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ARTÍCULO FEBRERO 2011 Javier de Luis Román Co-investigador del Centro de Investigación en Endocrinología y Nutrición Clínica (C.I.E.N.C.) Nº 851 TÍTULO: El ácido carnósico previene la obesidad y la esteatosis hepática en los ratones ob/ob. AUTORES: T Wang, Y Takikawa, T Satoh, Y Yoshioka, K Kosaka, Y Tatemichi, K. Suzuki Department of Gastroenterology and Hepatology, Iwate Medical University Department of Welfare Engineering, Faculty of Engineering, Iwate University Department of Pathology, Iwate Medical University School of Medicine, Morioka Immunology Frontier Research Center, Osaka University, Osaka Research and Development Center, Nagase, Tokyo, Japan. REVISTA: Hepatol Res. 2011 Jan;41(1):87-92. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00747.x. RESUMEN: Objetivo: El ácido carnósico (AC) inhibe la adipogénesis in vitro. El presente estudio evaluó los efectos terapéuticos del AC en los ratones ob / ob. Métodos: Se administró una dieta convencional a los animales experimentales con o sin AC durante 5 semanas. Se midieron el aumento de peso corporal y la ingesta de alimentos durante este período. Se realizaron análisis de imágenes por resonancia magnética, examen histológico, el análisis de bioquímica sanguínea y la prueba de tolerancia a la glucosa intraperitoneal (IPGTT). Resultados: Los ratones alimentados con AC experimentaron una pérdida significativa de peso y de adiposidad visceral, además de una reducción significativa de los triglicéridos séricos (TG) y los niveles de colesterol. Es importante destacar que el AC tuvo un efecto llamativo en el hígado, reduciendo el contenido de TG hepáticos, lo que disminuye los niveles séricos de alanina aminotransferasa. Además, la IPGTT reveló que el AC mejoró significativamente la tolerancia a la glucosa. Conclusión: Estos datos sugieren que la AC es un nuevo agente terapéutico para la enfermedad relacionada con la enfermedad por hígado graso no alcohólica del hígado. 1 Nº 852 TÍTULO: ¿Por qué y Cómo Cumplir con las recomendacionesdietéticas n-3 PUFA? AUTORES: Molendi-Coste O, Legry V, Leclercq IA. REVISTA: Laboratory of Hepato-Gastroenterology, Institut de Recherche Expérimentale et Clinique, Université Catholique de Louvain (UCL), GAEN 53/79 Avenue Mounier, 53, 1200 Brussels, Belgium. RESUMEN: La obesidad y el síndrome metabólico son enfermedades inflamatorias sistémicas alcanzando proporciones epidémicas. Los cambios actuales en la nutrición humana se caracterizan por un mayor consumo de grasas y de aceites vegetales ricos en ácidos grasos omega 6 poliinsaturados (AGPI), junto con la disminución de alimentos ricos en n-3 PUFA , resultando en un n-6/n-3 del 10-20/1 en la dieta occidental para una relación de alrededor 1 / 1 en la dieta de nuestros antepasados. La literatura proporciona pruebas convincentes del beneficio para la salud de n-3 PUFA, el consumo en la prevención del síndrome metabólico y el tratamiento de la inflamación. Estas pruebas llevaron a la creación de unas recomendaciones generales. Sin embargo, en el presente artículo se muestra que, tanto en la restauración colectiva propuesta a los niños como en la dieta hospitalaria, no es fácil cumplir dichas recomendaciones. Son necesarios tanto la voluntad de los gobiernos para introducir cambios, con decisiones responsables en materia de restauración, la educación nutricional y elaboración de alimentos, para hacer frente a nuestra responsabilidad o en la promoción de una dieta equilibrada y el consumo de alimentos ricos en nutrientes esenciales en la población general. 2 Nº 853 TÍTULO: Effects of lifestyle interventions on inflammatory markers in the metabolic syndrome. AUTORES: Beavers KM, Nicklas BJ. J. Paul Sticht Center on Aging, Department of Internal Medicine, Section on Gerontology and Geriatric Medicine, Wake Forest, University School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina, 27157. REVISTA: Front Biosci (Schol Ed). 2011 Jan 1;3:168-77. RESUMEN: Metabolic syndrome (MetS) is a clustering of cardiovascular risk factors which places individuals at increased risk for cardiovascular morbidity and mortality. In addition to obesity and insulin resistance, inflammation is emerging as a potential etiologic factor of the syndrome. One hypothesis suggests that obesity contributes to insulin resistance through increased production of adipose-derived inflammatory cytokines. Currently, lifestyle change is the first line of treatment for MetS. Only recently, however, have studies begun exploring the effect of lifestyle interventions on the mediation of inflammation in individuals with MetS. This review summarizes the strongest evidence (i.e. randomized controlled trial data) for a role of lifestyle interventions (diet and/or exercise) on the improvement of inflammatory biomarkers in people with MetS. Of six studies assessed, lifestyle interventions were consistently successful at improving the inflammatory and metabolic profiles. Interestingly, improvements in the inflammatory profile were found to be largely independent of obesity. Data currently suggest that alterations in dietary composition may be the most effective lifestyle change, although there is a need for more research in this area. 3 Nº 854 TÍTULO: Efectos de las intervenciones de estilo de vida en los marcadores de inflamación en el síndrome metabólico. AUTORES: Beavers KM, Nicklas BJ. J. Paul Sticht Center on Aging, Department of Internal Medicine, Section on Gerontology and Geriatric Medicine, Wake Forest, University School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina, 27157. RESUMEN: El síndrome metabólico (SM) es una agrupación de factores de riesgo cardiovascular, que situa a las personas en mayor riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Además de la obesidad y resistencia a la insulina, la inflamación está emergiendo como un factor etiológico potencial de este síndrome. Una de las hipótesis sugiere que la obesidad contribuye a la resistencia a la insulina a través de una mayor producción de citoquinas inflamatorias. En la actualidad, el cambio de estilo de vida es la primera línea de tratamiento para el SM. Sólo recientemente, sin embargo, los estudios han comenzado a explorar el efecto de las intervenciones del estilo de vida en la mediación de la inflamación en individuos con SM. Esta revisión resume la evidencia más fuerte (es decir, datos de ensayos controlados aleatorios) para evaluar las intervenciones de estilo de vida (dieta y / o ejercicio) en la mejoría de los biomarcadores inflamatorios en personas con síndrome metabólico. De los seis estudios evaluados, el estilo de vida fue consistentemente exitoso en mejorar los perfiles inflamatorios y metabólicos. Curiosamente, la mejoría en el perfil inflamatorio se encontró que en gran medida eran independiente de la obesidad. Los datos actualmente sugieren que las alteraciones en la composición de la dieta podría ser el cambio de estilo de vida más eficaz, aunque existe la necesidad de más investigación en esta área. . 4 Nº 855 TÍTULO: Eficacia y seguridad del tratamiento con sitagliptina o glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2 no controlados adecuadamente con monoterapia con metformina: un estudio aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad. AUTORES: Arechavaleta R, Seck T, Chen Y, Krobot KJ, O'Neill EA, Duran L, Kaufman KD, Williams-Herman D, Goldstein BJ. Hospital Especialidades Centro Medico de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, Mexico Metabolism, Merck Sharp & Dohme Corp., Rahway, NJ, USA Outcomes Research, Merck Sharp & Dohme Corp., Munich, Germany. RESUMEN: Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la adición de sitagliptina o de glimepirida al régimen de tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y control glucémico inadecuado en monoterapia con metformina. Métodos: Se evaluaron los pacientes con diabetes tipo 2 y una HbA (1c) de 6,5 a 9,0%, con una dosis estable de metformina (≥ 1500 mg / día) en combinación con dieta y ejercicio durante al menos 12 semanas y fueron aleatorizados (doble ciego) para recibir 100 mg de sitagliptina al día (N = 516) o de glimepirida a una dosis inicial de 1 mg / día, con modificación de la dosis basado en la automonitorización de los resultados de glucosa en la sangre, a una dosis máxima de hasta 6 mg/día ( N = 519), durante 30 semanas. El análisis primario evaluaba si la sitagliptina no es inferior a la glimepirida en la reducción de la HbA (1c) en la semana 30. Resultados: La media basal de HbA (1c) fue de 7,5% tanto en el grupo de sitagliptina (n = 443) como en el grupo de glimepirida (n = 436). Después de 30 semanas, la media de disminución de HbA (1c) respecto al valor basal fue de -0,47% con sitagliptina y -0,54% con glimepirida, con una diferencia entre los grupos (95% CI) de 0,07% (-0,03; 0,16). Los porcentajes de pacientes con una HbA (1c) <7,0% en la semana 30 fueron del 52 y el 60% en los grupos de sitagliptina y glimepirida, respectivamente. El cambio medio en la glucosa plasmática en ayunas desde la basal (95% IC) fue de -0,8 mmol / l (-1,0, -0,6) con sitagliptina y -1,0 mmol / l (-1,2, -0,8) con glimepirida, con una diferencia entre grupos (95% IC) de 0,2 mmol / l (-0,1, 0,4). Los porcentajes de pacientes en los que se informó de hipoglucemia fue del 7% en el grupo de sitagliptina y 22% en el grupo de glimepirida (diferencia de puntos porcentuales = -15, p <0,001). La sitagliptina en relación a los valores basales, se asoció con una pérdida de peso promedio (-0,8 kg), mientras que la glimepirida se asoció con un aumento medio de peso (1,2 kg), dando una diferencia entre los grupos de -2,0 kg (p <0,001). Conclusiones: En pacientes con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado en monoterapia con metformina, la adición de sitagliptina o glimepirida llevó a una mejora similar en el control de la glucemia después de 30 semanas. La sitagliptina fue generalmente bien tolerado. En comparación con el tratamiento con glimepirida, el tratamiento con sitagliptina se asoció con un menor riesgo de hipoglucemia y la pérdida de peso en comparación con la ganancia de peso. 5 Nº 856 TÍTULO: Effects of colesevelam on LDL-C, A1c and GLP-1 levels in patients with type 1 diabetes: a pilot randomized double-blind trial. AUTORES: Garg SK, Ritchie PJ, Moser EG, Snell-Bergeon JK, Freson BJ, Hazenfield RM. Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado Health Sciences Center, Aurora, CO, USA Department of Internal Medicine and Pediatrics, University of Colorado Denver, Aurora, CO, USA. REVISTA: Diabetes Obes Metab. 2011 Feb;13(2):137-43. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01320.x. RESUMEN: Aim: Colesevelam is indicated to lower low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hyperlipidaemia and improve glycaemic control in adults with type 2 diabetes. This short-term pilot study evaluates its effects in type 1 diabetes. Methods: This double-blind, randomized, investigator-initiated, single-centred, 12-week pilot study evaluated 40 adults (age = 36.4 ± 9.4 years) with type 1 diabetes (duration = 20.4 ± 8.5 years) and hyperlipidaemia. It was powered to show a treatment difference of >10% LDL-C reduction. Subjects received 3.75 g/day colesevelam (n = 20) or placebo (n = 20) for 12 weeks. LDL-C and haemoglobin A1c (A1c) levels were assessed at screening (week 2), baseline (week 0) and every 4 weeks throughout the treatment duration. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) levels were measured during 4-h meal (Boost Plus(®) , Nestle HealthCare Nutrition Inc., Florham Park, New Jersey, USA) challenge tests (MCT) at baseline and 12 weeks. Results: Colesevelam treatment resulted in a significant reduction in LDL-C values at 4 weeks [12.1% (95% CI: -20.1 to -4.1), p = 0.004] which was sustained for the study duration (p = 0.005 at 12 weeks). The treatment group also showed a significant change in A1c from baseline at week 4; however, this was not significant for the study duration. There was a significant median increase in GLP-1 levels during the first 2 h of the baseline MCT in the treated group but no difference at 12 weeks. Conclusions: During this short-term pilot study, colesevelam treatment effectively lowered LDL-C in patients with type 1 diabetes. Improvements in A1c seen at week 4 were not sustained. Effects on glycaemic control in subjects with type 1 diabetes may be related to a postprandial rise in GLP-1 levels and require further clinical study. © 2010 Blackwell Publishing Ltd. 6 Nº 857 TÍTULO: Efectos de colesevelam en LDL-C, HbA1c y los niveles de GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 1: un ensayo piloto aleatorio doble ciego. AUTORES: Garg SK, Ritchie PJ, Moser EG, Snell-Bergeon JK, Freson BJ, Hazenfield RM. Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado Health Sciences Center, Aurora, CO, USA Department of Internal Medicine and Pediatrics, University of Colorado Denver, Aurora, CO, USA. RESUMEN: Objetivo: Colesevelam está indicado para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la hiperlipidemia y mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2. Este estudio piloto a corto plazo, evalúa sus efectos en la diabetes tipo 1. Métodos: Este estudio doble ciego, aleatorizado, iniciado por el investigador, en un solo centro es un estudio piloto de 12 semanas de duración que evaluó 40 adultos (edad = 36,4 ± 9,4 años) con diabetes tipo 1 (duración = 20,4 ± 8,5 años) e hiperlipidemia. Fue diseñado para detectar una diferencia con el tratamiento de más de un 10% de reducción de LDL-C. Los sujetos recibieron 3,75 g / colesevelam al día (n = 20) o placebo (n = 20) durante 12 semanas. Se evaluaron los niveles de LDL-C y de hemoglobina A1c (A1c) en la semana de referencia (semana 0) y cada 4 semanas durante la duración del tratamiento. Se midieron el Péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) durante la comida de 4 h (Boost Plus (®), Nestlé HealthCare Nutrition Inc., Florham Park, Nueva Jersey, EE.UU.) al inicio del estudio y 12 semanas. Resultados: El tratamiento con Colesevelam produjo una reducción significativa en los valores de LDL-C a las 4 semanas [-12,1% (IC 95%: -20,1 a -4,1), p = 0,004], que se mantuvo durante la duración del estudio (p = 0,005 a los 12 semanas). El grupo de tratamiento también mostro un cambio significativo en la Hb A1c desde el inicio en la semana 4, sin embargo, esto no fue significativo a lo largo del estudio. Hubo un aumento significativo de la mediana de los niveles de GLP-1 durante las primeras 2 h de la comida de prueba en el grupo tratado, pero no hubo diferencias a las 12 semanas. Conclusiones: En este estudio piloto a corto plazo, el tratamiento con colesevelam redujo el LDL-C en pacientes con diabetes tipo 1. Las mejoras en la Hb A1c detectadas en la semana 4 no se mantuvieron. Los efectos sobre el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 1 puede estar relacionado con un aumento postprandial en los niveles de GLP-1 y requieren más estudios clínicos. 7