Download hipotálamo e hipófisis

FARMACOLOGÍA
-TIROIDES
-HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS
-GLUCOCORTICOIDES
AGO-DIC 2011
Greta González
Mauricio González
Gilberto Rivera
FÁRMACOS TIROIDEOS
GRUPO
FARMACOLÓGICO
PERFIL FARMACOLÓGICO o MEC. DE
ACCION
EFICACIA /TRATAMIENTO
SEGURIDAD /EFECTOS
ADVERSOS
CONVENIENCIA/
Yodotironinas
En la circulación se convierte T4 a T3
por la 5 primadeyodosinasa.
Influyen sobre el crecimiento
favoreciendo la liberación de GH y
desarrollo de tejidos como SNC y la
homeostasia
Aplicaciones terapéuticas:
Terapia de restitución en
hipertiroidismo, cretinismo supresión
de TSH en paciente con bocio no
tóxico, coma mixedematoso en adultos
Pueden ser nocivas en el Tx
de obesidad, menorragia o
depresión.
Almacenar en recipiente
oscuro para llevar al mínimo
la desyodación espontanea.
Adversos: cefalea,
taquicardia, CC, nerviosismo
Existen presentaciones
de preparados de T3 y T4,
la más utilizada es T4
pues se elimina cada
6días
Más indicado para Tx de sustitución y
para supresión
Absorción deficiente en
presencia de sucralfato,
resina de colestiramina,
hierro, calcio, hidróxido de Al
y soya.
Aumenta el metabolismo de
la hormona el Tx con:
fenilhidantoína,
carbamazepina, rifampicina
No en pacientes con
cardiopatías, hay que
administrar junto con
antidepresivos.
Bajo costo, carece de
proteínas alérgicas, vida
media larga -7díasAdministrar sin
alimentos.
Seguro en embarazo y
lactancia
1dosis oral o
inyectable
100μg/día
Potencia 3-4 veces mayor
que Levotiroxina
Vida media breve (24h)
Varias dosis
diarias. 2550μg/día
I:Tiroxina (T4)
Ii: Triyodotirosina
(T3)
Levotiroxina sódica
(T4)
La hormona activa receptores nucleares
donde aumenta la transcripción de DNA
y con esto aumenta la síntesis de
proteínas
Esta unida a TBG la mayoría de la
hormona
Preparado sintético de T4.
Absorción en intestino delgado de 5080% de la dosis.
Liotironina sódica
(T3)
Preparado sintético de T3.
Sal de triyodotironina.
Tx de supresión a corto plazo de TSH.
Absorción oral del 95%
Seguro en el embarazo,
se desconoce en la
lactancia.
Tiroides desecada
De origen animal
Puede tener proteínas y
anticuerpos.
Liotix
Mezcla T3 y T4
Más rápida
Equivale a 100μg de
Levotiroxina y 37.5μg de
liotironina
Seguro en embarazo, en
lactancia se desconoce
DOSIS Y VÍA
DE ADMINIS
FÁRMACOS ANTITIROIDEOS
GRUPO
FARMACOLÓGICO
PERFIL FARMACOLÓGICO o
MEC. DE ACCION
EFICACIA /TRATAMIENTO
Tiamidas
Metimazol
Evita la síntesis hormonal
al inhibir la reacción de la
peroxidasa tiroidea y bloquear la
organificación de yodo.
Bloquea el acoplamiento
de yodotirosinas
Propiltiuracilo
Mismo mecanismo de acción,
pero inhibe la desyodación
periférica de T4 y T3
Hipotiroidismo
Inhibidores anionicos
Perclorato, pertecnetato, tiocinato
Bloquean la captación de yoduros por la
tiroides mediante inhibición competitiva
del NIS.
hipertiroidismo inducido por
yoduros como amiodarona.
GRUPO
FARMACOLÓGICO
PERFIL FARMACOLÓGICO o
MEC. DE ACCION
EFICACIA /TRATAMIENTO
Hipertiroidismo leve o
moderado.
Preferente en embarazadas
por mayor fijación a
proteínas.
SEGURIDAD /EFECTOS
ADVERSOS
CONVENIENCIA
Complicación mas peligrosa
agrunolocitosis
Cruza barrera placentaria
(categoría D)
Efectos adversos comunes
nausea y molestias GI,
erupción pruriginosa
maculopapulosa acompañada
con fiebre. Raros: erupción
urticaria, vasculitis, rx lupoide
Vinculado con
malformaciones congénitas.
Efectos adversos: Disguesia o
cacosmia.
Puede ser letal si tiene
ictericia colestasica.
Lo acumula fácilmente la
tiroides.
No bloquean el
acoplamiento de
yoduro por la glándula
Alcanza concentración máx.
en 1h. Biodisponibilidad 5080%
Excreta por riñón en forma de
glucorónido activo en 24h.
Puede ser letal en presencia
de hepatitis
Se puede anular el
mecanismo con grandes dosis
de yoduro.
Puede causar anemia aplásica
Vida media de 1.5h
Se acumula en tiroides.
SEGURIDAD /EFECTOS
ADVERSOS
CONVENIENCIA
DOSIS Y VÍA DE
ADMINIS
Interaccionan con
warfarina
Se absorte totalmente a
velocidad variable.
Oral
Excreción más lenta 6575% en 48h.
Vida media de 6h
Adm c/6-8h 100
mg
Adm 30mg 1/pod
Se usa raramente
DOSIS Y VÍA DE
ADMINIS
Yoduros
Inhiben la organificación y liberación de las
hormonas, anula proteólisis de Tg y
disminuyen el volumen y la vascularidad de
la glándula hiperplásica.
Crisis tiroideas y en
preparación antes de
tiroidectomía .
El yoduro de potasio protege
a la glándula de la exposición
a radiación.
No debe utilizarse solo pues
el bloqueo desaparece de 28 semanas.
Yodo Radioactivo
β- Bloqueadores
Único isótopo I 131 sódico que se absorbe
con rapidez y concentra en tiroides e
incorpora a folículos de almacenamiento y
se radia con rayos β.
Ocasiona destrucción del parénquima
tiroideo con turgencia y necrosis epitelio,
rotura de folículos, edema e infiltración
leucocitaria.
Metroprolol, propanolol, atenolol
Bloquean los síntomas causados por la
estimación simpatía.
Tirotoxicosis
Síntomas de Tirotoxicosis que
no modifican as
concentraciones de
hormonas tiroideas.
En personas susceptibles a
yoduros inducen
hipertiroidismo o
desencadenan hipotiroidismo
Cruza barrera placentaria y
causa bocio en feto
Adversos: erupción
acneiforme similar a
bromismo; edema de
glándulas salivales, úlcera en
mucosas, conjuntivitis,
rinorrea, fiebre
medicamentosa, trastornos
hemorrágicos puede causar
raramente reacciones
anafilactas.
No en embrazadas o lactando
porque cruza placenta y
destruye tiroides fetal.
Uso limitado en la
actualidad.
No hay metabolismo de
primer paso
Retrasa el comienzo de
acción de tiamidas o evita
el uso del yodo
radioactivo por semanas.
Vida media eficaz 5 días
con radiación.
Fácil administración,
eficaz, bajo costo y
ausencia del dolor.
Propanolol en dosis
mayores de 160mg/día
puede disminuir 20% de
T3 al inhibir la conversión
periferia de T4 a T3
6mg/día
FÁRMACOS POR GRUPO TERAPEUTICO
Agentes Glucocorticoides
GRUPO
PERFIL FARMACOLÓGICO o MEC.
FARMACOLÓGICO
DE ACCION
1.
Hormonas
Generales
i.CORTISOL: es un 17 alfa
hidroxicorticoide secretado por la
corteza suprarrenal.
Receptores en citoplasma unidos a
Hsp90
Unión a cortisol disociación de
HSp90
Complejo-receptor ligando se
transporta al núcleo donde ejerce
su efecto
Los glucocorticoides comparten una
estructura de 21 átomos de
carbono.
Los que no poseen un radical
hidroxilo en C-­­11 como la
cortisona o la Prednisona son
inactivos hasta que sean
hidroxilados en el hígado a cortisol o
a Prednisona respectivamente.
Los esteroides no hidroxilados no se
pueden usar en terapia tópica o
intraarticular.
Están especialmente indicados en el
embarazo para tratamiento
materno ya que el hígado fetal
inmaduro no los puede hidroxilar.
EFICACIA O TRATAMIENTO
SEGURIDAD O EFECTOS
ADVERSOS
CONVENIENCIA
Actividad Antiinflamatoria e
inmunosupresora
Reacciones alérgicas, como asma
o infecciones.
Aumento de la glucosa
(gluconeogénesis), de la lipolisis,
catabolismo de proteínas
Conservación del equilibrio de
electrolitos.
Insuficiencia suprarrenal aguda.
Cuadros oculares y dérmicas.
Insuficiencia suprarrenal
aguda si no se suspende el
Tx de forma lenta y
adecuada. “efecto
rebote”.
Uso excesivo ocasiona:
Anormalidades del
equilibrio electrolítico,
hipertensión,
hiperglucemia,
incremento en la
sensibilidad de infección,
osteoporosis, miopatía,
alteraciones mentales
como esquizofrenia o
psicosis o crisis de
angustia, cataratas,
interrupción del
crecimiento,
redistribución de grasas,
estrías y equimosis,
pudiendo llevar al Sx de
Cushing.
Administración por
todas las vías, depende
del fármaco!
Distribución en todo el
cuerpo
CONTRAINDICADO EN:
en úlcera péptica,
osteoporosis, psicosis,
micosis sistémicas,
tuberculosis activa.
DOSIS
2.Glucocorticoides
de CORTA Y
MEDIA duración
i. ACTH: (TETRACOSACTIDA)
Derivada de la POMC.
Liberación circadiana. Máximo por
la mañana mínimo por la noche.
Porción activa de los aa 1-­­ 24 en la
región N-­­ terminal.
Efectos sobre glándula suprarrenal
para liberación de glucocorticoides,
mineralocorticoides y
deshidroepiandrosterona
Efecto por medio del receptor MC2R
Ritmo circadiano. Retroalimentación
negativa. Estrés SNC, AVP
i. HIDROCORTISONA
PARA ENFERMEDAD DE ADDISON O
INSUFICIENCIA SUPRARENAL
CRONICA
ii. CORTISONA/PREDNISONA
Profarmaco
iii.
CORTICOESTERONA/PREDNISOLONA
Forma activa de Prednisona por
medio de la 11 betahidroxiesteroide
Y forma activa de cortisona por 17
alfa hidroxilasa.
Cetosis
Lipólisis
Hipoglucemia
Resistencia a la insulina
No importancia clínica (aun)
Capacidad liberadora de ACTH por
corticorrelina.
Aumento en el aporte de
colesterol para síntesis
Para diferenciar
trastornos suprarrenales
primarios y secundarios.
Asma, Sx Nefrótico, Insuficiencia
Renal.
Posee Actividades
mineralocorticoides
Dermatitis alérgica
Colitis inflamatorias leves
Para tratar asma ya que le diste
metilprednisolona, o si es un
asma leve le das Prednisona.
insuficiencia renal
Exacerberacion de Esclerosis
Múltiple, Colitis inflamatoria
grave, Sarcoidosis,
Trombocitopenia, Anemia
Hemolítica
inmunosupresor en
TRANSPLANTES
Asma, Insuf. Renal
Esclerosis Múltiple
Encefalopatía HEPATICA
Admin con alimentos o
leche
Oral, inyectable,
tópica.
Vida Media
8-12H
M: CYP3A4
Oral
Vida media:
18-36h
M:CYP3A4
Oral e IV
Intravenoso
Prueba de integridad del
eje mediante
Cosintropina. : hormona
sintética de ACTH para
estimular la glándula
suprarrenal y hacer
pruebas.
iv. METILPREDNISOLONA
v. TEOFILINA
vi. DIPROPIONATO DE
BECLOMETASONA, FLUTICASONA,
FLUNISOLIDO
vii. BUDESONIDO
3.Glucocorticoides de
acción INTERMEDIA.
4. Glucocorticoides de
acción PROLONGADA
i. TRIAMICINOLONA
ii. DEFLAZACORT
MUJERES POST MENOPAUSICAS
i. Betametasona
MADURACION PULMONAR FETAL!
Mayor paso placentario
Antes de la SDG 34
ii. DEXAMETASONA
ii. FOSFATO SODICO DE
DEXAMETASONA: para tratar vía
ocular!
5. Inhibidores de
biosíntesis y acción de
i.AMINOGLUTETIMIDA
Inhibe la CYP11A1 Y Bloquea la
Para tratar asma de primera
instancia por vía IV y otras
condiciones
Lesión en medula espinal
Anteriormente se usaba para
tratar ASMA en niños! Ya casi no
se usa
Se usa para tratar asma vía
inhalatoria.
Disminuyen la hiperreactividad
bronquial
Se usa para TRATAR ASMA vía
INHALATORIA.
Disminuyen la hiperreactividad
bronquial
Trata al íleon y colon ascendente
para tratar colitis ulcerativas
Arteritis Temporal, Asma, rinitis,
esclerosis múltiple,
exacerbaciones, OA
Otras condiciones
Efectos glucocorticoides Afecta
menos la resorción ósea.
Maduración pulmonar fetal para
el factor surfactante.
Exacerbaciones, Esclerosis
Múltiple
Otras condiciones
Insuficiencia renal
Nausea y Vomito por
quimioterapia.
Prueba de supresión por
dexametasona DX sd CUSHING!
Disminuye hipersecreción para Sx
de Cushing y secreción ectópica
M: CYP3A4
Oral y parenteral e
intravenosa para tratar
alergias graves.
ORAL
Pueden presentar
candidiasis bucal y
disfonía
INHALADORES!
Inactivado en el
metabolismo del primer
paso en el hígado, posee
menores efectos adversos
sistémicos que suelen
surgir con los
glucocorticoides
M: Hepático
Ingestión en capsulas
de liberación tardía
ORAL.
Mujeres post
menopaúsicas
M: Hepático CYP3A4
Paso placentario
M: CYP3A4
Efectos adversos GI, SNC,
y exantema macular
Oral, Parenteral
(intraarticular,
intraocular), tópica y
nasal.
IM, intraauricular,
intralesional, oral, y
tópico.
Vida media:
35-54h
Parenteral, Oral,
Tópica, intraocular
Vida media:
36/54h
250mg cada
6h
esteroides
corticosuprarrenales.
CYP11BA y la enzima aromatasa
Acelera la acción de la
dexametasona, por lo cual no puede
ser utilizado como medio de
reposición de glucocorticoides en
estas circunstancias.
ii.KETOCONAZOL: es un
antimocotico
Bloquea la CYP17 (17 alfa
hidroxilasa)
Inhibe CYP11A1, lo cual bloquea la
estereiodogenesis
iii.METIRAPONA
Inhibidor selectivo de CYP11B1 (11
beta hidroxilasa) que transforma el
11-desoxicortisol a cortisol
de ACTH
Posible uso para Cáncer de
próstata y de mama
transitorio
Inhibe CYP450
Inhibe mas eficaz las hormonas
esteroides en la enfermedad de
Cushing
Adversos: disfunción
hepática
Interacciones de MX
graves por el CYP
Inhibe CYP 450
En exceso puede generar
hirsutismo hipertensión
Nauseas, cefaleas,
sedación y erupciones
v. TRILOSTANO
Se utiliza para Dx de Sx de Cushing
que reaccionan de manera
equivocada a la prueba de
supresión con la dexametasona.
Se utiliza para tratar el
hipercorticismo, como resultado
de neoplasias SP o tumores que
producen ACTH ectópica
Sx de Cushing
Tx del cáncer de las glándulas
suprarrenales, cuando no puede
resolverse mediante cirugía.
Pertenece a una clase de
fármacos llamados agentes
antineoplásicos. Actúa al hacer
más lento el crecimiento del
tumor o al reducir su tamaño.
Sx de Cushing a corto plazo
i. MIFEPRISTONA
Tx para causas inoperables del
No administrar en
iv.MITOTANO
6.Antiglucocorticoides
Única que se puede
administrar durante el
embarazo sin riesgo.
Perdida de apetito,
nausea, vomito, diarrea,
depresión, falta de
energía, vértigo,
somnolencia
600800mg/día
en 2
fracciones
Vía Oral
Diarrea y Dolor abdominal
Oral e IV
3 o 4 veces
al día
7. Glucocorticoides
que tienen funciones
mineralocorticoides
8. Antagonistas de
Mineralocorticoides
Bloquea el receptor de
glucocorticoide lo cual inhibe la
regulación por retroacción del eje HH-SP e incrementa de manera
secundaria las concentraciones de
ACTH y cortisol endógenos
i. Fludrocortisona
exceso de cortisol, que no han
mejorado con otros agentes.
mujeres embarazadas!!!
Es un anti progestágeno
que puede ser abortivo!
Tx de Enf de Addison
Para mantener el equilibrio
electrolítico de NA y K
Aumenta la presión arterial
Cefalea, perdida de peso,
diarrea, somnolencia,
dolor abdominal, vómitos,
nauseas, agitación y
depresión.
i. ESPIRINOLACTONA
Tx de hipertensión arterial por
hiperaldosternismo
Tx de insuficiencia cardiaca
Diurético de ahorrador de potasio
(bloquea síntesis de canales de
reabsorción)
* Se pueden dar glucorticoides en conjunto con azatioprina, ciclofosfamida, metrotexato.
Vía Oral
FÁRMACOS HIPOTALAMICOS E HIPOFISIARIOS
GRUPO
FARMACOLÓGICO
PERFIL FARMACOLÓGICO o
MEC. DE ACCION
EFICACIA /TRATAMIENTO
SEGURIDAD /EFECTOS
ADVERSOS
CONVENIENCIA/
DOSIS Y VÍA DE
ADMINIS
Hormona de
Crecimiento
Actúa a través de los
receptores de JAK/STAT de GH
para incrementar producción
de IGF-1
Deficiencia GH en adultos.
Retraso de crecimiento en niños. Sujetos
con VIH para tx de consunción
Síndrome de intestino corto (nutrición
especializada)
Sd Prader Willis,
Sd. Turner
En deportistas para incrementar masa
muscular y rendimiento
Hipertensión Intracraneal
(cambio en la visión), cefalea,
náuseas y vómitos.
Pancreatitis, Hipotiroidismo,
Sd.Tunel carpiano, Cefalea
(larga e intermitente),
Pancreatitis, Ginecomastia,
Actividad CYP450
incrementada.
Prohibida por comités
olímpicos
inyección SC 3-7
x/semana
Agonista IGF-1
Mecasermina
(Forma
recombinante de
IGF-1)
Estimula receptores IGF-1.
Deficiencia de IGF-1 que no es responsiva
a GH exógena.
Hipoglucemia, presión
intracraneal, aumento en
enzimas hepáticas.
Para evitar Hipoglucemia, px.
debe comer 20 min antes de
admin.
Para sd de intestino corto
se administra con
flutamina par ejercer
efectos tróficos en la
mucosa intestinal.
Contraindicado en:
Cáncer, Retinopatía, IV.
Controversiales: Talla
baja idiopática, Dopaje,
Terapia Antí-vejez,
Obesidad.
Contiene una forma
recombinante de IGFálP3 que prolonga la vida
media de rh IGF-1.
Análogos de
Somatostatina
Octreótido
(Acetato de Octreótido)
Análogo más utilizado
Vida media de 80min
Disminuye síntomas de acromegalia, sd
carcinoide, gastinoma, glucagonoma,
nesidioblastosis, sd diarrea acuosa,
hipopotasemia, aclorhidria, diarrea
diabética
Potencia 45veces mayor
que somatostatina y
doble para inhibir
insulina
Inyectable con
microesferas de
liberación lenta.
Dosis de 20-40mg
en intervalos de
4semanas
alternando nalgas
Lanreotido
Análogo de acción larga
Bloquea receptores GH,
disminuyendo IGF-1 y efectos
de sobreproducción GH.
Acromegalia
Nauseas, vomito, cólicos abd,
flatulencia, esteatorrea con
gran volumen de heces;
sedimento biliar y cálculos
(30%de px)
A largo plazo hipovitaminosis
B12.
Efectos similares
Somatotropina
(recombinante GH)
Antagonista receptor
de GH
Pregvisomant
Acromegalia
Incremento en enzimas
hepáticas, hepatitis,
Parestesia.
inyección SC 2x/día
0.040.08mg/kg(dosis
inicio)
Efectos similares
inyección SC
GRUPO
FARMACOLÓGICO
PERFIL FARMACOLÓGICO o
MEC. DE ACCION
Agonistas Dopamina
Derivados del cornezuelo
del centeno:
Bromocriptina
EFICACIA /TRATAMIENTO
Supresión producción de PRL
Disminución liberación GH en
acromegalia
Disminuye volumen del tumor
Restablece ovulación en 70%
mujeres con microadenoma y
30%macroadenoma
Cabergolina
Metabolismo hepático por
CP450.
SEGURIDAD /EFECTOS
ADVERSOS
Nausea, vomito, cefalea,
alucinaciones, CC, arritmia,
hipotensión ortostática,
eritromelalgia, infiltrados en
los pulmones.
Alucinaciones, confusión,
edema de tobillos,
somnolencia, problemas
impulsivos
CONVENIENCIA
Reducción de las
complicaciones asociadas
a levodopa
Buena absorción oral.
Dosis después de la cena.
Señales de accidente
cerebrovascular o
trombosis coronaria en
puérperas.
Menos nauseas que
bromocriptina
DOSIS Y VÍA DE
ADMINIS
Oral o IM
Oral 0.25mg 2
veces al dia
U vaginal
No derivados del
cornezuelo
Quinagolida
Pramipexoke
Ropinirole
Enf de Parkinson que interfieren con
lactancia pero sin aprobación para
hipoerprolactinemia
GRUPO
PERFIL FARMACOLÓGICO
EFICACIA /TRATAMIENTO
SEGURIDAD /E. ADVERSOS
CONVENIENCIA
Tetracosactida
Análogo de ACTH
Vasopresina o ADH
Primeros 24aa de la ACTH
Sustitución en dx de insuficiencia
corticosuprarrenal.
Diabetes insípida.
Varices esofágicas sangrantes
Aumenta permeabilidad membrana
liminal de agua, agregación plaquetaria.
Bradicardia, arritmias, angina,
IAM, nausea, temblor, cefalea.
Tiene 3 receptores acoplados a proteína
G: V1(musculo liso), V2(túbulos renales
y lib de factor 8 y de Von Willebrand) y
V3
Desmopresina
Análogo sintético de larga
acción
Acción mediada por V2.
Liberada por hipófisis posterior
en núcleo supraóptico y
paraventricular
9aa.
Diabetes insípida, hemorragia por
divertículos colónicos y varices esofágicas,
hemofilia A, enf Von Wilebrand
Hiponatremia, intoxicación hídrica, CC, cefalea, nausea,
vértigo, tos, epistaxis, No usar en arteriopatia coronaria.
DOSIS Y VÍAS
Oral, nasal