postoperatorio
en Tto con morfina,
meperidina,
tramadol o AINEs.
Potencia relativa y
Efecto analgésico
total
- Diferencia en
intensidad del dolor
(SDID) y Suma de
las DIDs (SDID)
Tipo de estudio
Oxicodona LC 20 mg
(n=36) ó 40 mg (n=38)
Morfina LC 45 mg (n=39)
ó 90 mg (n=41)
Duración: 12h. Con
mediciones a los 30’, 60’
y en horas sucesivas
hasta las 12h o hasta
requerimiento de más
medicación.
- Alivio del dolor
(AD) y Alivio total
del dolor (ATD)
OLC
20 mg
Tamaño del efecto
Intervalos de confianza /
valores p
OLC
MLC
MLC
40 mg
45 mg
90 mg
SDID
-CAT
2.57 (0.56)
6.89 (1.26)*
4.19 (0.82)
8.40 (1.20)*
-VAS
120.2(22.6)
260.9(40.0)*
173.3(33.7)
302.9(41.4)
*
1.75 (1.092.42); 0.44
1.76 (1.022.55); 0.49
ATD
-CAT
7.83 (1.29)
16.06(2.21)*
10.99(1.80)
-VAS
196.0(34.7)
402.2(56.1)*
273.0(48.2)
19.72(2.52)
*
509.3(66.5)
*
1.70 (1.032.37); 0.45
1.69 (1.022.35); 0.45
PDID
-CAT
0.92(0.13)
1.24 (0.14)
1.03 (0.13)
1.27 (0.12)
1.90 (0.164.80); 0.85
37.7 (4.2)
47.8 (3.8)
39.6 (3.8)
44.5 (4.0)
2.33 (0.19)
2.79 (0.19)
2.44 (0.2)
2.71 (0.2)
57.2 (5.4)
73.4 (4.9)
60.0 (5.7)
72.0 (5.3)
TDID
-CAT
1.74 (0.24)
1.67 (0.21)
1.63 (0.2)
2.5 (0.35)
-VAS
2.11 (0.23)
2.90 (0.31)
2.47 (0.28)
3.08 (0.43)
Varia-ble
Pico analgésico:
-VAS
-Pico de la
diferencia de
PAD
intensidad del dolor
-CAT
(PDID)
- Pico del alivio del
-VAS
dolor (PAD)
Tiempos en
alcanzar esos picos:
TDID y TPAD
Efectos adversos:
TPAD
OLC presentó
1.49 (0.17)**
-CAT
1.60 (0.19)
1.75 (0.19)
mayor incidencia de
2.36 (0.25)
2.00 (0.19)
2.25 (0.3)
dolor de cabeza que -VAS
MLC: 12-13% vs 2%
(p<0.05).
OLC: oxicodona liberación controlada; MLC: morfina liberación controlada.
CAT: escala categórica de intensidad de dolor de 5 puntos, de 0 (ausencia de dolor) a 4 (dolor insoportable).
EVA: escala visual-analógica que utiliza una línea que va desde 0 mm (ausencia de dolor) hasta 10 ó 100 mm (dolor insoportable).
ECVid-4: escala de clasificación verbal de la intensidad de dolor, de 4 puntos: ausencia de dolor, suave, moderado, intenso
ECV-5: escala de clasificación verbal, de 5 puntos: muy pobre, pobre, suficiente, bueno y excelente.
2.34 (0.32)
3.53 (0.47)
Comentarios
Ratio (CI
95%); 
2.18 (0.964.59); 0.71
-9% pacientes
discontinuaron. Sin
que existan
diferencias
estadísticamente
significativas entre
los pacientes que lo
hicieron en los
distintos grupos.
-Potencia Relativa.:
OLC es 1.8 veces
más potente que
MLC y posee 2.2
veces mayor pico.
-* Para cada
fármaco, la
puntuación fue
significativamente
mayor para la dosis
alta frente a la baja
(p<0.05).
-**TPAD fue
significativamente
más corto en el
grupo de OLC 40
mg que en el de
MLC 90 mg (p<0.05)
 Se han realizado estudios con OLC en pacientes con dolor neuropático, pero todos están diseñados frente a placebo, por lo que no se han incluído en este
informe(14, 15, 16).
6
 REACCIONES ADVERSAS: similares a la morfina y resto de opioides.
 Muy frecuentes >10%: trastornos digestivos (estreñimiento, náuseas, vómitos), nerviosos
(somnolencia, vértigo), piel (prurito), etc.
 Frecuentes 1-10%: edema, fiebre, dolor abdominal, astenia, cefalea, vasodilatación,
anorexia, sequedad de boca, ansiedad, confusión, disnea, rash, transtornos urinarios, etc.
 Raras 0.1-1%: escalofríos, palpitaciones, disfagia, deshidratación, piel seca, etc. (2).
5- COSTE
Especialidad
Coste/ unidad
(comp)
Coste/ tratamiento /día (a dosis
equivalentes)
PVPIVA (€)
PVPIVA (€)
Oxycontin® 10 mg c/28
0,56
OLC 20 mg: 1,12  MLC 40 mg: 0,72
Oxycontin® 20 mg c/28
1,13
OLC 40 mg: 2,26  MLC 80 mg: 1,20
Oxycontin® 40 mg c/28
2,27
OLC 60 mg: 3,38  MLC 120 mg: 1,34
Oxycontin® 80 mg c/28
3,74
OLC 80 mg: 4,54  MLC 160 mg: 2,06
Skenan® 10 mg c/60
0,18
OLC 100 mg: 5,66  MLC 200 mg: 2.00
Skenan® 30 mg c/60
0,42
OLC 120 mg: 6,80  MLC 240 mg: 2,72
MST Continus® 60 mg c/100
0,67
OLC 140 mg: 7,92  MLC 280 mg: 3,20
MST Continus® 100 mg c/100
1.00
OLC 160 mg: 7,48  MLC 320 mg: 3,34
- El Dr. González Barón estimó una posología por indicación de 20 mg/dia de Oxycontin®  40 mg/
día Skenan o MST Continus®.
- Oxicodona LC es 2,4 veces más costosa que morfina LC, con una relación de dosis de 1:2.
6- CONCLUSIONES
No se acepta su inclusión en GFT (ver acta del 7 de abril de 2005).
7
7- BIBLIOGRAFÍA
(1) Catálogo de Especialidades Farmacéuticas del Consejo de colegios Oficiales de Farmacéuticos. www.portalfarma.com
(2) Ficha técnica OXYCONTIN® comprimidos 10, 20, 40 y 80 mg. Laboratorio Mundipharma Pharmaceuticals S.L.
(3) Ficha técnica MST CONTINUS® comprimidos 10, 30, 60 y 100 mg. Laboratorio Mundipharma Pharmaceuticals S.L.
(4) Ficha técnica SKENAN® comprimidos 10, 30, 60 y 100 mg. Laboratorio Upsamédica S.A.
(5) Heiskanen T, Kalso, et al. Controlled-release owycodone and morphine in cancer related pain. Pain. 1997;73:37-45.
(6) Mucci-LoRusso P et al. Controlled-release owycodone compared with controlled release morphine in the treatment of
cancer pain : a randomized, double blind, parallel-group study. Eur J Pain 1998;2:239-49
(7) Bruera et al. Randomized, double blind, cross-over trial omparing safety and efficacy of oral controlled-release
oxycodone with controlled-release morphine in patients with cancer pain. J Clin Oncol 1998;16:3222-9
(8) Lauretti GR et al. Comparison of sustained-release morphine with sustained-release owycodone in advanced cancer
patients. Br J Cancer. 2003; 89(11): 2027-30.
(9) Curtis GB et al. Relative potency of controlled-release oxycodone and controlled-release morphine in a postoperative
pain model. Eur J Clin Pharmacol 1999 Aug ; 55(6) :425-9.
(10) Rischitelli G, Karbowicz SH. Safety and efficacy of controlled-release oxycodone : a systematic literature review.
Pharmacotherapy 2002; 22(7): 898-904.
(11) Quigley C. Cambio de opiáceo para mejorar el alivio del dolor y la tolerancia del fármaco. La Cochrane Library plus en
español. Mayo 2004.
(12) Control of pain in patients with cancer. A National Guideline. Scottish Intercollegiate Guideliness Network (SIGN).
June 2000.
(13) Informe de evaluación (Oxicodona). Comité de evaluación de nuevos medicamentos de Andalucía, Cataluña y
Euskadi.
(14) Rowbotham MC et al. Oral opioid therapy for chronic peripheral and central neuropathic pain. The New England
Journal of Medicine. Boston: Mar 27, 2003:348 (13): 1223-32.
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prospective study. Journal of Clinical Oncology 2001;19:2898-904.
8