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LA PROLACTINA EN LA ETAPA NEONATAL AFECTA LA MORFOLOGIA DEL
HIPOCAMPO Y AUMENTA LA CONDUCTA TIPO DEPRESIVA
1Naima Lajud, 1Rubén González-Zapién, 2Alma Fuentes, 3Juan José Valdés,
4Carmen Clapp, 1Luz Torner (luz_torner@yahoo.com).
1Centro de Investigación Biomédica de Michoacán, IMSS; 2Laboratorio de
Invertebrados y Ecología Sensorial, 3Centro de Estudios Multidisciplinarios en
Biotecnología, UMSNH; 4Instituto de Neurobiología, UNAM.
La prolactina (PRL) es una hormona con funciones como neuropéptido. En
estudios con ratas adultas la PRL previene la disminución de la neurogénesis
bajo condiciones de estrés crónico y es neuroprotectora durante la lactancia.
En la etapa neonatal su papel es poco claro. Nuestro objetivo fue evaluar el
efecto de la PRL sobre la neurogénesis y la muerte celular del GD del
hipocampo al día postnatal (PND) 15 y su impacto sobre la conducta.
Se utilizaron camadas (8 crías c/u) de ratas Sprague Dawley de 15 días de
edad, y se les administró PRL ovina (13 µg / kg sc, grupo PRL), o solución
salina (100 µl, grupo VEH) del PND1 al PND14. Otras camadas permanecieron
sin manipulación (grupo CONT). Para evaluar la neurogénesis hipocampal, los
animales fueron inyectados con Bromodeoxiuridina (BrdU, 50mg/Kg, IP) al
PND5 y se sacrificaron al PND15. Los cerebros se extrajeron y se realizo un
muestreo sistematico aleatorio de cortes seriados de 40µm. Se realizaron
inmunotinciones sencillas contra BrdU e inmunotinciones dobles para BrdU y el
marcador de neuronas inmaduras Doblecortina (BrdU/DCX), a uno de cada 6
cortes (240µm de distancia) que se utilizaron para el análisis estereológico del
GD. Para observar el efecto de la PRL sobre la muerte celular utilizamos fluoro
jade - C como marcador y evaluamos cuatro regiones del hipocampo (GD
inferior, GD superior, GD caudal y área CA1). Grupos adicionales de ratas se
sometieron a pruebas de conducta al PND14-15 (neonatos) o al PN70 (adultos)
para evaluar las conductas de ansiedad y tipo depresiva. Otras camadas se
sacrificaron al PN3 o PN12 para determinar Corticosterona mediante el método
de ELISA y PRL endógena mediante un bioensayo de células Nb2.
El análisis estereológico mostró que la PRL disminuyó de manera significativa
la el numero y la densidad de células marcadas contra BrdY en el GD al
PND15 (p ≤ 0.01). Inmunotinciones dobles para DCX y BrdU confirmaron la
naturaleza neuronal de la mayoría de las células teñidas. La Corticosterona
basal resultó más elevada en las crías tratadas con PRL al PND3 y PND12 que
en los otros grupos. Así mismo la bioactividad de la PRL endógena resulto
elevada al PN12 pero no al PND3. El análisis con fluoro jade - C de las distintas
regiones del GD mostró que el tratamiento con PRL disminuye la muerte celular
en la región rostral y la región caudal del GD del hipocampo al PN15 (p<0.05
ambas) con respecto al CONTR o al VEH.
En la prueba de nado forzado, las ratas de los grupos VEH y PRL presentaron
una conducta más pasiva (p<0.05) que las del grupo CONTR. Asimismo, en la
prueba de campo abierto, se observó que las crías tratadas con PRL realizan
un mayor porcentaje de cruces a los cuadrantes lejanos al sitio de inicio
(secundario y terciario, p ≤ 0,01) que a los cuadrantes adyacentes al sitio de
inicio (primario). Las ratas macho adultas (PN70) presentaron un aumento en la
conducta de ansiedad en el EPM respecto a los CONT y VEH y una conducta
más pasiva en la prueba de NF.
Concluimos que la administración de PRL en etapas tempranas disminuye la
neurogénesis hipocampal, a pesar de disminuir la muerte celular del GD en las
zonas rostral y caudal, alterando la morfología del hipocampo y resultando en
una conducta tipo depresiva en la etapa adulta, probablemente secundaria al
daño hipocampal.